Benjamin H. Durham, MD (Memorial Sloan Kettering Cancer Center, New York, NY, USA)
Tildelingsår: 2017
Beløp: 50 000 USD
Memorial Sloan-Kettering Cancer Center i New York har mottatt et forskningsstipend på $50 000. Hovedforsker Benjamin H. Durham, MD, leder studien «Defining the Cell-of-Origin of Erdheim-Chester Disease». Benmargscellene fra ECD-pasienter vil bli undersøkt for å prøve å identifisere cellene som forårsaker ECD. Med denne informasjonen kan det bli mulig å utvikle en vellykket modell av ECD som kan brukes i fremtidige studier av forskere fra hele verden. Et sekundært mål med denne studien er å sammenligne genprofilen til ECD-celler med celler fra andre blodkreftformer som ofte forekommer hos ECD-pasienter. Dr. Durham er hematopatolog og molekylærgenetisk patolog som tidligere har identifisert ulike genetiske mutasjoner knyttet til ECD. Disse funnene har ført til umiddelbare behandlingsalternativer for pasientene.
Sluttrapport
Gjennom omfattende genomsekvenseringsanalyser av den hittil største gruppen barn og voksne (270 pasienter) som er sekvensert med histiocytiske neoplasmer – hvorav den største undergruppen er Erdheim-Chester-sykdommen (ECD) – er det nå oppdaget flere nye og målbare genetiske forandringer i kinaser ved ECD og andre histiocytoser. Oppdagelsen av BRAFV600E-mutasjoner i disse sykdommene for rundt 8 år siden førte til at vi begynte å forstå disse lidelsene som en type kreft, og fremtidige studier førte til at FDA godkjente vemurafenib for voksne pasienter med BRAFV600E-mutert ECD (Hyman, D et al. NEJM 2015). Det er imidlertid fortsatt uklart hvilke celletyper som fører til utvikling av ECD og andre histiocytoser (Mass E, et al. Nature 2017), og ikke alle de genetiske endringene ved denne sykdommen er definert. Her identifiserer vi de første eksemplene på tilbakevendende CSF1R-kinasemutasjoner i en sykdom, samt en rekke ytterligere nye kinasemutasjoner som driver ECD og andre histiocytoser.
Oppdagelsen av CSF1R-mutasjoner er viktig fordi (1) CSF1R definerer monocyt-/makrofaglinjen og avslører dermed at histiocytiske neoplasmer stammer fra monocytter/makrofager, og (2) det er mange CSF1R-hemmere under utvikling (og én er allerede godkjent av FDA for andre sykdommer). Vi viser også det første eksemplet på klinisk respons på RET-hemming ved RET-omorganisert histiocytose, samt bevis på preklinisk respons på CSF1R-hemming i CSF1R-muterte celler. Disse dataene er svært klinisk viktige og vil være av umiddelbar interesse på grunn av den store interessen for CSF1R-hemming ved kreft, RET-hemming og presisjonsmedisin for sjeldne sykdommer som ECD.