बेंजामिन एच. डरहम, एमडी (मेमोरियल स्लोन केटरिंग कैंसर सेंटर, न्यूयॉर्क, एनवाई, यूएस)
पुरस्कार वर्ष: 2017
राशि: 50,000 अमेरिकी डॉलर
न्यूयॉर्क में मेमोरियल स्लोन-केटरिंग कैंसर सेंटर को $50,000 का अनुसंधान अनुदान प्राप्त हुआ। प्रमुख अन्वेषक, बेंजामिन एच. डरहम, एमडी, "एर्डहाइम-चेस्टर रोग की मूल कोशिका की पहचान" अध्ययन का नेतृत्व करते हैं। ECD रोगियों की अस्थि मज्जा कोशिकाओं का अध्ययन किया जाएगा ताकि यह पता लगाया जा सके कि कौन सी कोशिकाएँ ECD का कारण बनती हैं। इस जानकारी के साथ, दुनिया भर के वैज्ञानिकों द्वारा भविष्य के अध्ययनों के लिए उपयोग किए जाने वाले ECD का एक सफल मॉडल तैयार करना संभव हो सकता है। इस अध्ययन का एक द्वितीयक लक्ष्य ECD कोशिकाओं की जीन प्रोफ़ाइल की तुलना उन अन्य रक्त कैंसरों की कोशिकाओं से करना होगा जो अक्सर ECD रोगियों में देखे जाते हैं। डॉ. डरहम एक हेमाटोपैथोलॉजिस्ट और आणविक आनुवंशिक पैथोलॉजिस्ट हैं जिन्होंने पहले ECD से जुड़ी विभिन्न आनुवंशिक उत्परिवर्तनों की पहचान की है। इन निष्कर्षों ने रोगियों के लिए तत्काल चिकित्सीय विकल्प प्रदान किए हैं।.
अंतिम रिपोर्ट
हिस्टियोसाइटिक नियोप्लाज्म वाले अब तक अनुक्रमित किए गए बच्चों और वयस्कों के सबसे बड़े समूह (270 रोगी), जिसमें सबसे बड़ा उपसमूह एर्डहाइम-चेस्टर रोग (ECD) है, के व्यापक जीनोमिक अनुक्रमण विश्लेषण के माध्यम से, अब ECD और अन्य हिस्टियोसाइटोसिस में कई नए और लक्षित किए जा सकने वाले किनेज आनुवंशिक परिवर्तन खोजे गए हैं। लगभग 8 साल पहले इन रोगों में BRAFV600E उत्परिवर्तनों की खोज ने हमें इन विकारों को एक प्रकार के कैंसर के रूप में समझने में मदद की, और भविष्य के अध्ययनों के परिणामस्वरूप BRAFV600E-म्यूटेटेड ECD वाले वयस्क रोगियों के लिए वेमुराफेनिब को FDA द्वारा मंजूरी मिली (Hyman, D et al. NEJM 2015)। हालाँकि, यह अभी भी स्पष्ट नहीं है कि ECD और अन्य हिस्टियोसाइटोसिस के विकास के लिए कौन से कोशिका प्रकार जिम्मेदार हैं (Mass E, et al. Nature 2017) और न ही इस बीमारी में सभी आनुवंशिक परिवर्तन परिभाषित किए गए हैं। यहाँ हम किसी भी बीमारी में CSF1R किनेज़ उत्परिवर्तनों के आवर्ती पहले उदाहरणों की पहचान करते हैं, साथ ही ECD और अन्य हिस्टियोसाइटोसिस को बढ़ावा देने वाले कई अतिरिक्त नए किनेज़ परिवर्तन भी पाते हैं।.
CSF1R उत्परिवर्तनों की खोज महत्वपूर्ण है क्योंकि (1) CSF1R मोनोसाइट/मैक्रोफेज वंश को परिभाषित करता है और इसलिए यह हिस्टियोसाइटिक नियोप्लाज्म को मोनोसाइट्स/मैक्रोफेज से व्युत्पन्न होने वाला दर्शाता है, और (2) CSF1R के कई अवरोधक विकास के अधीन हैं (और एक अन्य रोगों के लिए पहले से ही FDA-अनुमोदित है)। हम RET-पुनर्व्यवस्थित हिस्टियोसाइटोसिस में RET अवरोधन के प्रति नैदानिक प्रतिक्रियाओं का पहला उदाहरण भी प्रस्तुत करते हैं, साथ ही CSF1R-म्यूटेंट कोशिकाओं में CSF1R अवरोधन के प्रति प्रीक्लिनिकल प्रतिक्रियाओं के प्रमाण भी प्रस्तुत करते हैं। ये डेटा नैदानिक रूप से अत्यधिक महत्वपूर्ण हैं और कैंसर में CSF1R अवरोधन, RET अवरोधन, और ECD जैसे दुर्लभ विकारों के लिए सटीक चिकित्सा को लेकर उत्साह के कारण ये तुरंत रुचि का विषय होंगे।.