Benjamin H. Durham, MD (Memorial Sloan Kettering Cancer Center, Nova York, NY, EUA)
Ano de concessão: 2017
Valor: 50.000 dólares americanos
O Memorial Sloan-Kettering Cancer Center, em Nova York, recebeu uma bolsa de pesquisa no valor de $50.000. O pesquisador principal, Benjamin H. Durham, MD, lidera o estudo “Definindo a célula de origem da doença de Erdheim-Chester”. As células da medula óssea de pacientes com ECD serão estudadas para tentar determinar quais células causam a doença. Com essas informações, talvez seja possível criar um modelo bem-sucedido da ECD que possa ser utilizado em estudos futuros por cientistas de todo o mundo. Um objetivo secundário deste estudo será comparar o perfil genético das células da ECD com o de outras neoplasias hematológicas frequentemente observadas em pacientes com ECD. O Dr. Durham é hematopatologista e patologista genético molecular que já identificou anteriormente várias mutações genéticas associadas à ECD. Essas descobertas levaram a opções terapêuticas imediatas para os pacientes.
Relatório Final
Por meio de análises abrangentes de sequenciamento genômico do maior grupo de crianças e adultos (270 pacientes) sequenciados até o momento com neoplasias histiocíticas — sendo que o maior subgrupo é a doença de Erdheim-Chester (ECD) —, várias alterações genéticas novas e passíveis de tratamento em quinases foram agora descobertas na ECD e em outras histiocitoses. A descoberta de mutações BRAFV600E nessas doenças, há cerca de 8 anos, levou à compreensão dessas condições como um tipo de câncer, e estudos posteriores resultaram na aprovação pela FDA do vemurafenibe para pacientes adultos com ECD portadores da mutação BRAFV600E (Hyman, D et al. NEJM 2015). No entanto, ainda não está claro quais tipos de células levam ao desenvolvimento da ECD e de outras histiocitoses (Mass E, et al. Nature 2017), nem todas as alterações genéticas nessa doença foram definidas. Aqui, identificamos os primeiros exemplos de mutações recorrentes na quinase CSF1R em qualquer doença, bem como inúmeras novas alterações adicionais na quinase responsáveis pela ECD e outras histiocitoses.
A descoberta das mutações no CSF1R é significativa porque (1) o CSF1R define a linhagem dos monócitos/macrófagos e, portanto, revela que as neoplasias histiocíticas derivam dos monócitos/macrófagos, e (2) há inúmeros inibidores do CSF1R em desenvolvimento (e um deles já foi aprovado pela FDA para outras doenças). Também demonstramos o primeiro exemplo de respostas clínicas à inibição do RET na histiocitose com rearranjo do RET, bem como evidências de respostas pré-clínicas à inibição do CSF1R em células portadoras de mutação no CSF1R. Esses dados são de grande importância clínica e serão de interesse imediato devido ao entusiasmo em torno da inibição do CSF1R no câncer, da inibição do RET e da medicina de precisão para doenças raras, como a ECD.