Behandlinger

Målrettede behandlinger

Dette er de nyeste og generelt sett mest lovende behandlingene som finnes for ECD. De bremser vanligvis utviklingen av ECD i de fleste organer, selv om man må følge nøye med på om hjernen blir rammet. For noen pasienter kan det være vanskelig for målrettede behandlinger å passere blod-hjerne-barrieren og levere medisinen til hjernen, noe som reduserer deres effektivitet når det gjelder å stanse utviklingen av ECD i hjernen. Målrettede behandlinger er dyre og kan være vanskelige å få tak i i enkelte deler av verden.

Målrettede behandlinger ved ECD hemmer den konstative aktiveringen av MAP-kinasekaskaden og tar dermed for seg de ulike mutasjonene i MAPK-signalveien som forekommer hos pasienter med ECD. Valget av målrettet legemiddel styres ofte av mutasjonene som påvises i ECD-vevet gjennom genetisk testing.

• BRAF V600E-mutert ECD
  Omtrent 50% pasienter vil test positiv for BRAF V600E Behandlingsalternativene for disse pasientene omfatter vanligvis en BRAF-hemmer, en MEK hemmer, eller en kombinasjon av begge (i sjeldne tilfeller). Vanlige BRAF-hemmere er blant annet vemurafenib, dabrafenib og encorafenib. Vanlige MEK-hemmere er blant annet cobimetinib, trametinib, binimetinib og selumetinib. I USA er vemurafenib og cobimetinib FDA-godkjente behandlinger for ECD.
• ECD uten BRAF V600Emutasjon
  De fleste pasienter som test negativ for BRAF V600E Mutasjonen vil føre til en annen mutasjon i det som kalles MAPK-signalveien (også kjent som Ras-Raf-MEK-ERK-signalveien). Denne signalveien er en kjede av proteiner i cellen som overfører et signal fra en reseptor på celleoverflaten til DNA-et i cellekjernen. Disse signalene styrer cellenes proliferasjon, differensiering, utvikling, betennelsesreaksjoner og programmert celledød. MEK-hemmere vurderes vanligvis for alle pasienter som ikke har BRAF V600E mutasjon, inkludert pasienter der det ikke påvises noen mutasjon ved noen form for sekvensering. Vanlige MEK-hemmere er blant annet cobimetinib, trametinib, binimetinib og selumetinib. I USA er cobimetinib en FDA-godkjent behandling for ECD uten BRAF V600E
• Sjeldne tilfeller av en sjelden mutasjon
  I svært sjeldne tilfeller kan ECD-pasienter ha andre genetiske avvik og ikke respondere på MEK-hemmere. Foreløpig er følgende mutasjoner påvist hos en svært liten andel av ECD-pasientene, og det foreligger begrenset dokumentasjon om den tilhørende behandlingen som er oppført.

• Dosering av målrettede behandlinger
  Det bør bemerkes at de fleste ECD-pasienter ofte kun tåler en lav dose av målrettede behandlingsmedisiner. Av denne grunn er den foreskrevne dosen til ECD-pasienter vanligvis lavere enn den som brukes ved behandling av andre sykdommer. Selv om disse behandlingene ofte må fortsette på ubestemt tid, er det i dag ofte mulig å redusere dosen ytterligere når pasientens sykdom er fullstendig stabilisert under behandlingen. Pasienter bør alltid drøfte eventuelle endringer i behandlingsdosen med legen sin før de gjennomfører endringen.
• Behandlingsskjema
  I de fleste tilfeller gis alle de målrettede behandlingene i tablettform, én eller to ganger daglig.
• Bivirkninger
  Bivirkningene ved målrettede behandlinger må håndteres gjennom et samarbeid mellom pasienten og det medisinske teamet. Pasienter bør alltid spørre det medisinske teamet om mulige bivirkninger når de starter en ny behandling. Vanlige bivirkninger av BRAF-hemmere inkluderer utslett, leddsmerter og solfølsomhet i huden. Vanlige bivirkninger av MEK-hemmere inkluderer utslett, diaré og hevelse i bena. Sjeldne bivirkninger av BRAF-hemmere inkluderer hudkreft eller hjerterytmeproblemer, mens bivirkninger av MEK-hemmere inkluderer synsforstyrrelser og hjertesvikt.
• Behandlingskostnad
  Kostnadene ved målrettet behandling kan noen ganger være svært høye. I enkelte land dekker forsikringsselskaper og offentlige finansieringsordninger en stor del av behandlingskostnadene. Noen steder kan det finnes organisasjoner som kan bidra til å dekke de gjenværende behandlingskostnadene, avhengig av pasientens inntekt. Andre steder er imidlertid tilgangen til målrettet behandling svært begrenset. Pasienter bør snakke med sitt behandlingsteam om kostnadene ved disse behandlingene og diskutere betalingsalternativer. ECDGA står til disposisjon for å samarbeide med pasienter og deres behandlingsteam for å finne betalingsalternativer der det er mulig.

Kjemoterapi

Ved kjemoterapi brukes medisiner som ødelegger kreftceller eller andre celler som deler seg raskt. Flere ulike kjemoterapibehandlinger har blitt brukt i behandlingen av ECD. Blant disse er kladribin og metotreksat. Små studier har vist at noen pasienter responderer godt på kjemoterapi, selv om responsraten er mye lavere enn ved målrettede behandlinger. En fordel ved disse behandlingene er at noen pasienter har opplevd en langvarig respons etter en begrenset behandlingsperiode.

• Cladribin
  Før det fantes målrettede behandlinger, ble kladribin brukt og undersøkt som behandling mot ECD. Det viste seg å ha moderat effekt hos ECD-pasienter. Vanligvis fikk pasientene kladribin i fem dager hver 28. dag i 2–3 måneder via intravenøse injeksjoner.
• Metotreksat
  Bruk av metotreksat som behandling mot ECD har vist seg å gi lav responsrate. Denne behandlingen tolereres imidlertid vanligvis godt og kan derfor være til nytte for dem den virker på.  Metotreksat kan gis som infusjon, injeksjon eller tablett. For ECD-pasienter gis det vanligvis som en ukentlig injeksjon i muskelen.

Immunbehandling
Immunmodulerende behandling kan virke ved å stimulere eller dempe immunforsvaret for å redusere ECD-lesjonene.

• Interferon
  Den første behandlingen som ble oppdaget mot ECD, var interferon, en form for immunterapi. Der det er tilgjengelig, er pegylert interferon alfa den foretrukne interferonbehandlingen, fordi den gis sjeldnere og har en bedre toleranseprofil. Denne formuleringen er imidlertid ikke tilgjengelig i alle land. Interferon alfa-2a har blitt brukt til behandling av ECD og må tas oftere. Interferon administreres vanligvis hjemme ved hjelp av en injeksjon under huden eller i en muskel. Denne behandlingen må oftest fortsette på ubestemt tid. Selv om noen pasienter tåler interferonbehandlingen godt, rapporterer mange pasienter om influensalignende symptomer når de venner seg til behandlingen. Det har vist seg at denne behandlingen bremser utviklingen av ECD. Det finnes også en lengrevirkende versjon av interferon, peginterferon, som kun krever en injeksjon en gang i uken.
• Sirolimus og Everolimus
  Sirolimus og everolimus, som er former for immunsuppressiv behandling, viste seg i en liten studie å ha moderat effekt hos rundt 60% av ECD-pasienter. Denne behandlingen gis vanligvis i tablett- eller væskeform én gang daglig.
• Biologiske behandlinger
  Biologisk terapi er en behandlingsform som hemmer de unormale kjemikaliene (cytokiner) som produseres av ECD-cellene og forårsaker betennelse, noe som fører til at lesjonene krymper.

• Anakinra
  Små studier har vist at enkelte pasienter har hatt god respons på Anakinra som behandlingsalternativ for ECD. Anakinra gis vanligvis som en injeksjon under huden. Forskningen på Anakinra som en selvstendig behandling for ECD har vært begrenset, men kan være nyttig for pasienter med utbredt systemisk symptomer. Anakinra har også blitt brukt for å gjøre målrettede behandlinger lettere å tåle.
• Andre biologiske behandlinger
  Blant de biologiske behandlingene som brukes sjeldnere, finner man canakinumab, tocilizumab og infliximab.

Kliniske studier

På grunn av at denne sykdommen er så sjelden, kliniske studier ble historisk sett ikke gjennomført for å vurdere behandlingers effektivitet. De tidligste dokumenterte behandlingene var basert på casestudier utført med svært små pasientgrupper, noen ganger bare én enkelt pasient. Dette er imidlertid i ferd med å endre seg. I dag er flere studier og kliniske studier åpne for ECD-pasienter i enkelte land. Når ECD-pasienter deltar i en klinisk studie, kan de få tilgang til noen av de nyeste og beste behandlingene som er tilgjengelige for ECD-pasienter. Alle pasienter oppfordres til å snakke med sitt medisinske team om hvorvidt en klinisk studie vil være hensiktsmessig i deres situasjon. Kliniske studier gir pasientene tilgang til de nyeste behandlingsalternativene og baner vei for at behandlinger kan bevises vitenskapelig å være effektive mot ECD. Dette har ført til at FDA har godkjent to ECD-behandlinger. FDA-godkjenningen bidrar til at alle ECD-pasienter får tilgang til behandlingen. Det er stort håp om at det i en ikke altfor fjern fremtid vil bli funnet nye behandlinger som er lettere å tåle.

For mer informasjon, se:

• National Comprehensive Cancer Network (NCCN) Histiocytiske svulster, versjon 2.2021, NCCNs retningslinjer for klinisk praksis innen onkologi.
• Artikkel i *Blood Journal*, Konsensusanbefalinger om Erdheim-Chester-sykdommen

Disse publikasjonene er skrevet av ledende eksperter innen diagnostisering og behandling av ECD. Dersom en pasient blir behandlet av en lege med begrenset kjennskap til eller kunnskap om ECD, anbefales det på det sterkeste at disse dokumentene deles med vedkommende.

Neste> Omsorgssentre

Sist oppdatert: 03/17/2026