Dr. Benjamin H. Durham (Centro Oncológico Memorial Sloan Kettering, Nueva York, NY, EE. UU.)
Año de concesión: 2017
Importe: 50 000 USD
El Centro Oncológico Memorial Sloan-Kettering de Nueva York ha recibido una subvención de investigación de $50 000. El investigador principal, el Dr. Benjamin H. Durham, dirige el estudio «Definición de la célula de origen de la enfermedad de Erdheim-Chester». Se analizarán las células de la médula ósea de pacientes con la enfermedad de Erdheim-Chester (ECD) para intentar determinar cuáles son las células que la provocan. Con esta información, podría ser posible crear un modelo eficaz de la ECD que puedan utilizar en futuros estudios científicos de todo el mundo. Un objetivo secundario de este estudio será comparar el perfil genético de las células de la ECD con el de las células de otros tipos de cáncer de la sangre que suelen observarse en pacientes con ECD. El Dr. Durham es hematopatólogo y patólogo genético molecular y ya ha identificado anteriormente diversas mutaciones genéticas asociadas a la ECD. Estos hallazgos han dado lugar a opciones terapéuticas inmediatas para los pacientes.
Informe final
Gracias a análisis exhaustivos de secuenciación genómica del mayor grupo de niños y adultos (270 pacientes) secuenciados hasta la fecha con neoplasias histiocíticas —de las cuales el subgrupo más numeroso es la enfermedad de Erdheim-Chester (ECD)—, se han descubierto varias alteraciones genéticas nuevas en cinasas que pueden ser diana terapéutica en la ECD y otras histiocitosis. El descubrimiento de mutaciones BRAFV600E en estas enfermedades hace unos ocho años nos llevó a entender estos trastornos como un tipo de cáncer; los estudios posteriores condujeron a la aprobación por parte de la FDA del vemurafenib para pacientes adultos con ECD con mutación BRAFV600E (Hyman, D et al. NEJM 2015). Sin embargo, aún no está claro qué tipos de células dan lugar al desarrollo de la ECD y otras histiocitosis (Mass E, et al. Nature 2017), ni se han definido todas las alteraciones genéticas de esta enfermedad. En este trabajo identificamos los primeros ejemplos de mutaciones recurrentes en la quinasa CSF1R en cualquier enfermedad, así como numerosas alteraciones nuevas adicionales de la quinasa que provocan la ECD y otras histiocitosis.
El descubrimiento de las mutaciones del gen CSF1R es significativo porque (1) el CSF1R define el linaje de los monocitos y macrófagos y, por lo tanto, revela que las neoplasias histiocíticas se derivan de los monocitos y macrófagos, y (2) existen numerosos inhibidores del CSF1R en fase de desarrollo (y uno de ellos ya ha sido aprobado por la FDA para otras enfermedades). También presentamos el primer ejemplo de respuestas clínicas a la inhibición de RET en la histiocitosis con reordenamiento de RET, así como evidencia de respuestas preclínicas a la inhibición de CSF1R en células con mutaciones en CSF1R. Estos datos revisten una gran importancia clínica y suscitarán un interés inmediato debido al gran interés que despierta la inhibición de CSF1R en el cáncer, la inhibición de RET y la medicina de precisión para trastornos raros como la ECD.