ד"ר בנימין ה. דורהם (מרכז הסרטן "ממוריאל סלואן קטרינג", ניו יורק, ניו יורק, ארה"ב)
שנת הענקת הפרס: 2017
סכום: 50,000 דולר
מרכז הסרטן "ממוריאל סלואן-קטרינג" בניו יורק קיבל מענק מחקר בסך $50,000. החוקר הראשי, ד"ר בנג'מין ה. דורהם, מוביל את המחקר "זיהוי תא המקור של מחלת ארדהיים-צ'סטר". תאי מח העצם של חולי ECD ייחקרו במטרה לנסות לזהות את התאים הגורמים למחלה. בעזרת מידע זה, ייתכן שניתן יהיה ליצור מודל מוצלח של מחלת ECD, אשר ישמש למחקרים עתידיים של מדענים מרחבי העולם. מטרה משנית של מחקר זה תהיה השוואת הפרופיל הגנטי של תאי מחלת ארדהיים-צ'סטר לתאים של סוגי סרטן דם אחרים, הנפוצים לעתים קרובות בקרב חולי מחלת ארדהיים-צ'סטר. ד"ר דורהם הוא המטופתולוג ומומחה לפתולוגיה גנטית מולקולרית, אשר זיהה בעבר מוטציות גנטיות שונות הקשורות למחלת ארדהיים-צ'סטר. ממצאים אלה הובילו לאפשרויות טיפול מיידיות עבור החולים.
דו"ח סופי
באמצעות ניתוחי ריצוף גנומי מקיפים של הקבוצה הגדולה ביותר של ילדים ומבוגרים (270 חולים) שעברו ריצוף עד כה, הסובלים מגידולים היסטיוציטיים, אשר תת-הקבוצה הגדולה ביותר בהם היא מחלת ארדהיים-צ'סטר (ECD), התגלו כעת מספר שינויים גנטיים חדשים ב-kinase הניתנים לטיפול ב-ECD ובהיסטיוציטוזות אחרות. גילוי מוטציות BRAFV600E במחלות אלו לפני כ-8 שנים הוביל להבנתנו את ההפרעות הללו כסוג של סרטן, ומחקרים עתידיים הובילו לאישור ה-FDA של התרופה וומורפניב (vemurafenib) לחולים בוגרים הסובלים מ-ECD עם מוטציה ב-BRAFV600E (Hyman, D et al. NEJM 2015). עם זאת, עדיין לא ברור אילו סוגי תאים מובילים להתפתחות מחלת צ'סטר (ECD) והיסטיוציטוזות אחרות (Mass E et al., Nature 2017), ואף לא הוגדרו כל השינויים הגנטיים במחלה זו. במאמר זה אנו מזהים את הדוגמאות הראשונות למוטציות חוזרות ב-CSF1R-קינאז בכל מחלה שהיא, וכן שינויים חדשים רבים נוספים בקינאז המניעים את ה-ECD והיסטיוציטוזות אחרות.
לגילוי מוטציות ב-CSF1R יש חשיבות רבה משום (1) CSF1R מגדיר את שושלת המונוציטים/מקרופאגים, ולכן חושף כי גידולים היסטיוציטיים נובעים ממונוציטים/מקרופאגים, ו-(2) קיימים מעכבים רבים של CSF1R הנמצאים בפיתוח (ואחד מהם כבר אושר על ידי ה-FDA לטיפול במחלות אחרות). כמו כן, אנו מציגים את הדוגמה הראשונה לתגובות קליניות לעיכוב RET בהיסטיוציטוזיס עם שינוי גנטי ב-RET, וכן ראיות לתגובות פרה-קליניות לעיכוב CSF1R בתאים בעלי מוטציה ב-CSF1R. לנתונים אלה חשיבות קלינית רבה, והם יעוררו עניין מיידי בשל ההתלהבות סביב עיכוב CSF1R בסרטן, עיכוב RET, ורפואה מדויקת למחלות נדירות כגון ECD.