Behandelingen

Gerichte therapieën

Dit zijn de nieuwste en over het algemeen meest veelbelovende behandelingen die beschikbaar zijn voor ECD. Ze remmen doorgaans de voortgang van ECD in de meeste organen af, hoewel de betrokkenheid van de hersenen zeer nauwlettend in de gaten moet worden gehouden. Bij sommige patiënten kan het moeilijk zijn voor gerichte behandelingen om de bloed-hersenbarrière te passeren en het geneesmiddel in de hersenen af te geven, waardoor ze minder effectief zijn in het stoppen van de voortgang van ECD in de hersenen. Gerichte behandelingen zijn duur en kunnen in sommige delen van de wereld moeilijk verkrijgbaar zijn.

Gerichte behandelingen bij ECD remmen de constitutieve activering van de MAP-kinasekaskade, waarmee de verschillende mutaties in de MAPK-route bij patiënten met ECD worden aangepakt. De keuze voor een gericht geneesmiddel wordt vaak bepaald door de mutaties die op basis van genetisch onderzoek in het ECD-weefsel zijn aangetroffen.

• BRAF V600E-gemuteerd ECD
  Ongeveer 50% patiënten zullen test positief voor de BRAF V600E Behandelingsopties voor deze patiënten omvatten doorgaans een BRAF-remmer, een MEK remmer, of een combinatie van beide (in zeldzame gevallen). Veelgebruikte BRAF-remmers zijn onder andere vemurafenib, dabrafenib en encorafenib. Veelgebruikte MEK-remmers zijn onder andere cobimetinib, trametinib, binimetinib en selumetinib. In de VS zijn vemurafenib en cobimetinib door de FDA goedgekeurde behandelingen voor ECD.
• ECD zonder BRAF V600Emutatie
  De meeste patiënten die test negatief voor de BRAF V600E de mutatie zal een andere mutatie tot gevolg hebben in wat de MAPK-route wordt genoemd (ook bekend als de Ras-Raf-MEK-ERK-route). Deze route is een keten van eiwitten in de cel die een signaal van een receptor op het celoppervlak doorgeeft aan het DNA in de celkern. Deze signalen regelen de celproliferatie, differentiatie, ontwikkeling, ontstekingsreacties en geprogrammeerde celdood. MEK-remmers worden doorgaans overwogen voor alle patiënten die geen BRAF V600E mutatie, met inbegrip van patiënten bij wie bij geen enkele sequentiebepaling een mutatie wordt aangetroffen. Veelgebruikte MEK-remmers zijn onder meer cobimetinib, trametinib, binimetinib en selumetinib. In de VS is cobimetinib een door de FDA goedgekeurde behandeling voor ECD zonder BRAF V600E
• Zeldzame gevallen van een zeldzame mutatie
  In zeer zeldzame gevallen kunnen ECD-patiënten andere genetische afwijkingen hebben en niet reageren op MEK-remmers. Momenteel zijn de volgende mutaties ontdekt bij een zeer klein percentage van de ECD-patiënten, waarbij er slechts beperkte informatie beschikbaar is over de bijbehorende behandeling.

• Dosering van gerichte behandelingen
  Er moet worden opgemerkt dat de meeste ECD-patiënten vaak slechts een lage dosering van gerichte geneesmiddelen kunnen verdragen. Om deze reden is de voorgeschreven dosering voor ECD-patiënten doorgaans lager dan die welke bij de behandeling van andere ziekten wordt gebruikt. Hoewel deze behandelingen momenteel vaak voor onbepaalde tijd moeten worden voortgezet, is een verdere verlaging van de dosering vaak mogelijk zodra de ziekte van een patiënt door de behandeling volledig is gestabiliseerd. Patiënten moeten elke voorgestelde wijziging in hun behandelingsdosering altijd met hun arts bespreken voordat ze een wijziging doorvoeren.
• Behandelingsformulier
  In de meeste gevallen worden alle gerichte behandelingen in de vorm van tabletten toegediend, één of twee keer per dag.
• Bijwerkingen
  De bijwerkingen van gerichte behandelingen moeten worden aangepakt in samenwerking tussen de patiënt en het medisch team. Patiënten moeten bij het starten van een behandeling altijd hun medisch team vragen naar mogelijke bijwerkingen. Veelvoorkomende bijwerkingen van BRAF-remmers zijn onder meer huiduitslag, gewrichtspijn en gevoeligheid van de huid voor zonlicht. Veel voorkomende bijwerkingen van MEK-remmers zijn onder meer huiduitslag, diarree en zwelling van de benen. Zeldzame bijwerkingen van BRAF-remmers zijn onder meer huidkanker of hartritmestoornissen, en die van MEK-remmers zijn onder meer gezichtsstoornissen en hartfalen.
• Behandelingskosten
  De kosten van gerichte behandelingen kunnen soms erg hoog oplopen. In sommige landen nemen verzekeraars en de overheid een groot deel van de behandelingskosten voor hun rekening. Op sommige plaatsen zijn er mogelijk organisaties die, afhankelijk van het inkomen van de patiënt, kunnen helpen bij het betalen van de resterende behandelingskosten. Op andere plaatsen is de toegang tot gerichte behandelingen echter uiterst beperkt. Patiënten dienen met hun medisch team te praten over de kosten van deze behandelingen en de betalingsmogelijkheden te bespreken. De ECDGA staat klaar om samen met patiënten en hun medische teams te zoeken naar betalingsmogelijkheden, waar mogelijk.

Chemotherapie

Bij chemotherapie worden geneesmiddelen gebruikt die kankercellen of andere zich snel delende cellen vernietigen. Bij de behandeling van ECD zijn verschillende chemotherapiebehandelingen toegepast. Hiertoe behoren onder meer cladribine en methotrexaat. Uit kleinschalige onderzoeken is gebleken dat sommige patiënten goed reageren op chemotherapie, hoewel het responspercentage veel lager ligt dan bij gerichte behandelingen. Een voordeel van deze behandelingen is dat sommige patiënten een langdurige respons hebben ervaren bij een beperkte behandelingsduur.

• Cladribine
  Voordat er gerichte behandelingen beschikbaar waren, werd cladribine gebruikt en onderzocht als behandeling voor ECD. Het bleek matig effectief te zijn bij ECD-patiënten. Doorgaans kregen patiënten gedurende 2 tot 3 maanden om de 28 dagen gedurende vijf dagen cladribine toegediend via intraveneuze injecties.
• Methotrexaat
  Het gebruik van methotrexaat als behandeling voor ECD heeft een laag responspercentage opgeleverd. Deze behandeling wordt echter doorgaans goed verdragen en kan daarom gunstig zijn voor degenen bij wie het aanslaat.  Methotrexaat kan worden toegediend via een infuus, een injectie of in tabletvorm. Bij ECD-patiënten wordt het doorgaans wekelijks via een intramusculaire injectie toegediend.

Immunotherapie
Immuunmodulerende therapie kan werken door het immuunsysteem te stimuleren of te onderdrukken, waardoor ECD-laesies kleiner worden.

• Interferon
  De eerste behandeling die voor ECD werd ontdekt, was interferon, een vorm van immuuntherapie. Waar beschikbaar, heeft gepegyleerd interferon-alfa de voorkeur, omdat het minder vaak hoeft te worden toegediend en beter wordt verdragen. Deze formulering is echter niet in alle landen verkrijgbaar. Interferon alfa-2a wordt gebruikt bij de behandeling van ECD en moet vaker worden toegediend. Interferon wordt doorgaans thuis toegediend via een injectie onder de huid of in een spier. Deze behandeling moet meestal voor onbepaalde tijd worden voortgezet. Hoewel sommige patiënten de interferonbehandeling goed verdragen, melden veel patiënten griepachtige klachten tijdens de aanpassingsfase aan de behandeling. Gebleken is dat deze behandeling de progressie van ECD vertraagt. Er is ook een langwerkende versie van interferon beschikbaar, peginterferon, die slechts één keer per week hoeft te worden geïnjecteerd.
• Sirolimus en Everolimus
  Uit een kleinschalig onderzoek is gebleken dat sirolimus en everolimus, twee vormen van immunosuppressieve therapie, bij ongeveer 60% ECD-patiënten een matige werkzaamheid vertonen. Deze behandeling wordt doorgaans eenmaal daags in de vorm van tabletten of een vloeistof toegediend.
• Biologische therapieën
  Biologische therapie is een behandelingsvorm die de abnormale stoffen (cytokines) onderdrukt die door de ECD-cellen worden aangemaakt en die ontstekingen veroorzaken, waardoor de laesies kleiner worden.

• Anakinra
  Uit kleinschalige onderzoeken is gebleken dat sommige patiënten goed hebben gereageerd op Anakinra als behandelingsoptie voor ECD. Anakinra wordt doorgaans toegediend via een injectie onder de huid. Het onderzoek naar Anakinra als op zichzelf staande behandeling voor ECD is nog beperkt, maar het middel kan nuttig zijn voor patiënten met wijdverspreide systemische symptomen. Anakinra wordt ook gebruikt om de verdraagbaarheid van gerichte behandelingen te verbeteren.
• Andere biologische behandelingen
  Tot de minder vaak gebruikte biologische behandelingen behoren canakinumab, tocilizumab en infliximab.

Klinische onderzoeken

Vanwege de zeldzaamheid van deze ziekte, klinische onderzoeken werden in het verleden niet uitgevoerd om de effectiviteit van behandelingen te beoordelen. Vroeg gedocumenteerde behandelingen waren gebaseerd op casestudies die werden uitgevoerd met zeer kleine groepen patiënten, soms zelfs met slechts één patiënt. Hier komt echter verandering in. In sommige landen staan tegenwoordig verschillende onderzoeken en klinische proeven open voor ECD-patiënten. Wanneer ECD-patiënten deelnemen aan een klinische proef, krijgen ze toegang tot enkele van de nieuwste en beste behandelingen die voor ECD-patiënten beschikbaar zijn. Alle patiënten worden aangemoedigd om met hun medisch team te bespreken of een klinische proef geschikt zou zijn voor hun situatie. Klinische onderzoeken bieden patiënten toegang tot de nieuwste behandelingsopties en effenen de weg voor behandelingen waarvan de effectiviteit bij de behandeling van ECD wetenschappelijk is aangetoond. Dit heeft geleid tot de goedkeuring door de FDA van twee ECD-behandelingen. De goedkeuring door de FDA helpt alle ECD-patiënten toegang te krijgen tot de behandeling. Er is grote hoop dat er in de niet al te verre toekomst nieuwe behandelingen zullen worden gevonden die beter te verdragen zijn.

Zie voor meer informatie:

• National Comprehensive Cancer Network (NCCN) Histiocytische neoplasmata, versie 2.2021, NCCN-richtlijnen voor de klinische praktijk in de oncologie.
• Artikel in het Blood Journal, Consensusaanbevelingen inzake de ziekte van Erdheim-Chester

Deze publicaties zijn geschreven door vooraanstaande deskundigen op het gebied van de diagnose en behandeling van ECD. Als een patiënt wordt behandeld door een arts die weinig op de hoogte is van of kennis heeft over ECD, wordt ten zeerste aangeraden deze documenten met hem of haar te delen.

Volgende> Zorgcentra

Laatst bijgewerkt: 03/17/2026