Trattamenti

La playlist YouTube dell'ECDGA, “Mutations, Treatments & Side Effects by ECDGA” which includes 56 videos that include different medical professionals describing ECD treatments.

Terapie mirate

Questi sono i trattamenti più recenti e, in generale, più promettenti disponibili per l’ECD. In genere arrestano la progressione dell’ECD nella maggior parte degli organi, sebbene il coinvolgimento cerebrale debba essere monitorato con estrema attenzione. Per alcuni pazienti, può risultare difficile per i trattamenti mirati attraversare la barriera emato-encefalica e veicolare il farmaco al cervello, riducendone l’efficacia nell’arrestare la progressione dell’ECD a livello cerebrale. I trattamenti mirati sono costosi e potrebbero risultare difficili da reperire in alcune parti del mondo.

I trattamenti mirati nell’ECD bloccano la cascata di attivazione costitutiva della via delle MAP chinasi, agendo sulle varie mutazioni di questa via presenti nei pazienti affetti da ECD. La scelta dell’agente mirato è spesso determinata dalle mutazioni presenti nel tessuto ECD, individuate tramite test genetici.

• BRAF V600E-ECD mutata
  Circa 50% di pazienti saranno test positivo per il BRAF V600E Le opzioni terapeutiche per questi pazienti comprendono in genere un inibitore di BRAF, un MEK inibitore, oppure una combinazione di entrambi (in rari casi). Tra gli inibitori di BRAF comunemente utilizzati figurano vemurafenib, dabrafenib ed encorafenib. Tra gli inibitori di MEK comunemente utilizzati figurano cobimetinib, trametinib, binimetinib e selumetinib. Negli Stati Uniti, vemurafenib e cobimetinib sono trattamenti approvati dalla FDA per l’ECD.
• ECD senza BRAF V600Emutazione
  La maggior parte dei pazienti che test negativo per il BRAF V600E La mutazione comporterà una mutazione diversa in quella che viene chiamata via MAPK (nota anche come via Ras-Raf-MEK-ERK). Questa via è una catena di proteine all’interno della cellula che trasmette un segnale da un recettore presente sulla superficie cellulare al DNA nel nucleo cellulare. Questi segnali controllano la proliferazione, la differenziazione, lo sviluppo, le risposte infiammatorie e la morte cellulare programmata delle cellule. Gli inibitori di MEK sono generalmente presi in considerazione per tutti i pazienti che non presentano BRAF V600E mutazione, compresi quei pazienti in cui non viene rilevata alcuna mutazione con nessun tipo di sequenziamento. Tra gli inibitori della MEK di uso comune figurano il cobimetinib, il trametinib, il binimetinib e il selumetinib. Negli Stati Uniti, il cobimetinib è un trattamento approvato dalla FDA per l’ECD senza BRAF V600E
• Casi rari di una mutazione rara
  In casi molto rari, i pazienti affetti da ECD possono presentare altre anomalie genetiche e non rispondere agli inibitori della MEK. Attualmente, in una percentuale molto ridotta di pazienti affetti da ECD sono state individuate le seguenti mutazioni, con segnalazioni limitate riguardo al trattamento corrispondente elencato.

• Dosaggio dei trattamenti mirati
  Va sottolineato che la maggior parte dei pazienti affetti da ECD spesso tollera solo un dosaggio ridotto dei farmaci mirati. Per questo motivo, il dosaggio prescritto per i pazienti affetti da ECD è solitamente inferiore a quello utilizzato nel trattamento di altre patologie. Attualmente, sebbene questi trattamenti debbano spesso essere proseguiti a tempo indeterminato, è spesso possibile ridurre ulteriormente il dosaggio una volta che la malattia del paziente si è completamente stabilizzata grazie alla terapia. I pazienti dovrebbero sempre discutere con il proprio medico qualsiasi modifica proposta al dosaggio del trattamento prima di procedere.
• Modulo di trattamento
  Nella maggior parte dei casi, tutti i trattamenti mirati vengono somministrati sotto forma di compresse, una o due volte al giorno.
• Effetti collaterali
  Gli effetti collaterali dei trattamenti mirati devono essere gestiti attraverso una collaborazione tra il paziente e il proprio team medico. I pazienti dovrebbero sempre informarsi presso il proprio team medico sui possibili effetti collaterali ogni volta che iniziano un trattamento. Gli effetti collaterali comuni degli inibitori di BRAF includono eruzioni cutanee, dolori articolari e sensibilità della pelle al sole. Gli effetti collaterali comuni degli inibitori di MEK includono eruzioni cutanee, diarrea e gonfiore alle gambe. Tra gli effetti collaterali rari degli inibitori di BRAF figurano tumori della pelle o disturbi del ritmo cardiaco, mentre quelli degli inibitori di MEK includono disturbi della vista e insufficienza cardiaca.
• Costo del trattamento
  Il costo dei trattamenti mirati può talvolta essere molto elevato. In alcuni paesi, le assicurazioni e gli enti pubblici coprono gran parte dei costi terapeutici. In alcune località potrebbero esserci organizzazioni in grado di contribuire alla copertura dei costi residui del trattamento, a seconda del reddito del paziente. Tuttavia, in altre località l’accesso ai trattamenti mirati è estremamente limitato. I pazienti dovrebbero rivolgersi al proprio team medico per discutere dei costi di questi trattamenti e delle opzioni di pagamento. L’ECDGA è a disposizione per collaborare con i pazienti e i loro team medici al fine di individuare, ove possibile, le opzioni di pagamento disponibili.

Chemioterapia

La chemioterapia utilizza farmaci che distruggono le cellule tumorali o altre cellule a rapida divisione. Nel trattamento dell’ECD sono stati impiegati diversi regimi chemioterapici, tra cui la cladribina e il metotrexato. Alcuni studi su campioni ridotti hanno dimostrato che alcuni pazienti rispondono bene alla chemioterapia, sebbene il tasso di risposta sia molto inferiore a quello dei trattamenti mirati. Un vantaggio di questi trattamenti è che alcuni pazienti hanno ottenuto una risposta prolungata con una durata limitata del trattamento.

• Cladribina
  Prima che fossero disponibili trattamenti mirati, la cladribina veniva utilizzata e studiata come terapia per l’ECD. Ha dimostrato un’efficacia moderata nei pazienti affetti da ECD. In genere, i pazienti ricevevano la cladribina per cinque giorni, ogni 28 giorni, per 2-3 mesi tramite iniezioni endovenose.
• Metotrexato
  L'uso del metotrexato come trattamento per l'ECD ha mostrato un basso tasso di risposta. Tuttavia, questo trattamento è generalmente ben tollerato e potrebbe quindi rivelarsi utile per coloro nei quali è efficace.  Il metotrexato può essere somministrato per infusione, iniezione o in compresse. Nei pazienti affetti da ECD, viene solitamente somministrato tramite iniezione intramuscolare settimanale.

Immunoterapia
La terapia immunomodulante può agire stimolando o sopprimendo il sistema immunitario per ridurre le lesioni da ECD.

• Interferone
  Il primo trattamento scoperto per l’ECD è stato l’interferone, una forma di immunoterapia. Laddove disponibile, l’interferone alfa pegilato è il trattamento preferito perché viene somministrato meno frequentemente e presenta un profilo di tollerabilità migliore. Tuttavia, questa formulazione non è disponibile in tutti i paesi. L’interferone alfa-2a è stato utilizzato nel trattamento dell’ECD e deve essere assunto con maggiore frequenza. L’interferone viene normalmente somministrato a domicilio tramite un’iniezione sottocutanea o intramuscolare. Questo trattamento deve spesso proseguire a tempo indeterminato. Sebbene alcuni pazienti tollerino facilmente il trattamento con interferone, molti riferiscono sintomi simili a quelli dell’influenza durante la fase di adattamento al trattamento. È stato dimostrato che questo trattamento rallenta la progressione dell’ECD. È disponibile anche una versione a più lunga durata d’azione dell’interferone, il peginterferone, che richiede un’iniezione solo una volta alla settimana.
• Sirolimus ed everolimus
  In un piccolo studio, il sirolimus e l’everolimus, due farmaci immunosoppressori, hanno dimostrato un’efficacia moderata in circa 60% di pazienti affetti da ECD. Questo trattamento viene solitamente somministrato sotto forma di compresse o di soluzione liquida una volta al giorno.
• Terapie biologiche
  La terapia biologica è un tipo di trattamento che inibisce le sostanze chimiche anomale (citochine) prodotte dalle cellule ECD che causano l'infiammazione, determinando così la regressione delle lesioni.

• Anakinra
  Alcuni studi su campioni ridotti hanno dimostrato che alcuni pazienti hanno risposto positivamente al trattamento con Anakinra per l’ECD. Anakinra viene solitamente somministrato tramite iniezione sottocutanea. Gli studi sull’Anakinra come trattamento monoterapico per l’ECD sono stati limitati, ma può rivelarsi utile per quei pazienti con una prevalenza sistemica sintomi. L'anakinra è stato utilizzato anche per migliorare la tollerabilità dei trattamenti mirati.
• Altri trattamenti biologici
  Tra i trattamenti biologici utilizzati meno frequentemente figurano il canakinumab, il tocilizumab e l'infliximab.

Studi clinici

Data la rarità di questa malattia, studi clinici Storicamente, tali studi non venivano condotti per valutare l’efficacia dei trattamenti. I primi trattamenti documentati si basavano su studi di casi condotti su gruppi molto ristretti di pazienti, talvolta su un solo paziente. Tuttavia, la situazione sta cambiando. Oggi, in alcuni paesi, sono disponibili diversi studi e sperimentazioni cliniche per i pazienti affetti da ECD. Quando i pazienti affetti da ECD partecipano a una sperimentazione clinica, possono avere accesso ad alcuni dei trattamenti più recenti e migliori disponibili per questa patologia. Tutti i pazienti sono incoraggiati a discutere con il proprio team medico per valutare se una sperimentazione clinica sia appropriata alla loro situazione. Le sperimentazioni cliniche consentono ai pazienti di accedere alle opzioni terapeutiche più recenti e aprono la strada a trattamenti la cui efficacia nel trattamento dell’ECD sia scientificamente provata. Ciò ha portato all’approvazione da parte della FDA di due trattamenti per l’ECD. L’approvazione della FDA aiuta tutti i pazienti affetti da ECD ad accedere al trattamento. C’è grande speranza che in un futuro non troppo lontano vengano individuati nuovi trattamenti più facilmente tollerabili.

Per ulteriori informazioni, consultare:

• National Comprehensive Cancer Network (NCCN) Neoplasie istiocitiche, versione 2.2021, Linee guida cliniche NCCN in oncologia.
• Articolo pubblicato su *Blood Journal*, Raccomandazioni di consenso di Erdheim sulla malattia di Chester

Queste pubblicazioni sono state redatte da esperti di spicco nel campo della diagnosi e del trattamento dell’ECD. Se un paziente è in cura presso un medico con scarsa consapevolezza o conoscenza dell’ECD, si raccomanda vivamente di condividere questi documenti con lui.

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Ultimo aggiornamento: 03/17/2026