טיפולים

טיפולים ממוקדים

אלה הם הטיפולים החדישים ביותר, ובדרך כלל גם המבטיחים ביותר, הקיימים לטיפול ב-ECD. בדרך כלל הם עוצרים את התקדמות ה-ECD ברוב האיברים, אם כי יש לעקוב בקפידה רבה אחר מעורבות המוח. אצל חלק מהחולים, טיפולים ממוקדים עלולים להתקשות לחצות את מחסום הדם-מוח ולהעביר את התרופה למוח, דבר שמפחית את יעילותם בבלימת התקדמות ה-ECD במוח. טיפולים ממוקדים הם יקרים, ועשויים להיות קשים להשגה בחלקים מסוימים של העולם.

טיפולים ממוקדים ב-ECD חוסמים את שרשרת התגובות של מסלול קינאזות ה-MAP המופעל באופן קבוע, ובכך מטפלים במוטציות השונות במסלול ה-MAPK הקיימות בחולים עם ECD. הבחירה בתרופה ממוקדת נקבעת לרוב על פי המוטציות הקיימות ברקמת ה-ECD, בהתבסס על בדיקות גנטיות.

• BRAF V600E-ECD שעבר מוטציה
  כ-50% חולים יעברו מבחן חיובי ל- BRAF V600E אפשרויות הטיפול בחולים אלה כוללות בדרך כלל מעכב BRAF, וכן MEK מעכב, או שילוב של שניהם (במקרים נדירים). מעכבי BRAF נפוצים כוללים וומורפניב, דברפניב ואנקורפניב. מעכבי MEK נפוצים כוללים קובימטיניב, טראמטיניב, בינימטיניב וסלומטיניב. בארצות הברית, וומורפניב וקובימטיניב הם טיפולים המאושרים על ידי ה-FDA לטיפול ב-ECD.
• ECD ללא BRAF V600Eמוטציה
  רוב החולים ש... מבחן שלילי עבור ה- BRAF V600E המוטציה תביא למוטציה אחרת במה שמכונה ’מסלול ה-MAPK" (הידוע גם כמסלול Ras-Raf-MEK-ERK). מסלול זה הוא שרשרת של חלבונים בתא, המעבירה אות מקולטן הנמצא על פני התא אל ה-DNA בגרעין התא. אותות אלה שולטים על התרבות התאים, התמיינותם, התפתחותם, התגובות הדלקתיות שלהם ומוות תאי מתוכנן. מעכבי MEK נלקחים בדרך כלל בחשבון עבור כל החולים שאינם סובלים מ- BRAF V600E מוטציה, לרבות חולים שלא נמצאה אצלם מוטציה בשום ריצוף. מעכבי MEK נפוצים כוללים קובמיטיניב, טראמטיניב, ביניטיניב וסלומטיניב. בארצות הברית, קובמיטיניב הוא טיפול שאושר על ידי ה-FDA ל-ECD ללא BRAF V600E
• מקרים נדירים של מוטציה נדירה
  במקרים נדירים ביותר, חולי ECD עלולים לסבול ממומים גנטיים אחרים ואינם מגיבים למעכבי MEK. נכון לעכשיו, המוטציות הבאות התגלו באחוז קטן מאוד מחולי ה-ECD, כאשר הדיווחים על הטיפול המתאים המפורט ברשימה מוגבלים.

• מינון של טיפולים ממוקדים
  יש לציין כי מרבית החולים ב-ECD מסוגלים לעתים קרובות לסבול רק מינון נמוך של תרופות לטיפול ממוקד. מסיבה זו, המינון הניתן לחולי ECD נמוך בדרך כלל מזה המשמש לטיפול במחלות אחרות. נכון לעכשיו, אף על פי שלעתים קרובות יש להמשיך בטיפולים אלה ללא הגבלת זמן, לעתים קרובות ניתן להפחית עוד יותר את המינון לאחר שהמחלה של המטופל התייצבה לחלוטין בעקבות הטיפול. על המטופלים להתייעץ תמיד עם הרופא שלהם לגבי כל שינוי מוצע במינון הטיפול לפני ביצוע השינוי.
• טופס טיפול
  ברוב המקרים, כל הטיפולים הממוקדים ניתנים בצורת טבליות, פעם או פעמיים ביום.
• תופעות לוואי
  יש לטפל בתופעות הלוואי של טיפולים ממוקדים באמצעות שיתוף פעולה בין המטופל לצוות הרפואי שלו. על המטופלים לשאול תמיד את הצוות הרפואי שלהם לגבי תופעות לוואי אפשריות בכל פעם שהם מתחילים טיפול כלשהו. תופעות הלוואי הנפוצות של מעכבי BRAF כוללות פריחה, כאבי מפרקים ורגישות העור לשמש. תופעות הלוואי השכיחות של מעכבי MEK כוללות פריחה, שלשול ונפיחות ברגליים. תופעות לוואי נדירות של מעכבי BRAF כוללות סוגי סרטן העור או הפרעות בקצב הלב, ואילו תופעות הלוואי של מעכבי MEK כוללות הפרעות בראייה ואי-ספיקת לב.
• עלות הטיפול
  עלות הטיפול הממוקד עשויה להיות לעתים גבוהה מאוד. במדינות מסוימות, חברות הביטוח והגופים הממשלתיים המממנים יכסו חלק ניכר מעלות הטיפול. במקומות מסוימים, ייתכנו ארגונים שיוכלו לסייע במימון העלות הנותרת של הטיפול, בהתאם להכנסת המטופל. עם זאת, במקומות אחרים, הגישה לטיפולים ממוקדים מוגבלת ביותר. על המטופלים לשוחח עם הצוות הרפואי המטפל בהם על עלויות הטיפולים הללו ולדון באפשרויות התשלום. ה-ECDGA עומדת לרשות המטופלים והצוותים הרפואיים שלהם כדי לסייע באיתור אפשרויות תשלום, ככל שהדבר אפשרי.

כימותרפיה

בכימותרפיה נעשה שימוש בתרופות המשמידות תאי סרטן או תאים אחרים המתחלקים במהירות. בטיפול ב-ECD נעשה שימוש במספר משטרי כימותרפיה, ביניהם קלדריבין ומתוטרקסט. מחקרים קטנים הראו כי חלק מהחולים מגיבים היטב לכימותרפיה, אף ששיעור התגובה נמוך בהרבה מזה של הטיפולים הממוקדים. יתרון של טיפולים אלה הוא שחלק מהחולים חוו תגובה ממושכת עם משך טיפול מוגבל.

• קלדריבין
  לפני שהיו זמינים טיפולים ממוקדים, נעשה שימוש בקלדריבין ונערך מחקר על השימוש בו כטיפול ב-ECD. התרופה הפגינה יעילות בינונית בקרב חולי ECD. בדרך כלל, החולים קיבלו קלדריבין במשך חמישה ימים, אחת ל-28 ימים, למשך 2–3 חודשים, באמצעות זריקות תוך-ורידיות.
• מתוטרקסט
  השימוש במתוטרקסט כטיפול ב-ECD הראה שיעור תגובה נמוך. עם זאת, טיפול זה נסבל בדרך כלל היטב, ולכן עשוי להועיל לאלה שעבורם הוא יעיל.  ניתן לתת מתוטרקסט בעירוי, בזריקה או בטבליות. לחולי ECD, הוא ניתן בדרך כלל בזריקה שבועית לשריר.

אימונותרפיה
טיפול המווסת את מערכת החיסון יכול לפעול על ידי גירוי או דיכוי של מערכת החיסון, כדי להקטין את נגעי ה-ECD.

• אינטרפרון
  הטיפול הראשון שהתגלה ל-ECD היה אינטרפרון, סוג של טיפול חיסוני. במקומות שבהם הוא זמין, אינטרפרון אלפא פגילט הוא הטיפול המועדף, מכיוון שהוא ניתן בתדירות נמוכה יותר ומציג פרופיל סבילות טוב יותר. עם זאת, תרכובת זו אינה זמינה בכל המדינות. אינטרפרון אלפא-2א' שימש לטיפול ב-ECD ויש ליטול אותו בתדירות גבוהה יותר. בדרך כלל, האינטרפרון ניתן בבית באמצעות זריקה תת-עורית או לשריר. לרוב, יש להמשיך בטיפול זה ללא הגבלת זמן. למרות שחלק מהחולים סובלים בקלות את הטיפול באינטרפרון, חולים רבים מדווחים על תסמינים דמויי שפעת בשלב ההתאקלמות לטיפול. נמצא כי טיפול זה מאט את התקדמות ה-ECD. קיימת גם גרסה ארוכת טווח של אינטרפרון, הדורשת זריקה אחת בלבד בשבוע, הנקראת פג-אינטרפרון.
• סירולימוס ואוורולימוס
  במחקר קטן הוכח כי לסירולימוס ולאוורולימוס, סוגים של טיפול מדכא חיסון, יש יעילות בינונית בקרב כ-60% מחולי ECD. טיפול זה ניתן בדרך כלל בצורת טבליות או נוזל פעם ביום.
• טיפולים ביולוגיים
  הטיפול הביולוגי הוא סוג של טיפול המדכא את החומרים הכימיים החריגים (ציטוקינים) המופקים על ידי תאי ה-ECD וגורמים לדלקת, מה שמביא להתכווצות הנגעים.

• אנקנירה
  מחקרים קטנים הראו כי חלק מהחולים הגיבו לטיפול באנקנירה כאופציה טיפולית ל-ECD. אנקנירה ניתנת בדרך כלל כזריקה תת-עורית. המחקר על אנקנירה כטיפול עצמאי ל-ECD היה מוגבל, אך היא עשויה להועיל לחולים הסובלים מתסמינים מערכתיים נפוצים תסמינים. אנאקיןרה שימשה גם לשיפור הסבילות לטיפולים ממוקדים.
• טיפולים ביולוגיים אחרים
  בין הטיפולים הביולוגיים הנמצאים בשימוש פחות נפוץ נמנים קנאקינומאב, טוקיליזומאב ואינפליקסמאב.

ניסויים קליניים

בשל נדירותה של מחלה זו, ניסויים קליניים בעבר לא נערכו מחקרים כדי להעריך את יעילות הטיפולים. הטיפולים המוקדמים שתועדו התבססו על מחקרי מקרה שנערכו בקבוצות קטנות מאוד של חולים, ולעיתים אף בחולה בודד. עם זאת, המצב הזה משתנה. כיום, במדינות מסוימות מתקיימים מספר מחקרים וניסויים קליניים הפתוחים לחולי ECD. כאשר חולי ECD נרשמים לניסוי קליני, הם יכולים לקבל גישה לחלק מהטיפולים החדישים והטובים ביותר הקיימים עבור חולי ECD. כל החולים מוזמנים לשוחח עם הצוות הרפואי שלהם כדי לבחון אם ניסוי קליני מתאים למצבם. ניסויים קליניים מאפשרים לחולים גישה לאפשרויות הטיפול החדישות ביותר וסוללים את הדרך להוכחה מדעית של יעילות הטיפולים ב-ECD. הדבר הוביל לאישור ה-FDA לשני טיפולים ב-ECD. אישור ה-FDA מסייע לכל חולי ה-ECD לקבל גישה לטיפול. קיימת תקווה גדולה כי בעתיד הלא רחוק יימצאו טיפולים חדשים שיהיו קלים יותר לסבילות.

למידע נוסף, ראו:

• הרשת הלאומית המקיפה לסרטן (NCCN) גידולים היסטיוציטיים, גרסה 2.2021, הנחיות NCCN לפרקטיקה קלינית באונקולוגיה.
• מאמר בכתב העת "Blood Journal", המלצות הקונצנזוס של ארדהיים בנוגע למחלת צ'סטר

פרסומים אלה נכתבו על ידי מומחים מובילים בתחום האבחון והטיפול ב-ECD. אם מטופל נמצא בטיפול אצל רופא שהמודעות או הידע שלו בנושא ECD מועטים, מומלץ מאוד להציג בפניו מסמכים אלה.

הבא> מרכזי טיפול

עודכן לאחרונה: 03/17/2026