Tratamentos

Terapias direcionadas

Esses são os tratamentos mais recentes e, em geral, os mais promissores disponíveis para a ECD. Normalmente, eles interrompem a progressão da ECD na maioria dos órgãos, embora o envolvimento cerebral deva ser acompanhado com muito cuidado. Para alguns pacientes, pode ser difícil que os tratamentos direcionados atravessem a barreira hematoencefálica e levem o medicamento ao cérebro, o que reduz sua eficácia em interromper a progressão da ECD no cérebro. Os tratamentos direcionados são caros e podem ser difíceis de obter em algumas partes do mundo.

Os tratamentos direcionados para a ECD bloqueiam a ativação constitutiva da cascata da via das MAP-quinases, atuando sobre as diversas mutações presentes nessa via em pacientes com ECD. A escolha do agente direcionado é frequentemente orientada pelas mutações presentes no tecido afetado pela ECD, com base em exames genéticos.

• BRAF V600E-ECD mutado
  Aproximadamente 50% de pacientes irão teste positivo para o BRAF V600E As opções de tratamento para esses pacientes geralmente incluem um inibidor de BRAF, um MEK inibidor ou uma combinação de ambos (em casos raros). Os inibidores de BRAF comumente utilizados incluem vemurafenibe, dabrafenibe e encorafenibe. Os inibidores de MEK comumente utilizados incluem cobimetinibe, trametinibe, binimetinibe e selumetinibe. Nos EUA, o vemurafenibe e o cobimetinibe são tratamentos aprovados pela FDA para a ECD.
• ECD sem BRAF V600Emutação
  A maioria dos pacientes que teste negativo para o BRAF V600E A mutação apresentará uma alteração na chamada via MAPK (também conhecida como via Ras-Raf-MEK-ERK). Essa via é uma cadeia de proteínas na célula que transmite um sinal de um receptor na superfície celular para o DNA no núcleo da célula. Esses sinais controlam a proliferação, a diferenciação, o desenvolvimento, as respostas inflamatórias e a morte celular programada das células. Os inibidores de MEK são normalmente considerados para todos os pacientes que não apresentam BRAF V600E mutação, incluindo aqueles pacientes nos quais não foi identificada nenhuma mutação em nenhum sequenciamento. Os inibidores de MEK comumente utilizados incluem o cobimetinibe, o trametinibe, o binimetinibe e o selumetinibe. Nos EUA, o cobimetinibe é um tratamento aprovado pela FDA para a ECD sem BRAF V600E
• Casos raros de uma mutação rara
  Em casos muito raros, pacientes com ECD podem apresentar outras anomalias genéticas e não responder aos inibidores de MEK. Atualmente, as seguintes mutações foram identificadas em uma porcentagem muito pequena de pacientes com ECD, com poucos relatos sobre o tratamento correspondente listado.

• Dosagem dos tratamentos direcionados
  É importante observar que a maioria dos pacientes com ECD muitas vezes só consegue tolerar uma dosagem baixa dos medicamentos de tratamento direcionado. Por esse motivo, a dosagem prescrita para pacientes com ECD costuma ser menor do que a utilizada no tratamento de outras doenças. Atualmente, embora esses tratamentos muitas vezes precisem ser continuados indefinidamente, geralmente é possível reduzir ainda mais a dosagem assim que a doença do paciente estiver totalmente estabilizada com o tratamento. Os pacientes devem sempre discutir com seu médico qualquer alteração proposta na dosagem do tratamento antes de fazer a mudança.
• Formulário de Tratamento
  Na maioria dos casos, todos os tratamentos direcionados são administrados na forma de comprimidos, uma ou duas vezes ao dia.
• Efeitos colaterais
  Os efeitos colaterais dos tratamentos direcionados devem ser controlados por meio de uma parceria entre o paciente e sua equipe médica. Os pacientes devem sempre consultar sua equipe médica sobre possíveis efeitos colaterais ao iniciar qualquer tratamento. Os efeitos colaterais comuns dos inibidores de BRAF incluem erupção cutânea, dores nas articulações e sensibilidade da pele ao sol. Os efeitos colaterais comuns dos inibidores de MEK incluem erupção cutânea, diarreia e inchaço nas pernas. Efeitos colaterais raros dos inibidores de BRAF incluem cânceres de pele ou problemas de ritmo cardíaco, enquanto os dos inibidores de MEK incluem distúrbios da visão e insuficiência cardíaca.
• Custo do tratamento
  O custo do tratamento direcionado pode, às vezes, ser muito alto. Em alguns países, as seguradoras e os órgãos públicos cobrem grande parte do custo do tratamento. Em algumas regiões, pode haver organizações capazes de ajudar com o custo residual do tratamento, dependendo da renda do paciente. No entanto, em outras regiões, o acesso a tratamentos direcionados é extremamente limitado. Os pacientes devem conversar com sua equipe médica sobre os custos desses tratamentos e discutir as opções de pagamento. A ECDGA está à disposição para trabalhar com os pacientes e suas equipes médicas a fim de ajudar a buscar opções de pagamento, sempre que possível.

Quimioterapia

A quimioterapia utiliza medicamentos que destroem as células cancerosas ou outras células que se dividem rapidamente. Vários esquemas de quimioterapia têm sido utilizados no tratamento da ECD. Entre eles estão a cladribina e o metotrexato. Estudos de pequena escala demonstraram que alguns pacientes respondem bem à quimioterapia, embora a taxa de resposta seja muito inferior à dos tratamentos direcionados. Uma vantagem desses tratamentos é que alguns pacientes apresentaram uma resposta prolongada com uma duração limitada do tratamento.

• Cladribina
  Antes da disponibilidade de tratamentos direcionados, a cladribina era utilizada e estudada como tratamento para a ECD. Ela demonstrou eficácia moderada em pacientes com ECD. Normalmente, os pacientes recebiam cladribina por cinco dias, a cada 28 dias, durante 2 a 3 meses, por meio de injeções intravenosas.
• Metotrexato
  O uso do metotrexato no tratamento da ECD tem apresentado uma baixa taxa de resposta. No entanto, esse tratamento é normalmente bem tolerado e, portanto, pode ser benéfico para aqueles em quem ele surte efeito.  O metotrexato pode ser administrado por infusão, injeção ou comprimido. Para pacientes com ECD, ele é normalmente administrado por meio de uma injeção intramuscular semanal.

Imunoterapia
A terapia imunomoduladora pode atuar estimulando ou suprimindo o sistema imunológico para reduzir as lesões da ECD.

• Interferon
  O primeiro tratamento descoberto para a ECD foi o interferon, uma forma de imunoterapia. Quando disponível, o interferon alfa peguilado é o tratamento preferencial, pois é administrado com menor frequência e apresenta um melhor perfil de tolerância. No entanto, essa formulação não está disponível em todos os países. O interferon alfa-2a tem sido utilizado no tratamento da ECD e precisa ser tomado com maior frequência. O interferon é normalmente administrado em casa por meio de uma injeção subcutânea ou intramuscular. Na maioria dos casos, esse tratamento deve continuar por tempo indeterminado. Embora alguns pacientes tolerem facilmente o tratamento com interferon, muitos relatam sintomas semelhantes aos da gripe durante a adaptação ao tratamento. Verificou-se que esse tratamento retarda a progressão da ECD. Também está disponível uma versão de ação prolongada do interferon, o peginterferon, que requer apenas uma injeção por semana.
• Sirolimus e Everolimus
  O sirolimus e o everolimus, formas de terapia imunossupressora, demonstraram, em um pequeno estudo, ter eficácia moderada em cerca de 60% de pacientes com ECD. Esse tratamento é normalmente administrado na forma de comprimido ou líquido, uma vez ao dia.
• Terapias biológicas
  A terapia biológica é um tipo de tratamento que inibe as substâncias químicas anormais (citocinas) produzidas pelas células da ECD, responsáveis pela inflamação, resultando na redução das lesões.

• Anakinra
  Estudos de pequena escala demonstraram que alguns pacientes responderam ao Anakinra como opção terapêutica para a ECD. O Anakinra é geralmente administrado por meio de injeção subcutânea. Os estudos sobre o Anakinra como tratamento isolado para a ECD têm sido limitados, mas podem ser úteis para os pacientes com manifestações sistêmicas predominantes sintomas. O anakinra também tem sido utilizado para melhorar a tolerabilidade dos tratamentos direcionados.
• Outros tratamentos biológicos
  Entre os tratamentos biológicos menos utilizados estão o canakinumab, o tocilizumab e o infliximab.

Ensaios clínicos

Devido à raridade dessa doença, ensaios clínicos Historicamente, esses estudos não eram realizados para avaliar a eficácia dos tratamentos. Os primeiros tratamentos documentados baseavam-se em estudos de caso conduzidos com grupos muito pequenos de pacientes, às vezes envolvendo apenas um único paciente. No entanto, isso está mudando. Atualmente, em alguns países, vários estudos e ensaios clínicos estão abertos a pacientes com ECD. Quando os pacientes com ECD se inscrevem em um ensaio clínico, eles podem ter acesso a alguns dos mais novos e melhores tratamentos disponíveis para essa condição. Todos os pacientes são incentivados a conversar com sua equipe médica para avaliar se um ensaio clínico seria adequado para sua situação. Os ensaios clínicos permitem que os pacientes tenham acesso às opções de tratamento mais recentes e abrem caminho para que os tratamentos tenham sua eficácia cientificamente comprovada no tratamento da ECD. Isso levou à aprovação pela FDA de dois tratamentos para a ECD. A aprovação da FDA ajuda todos os pacientes com ECD a terem acesso ao tratamento. Há uma grande esperança de que, em um futuro não muito distante, sejam descobertos novos tratamentos que sejam mais fáceis de tolerar.

Para obter mais informações, consulte:

• Rede Nacional Abrangente de Câncer (NCCN) Neoplasias histiocíticas, Versão 2.2021, Diretrizes de Prática Clínica em Oncologia da NCCN.
• Artigo da revista *Blood Journal*, Recomendações consensuais sobre a doença de Erdheim-Chester

Essas publicações foram elaboradas por especialistas renomados no diagnóstico e tratamento da ECD. Caso um paciente esteja sendo atendido por um médico com pouco conhecimento ou familiaridade com a ECD, recomenda-se enfaticamente que esses documentos sejam compartilhados com ele.

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Última atualização: 03/17/2026