Traitements

Thérapies ciblées

Il s'agit des traitements les plus récents et généralement les plus prometteurs disponibles pour l'ECD. Ils permettent généralement de freiner la progression de l'ECD dans la plupart des organes, même s'il convient de surveiller de très près l'atteinte cérébrale. Chez certains patients, les traitements ciblés peuvent avoir des difficultés à franchir la barrière hémato-encéphalique et à acheminer le médicament jusqu’au cerveau, ce qui réduit leur efficacité pour freiner la progression de l’ECD au niveau cérébral. Les traitements ciblés sont coûteux et peuvent être difficiles à obtenir dans certaines régions du monde.

Les traitements ciblés dans l'ECD bloquent la cascade de la voie des kinases MAP en activation constitutive, agissant ainsi sur les différentes mutations de cette voie présentes chez les patients atteints d'ECD. Le choix de l'agent ciblé est souvent guidé par les mutations détectées dans le tissu affecté par l'ECD à l'issue d'analyses génétiques.

• BRAF V600E-ECD mutée
  Environ 50% de patients vont test positif pour le BRAF V600E Les options thérapeutiques pour ces patients comprennent généralement un inhibiteur de BRAF, un MEK un inhibiteur, ou une association des deux (dans de rares cas). Parmi les inhibiteurs de BRAF couramment utilisés, on trouve le vémurafénib, le dabrafénib et l’encorafénib. Parmi les inhibiteurs de MEK couramment utilisés, on trouve le cobimétinib, le tramétinib, le binimétinib et le sélumétinib. Aux États-Unis, le vémurafénib et le cobimétinib sont des traitements approuvés par la FDA pour l’ECD.
• ECD sans BRAF V600Emutation
  La plupart des patients qui test négatif pour le BRAF V600E Cette mutation entraînera une autre mutation au sein de ce qu’on appelle la voie MAPK (également connue sous le nom de voie Ras-Raf-MEK-ERK). Cette voie est une chaîne de protéines au sein de la cellule qui transmet un signal provenant d’un récepteur situé à la surface cellulaire à l’ADN présent dans le noyau cellulaire. Ces signaux contrôlent la prolifération, la différenciation et le développement des cellules, ainsi que les réponses inflammatoires et la mort cellulaire programmée. Les inhibiteurs de MEK sont généralement envisagés pour tous les patients qui ne présentent pas BRAF V600E mutation, y compris chez les patients chez lesquels aucune mutation n'a été détectée par aucun séquençage. Parmi les inhibiteurs de MEK couramment utilisés, on trouve le cobimétinib, le tramétinib, le binimétinib et le sélumétinib. Aux États-Unis, le cobimétinib est un traitement approuvé par la FDA pour l'ECD sans BRAF V600E
• Cas rares d'une mutation rare
  Dans de très rares cas, les patients atteints d’ECD peuvent présenter d’autres anomalies génétiques et ne pas répondre aux inhibiteurs de MEK. À l’heure actuelle, les mutations suivantes ont été identifiées chez un très faible pourcentage de patients atteints d’ECD, mais les données disponibles concernant le traitement correspondant sont limitées.

• Posologie des traitements ciblés
  Il convient de noter que la plupart des patients atteints d’ECD ne tolèrent souvent qu’une faible posologie des médicaments ciblés. C’est pourquoi la posologie prescrite aux patients atteints d’ECD est généralement inférieure à celle utilisée dans le traitement d’autres maladies. À l’heure actuelle, bien que ces traitements doivent souvent être poursuivis indéfiniment, il est souvent possible de réduire davantage la posologie une fois que la maladie du patient est pleinement stabilisée sous traitement. Les patients doivent toujours discuter avec leur médecin de tout changement proposé concernant la posologie de leur traitement avant de procéder à une modification.
• Formulaire de traitement
  Dans la plupart des cas, tous les traitements ciblés sont administrés sous forme de comprimés, une ou deux fois par jour.
• Effets secondaires
  La prise en charge des effets secondaires des traitements ciblés doit se faire dans le cadre d’une collaboration entre le patient et son équipe médicale. Les patients doivent toujours s’informer auprès de leur équipe médicale des effets secondaires possibles avant de commencer tout traitement. Les effets secondaires courants des inhibiteurs de BRAF comprennent les éruptions cutanées, les douleurs articulaires et la sensibilité de la peau au soleil. Les effets indésirables courants des inhibiteurs de MEK comprennent des éruptions cutanées, de la diarrhée et un gonflement des jambes. Parmi les effets indésirables rares des inhibiteurs de BRAF, on trouve les cancers de la peau ou les troubles du rythme cardiaque, tandis que ceux des inhibiteurs de MEK comprennent des troubles de la vision et une insuffisance cardiaque.
• Coût du traitement
  Le coût des traitements ciblés peut parfois être très élevé. Dans certains pays, les assurances et les organismes publics prennent en charge une grande partie du coût du traitement. Dans certaines régions, il existe des organismes pouvant aider à couvrir le coût résiduel du traitement, en fonction des revenus du patient. Cependant, dans d’autres régions, l’accès aux traitements ciblés est extrêmement limité. Les patients doivent s'entretenir avec leur équipe médicale au sujet des coûts de ces traitements et discuter des options de paiement. L'ECDGA se tient à la disposition des patients et de leurs équipes médicales pour les aider à trouver des solutions de paiement lorsque cela est possible.

Chimiothérapie

La chimiothérapie utilise des médicaments qui détruisent les cellules cancéreuses ou d’autres cellules à division rapide. Plusieurs schémas thérapeutiques de chimiothérapie ont été utilisés dans le traitement de l’ECD. Parmi ceux-ci figurent la cladribine et le méthotrexate. De petites études ont montré que certains patients répondent bien à la chimiothérapie, bien que le taux de réponse soit nettement inférieur à celui des traitements ciblés. L'un des avantages de ces traitements est que certains patients ont bénéficié d'une réponse prolongée malgré une durée de traitement limitée.

• Cladribine
  Avant la mise au point de traitements ciblés, la cladribine était utilisée et étudiée dans le cadre du traitement de l'ECD. Elle s'est révélée modérément efficace chez les patients atteints d'ECD. En règle générale, les patients recevaient de la cladribine par voie intraveineuse pendant cinq jours, tous les 28 jours, pendant 2 à 3 mois.
• Méthotrexate
  L'utilisation du méthotrexate dans le traitement de l'ECD s'est avérée peu efficace. Cependant, ce traitement est généralement bien toléré et pourrait donc être bénéfique pour les patients chez qui il s'avère efficace.  Le méthotrexate peut être administré par perfusion, par injection ou sous forme de comprimés. Chez les patients atteints d'ECD, il est généralement administré sous forme d'injection intramusculaire hebdomadaire.

Immunothérapie
Un traitement immunomodulateur peut agir en stimulant ou en inhibant le système immunitaire afin de réduire les lésions liées à l'ECD.

• Interféron
  Le premier traitement découvert pour l’ECD était l’interféron, une forme d’immunothérapie. Lorsqu’il est disponible, l’interféron alpha pégylé est le traitement de choix, car il est administré moins fréquemment et présente un meilleur profil de tolérance. Cependant, cette formulation n’est pas disponible dans tous les pays. L’interféron alpha-2a a été utilisé dans le traitement de l’ECD et doit être pris plus fréquemment. L’interféron est généralement administré à domicile par injection sous-cutanée ou intramusculaire. Ce traitement doit le plus souvent être poursuivi indéfiniment. Bien que certains patients tolèrent facilement le traitement par interféron, de nombreux patients font état de symptômes grippaux lors de la phase d’adaptation au traitement. Il a été démontré que ce traitement ralentit la progression de la CDE. Une version à action prolongée de l’interféron, le péginterféron, qui ne nécessite qu’une injection hebdomadaire, est également disponible.
• Sirolimus et évérolimus
  Une petite étude a montré que le sirolimus et l'évérolimus, deux traitements immunosuppresseurs, présentaient une efficacité modérée chez environ 60% de patients atteints d'ECD. Ce traitement est généralement administré sous forme de comprimés ou de solution buvable, une fois par jour.
• Thérapies biologiques
  La thérapie biologique est un type de traitement qui inhibe la production des substances chimiques anormales (cytokines) sécrétées par les cellules de l'ECD et responsables de l'inflammation, ce qui entraîne une réduction de la taille des lésions.

• Anakinra
  De petites études ont montré que certains patients avaient répondu favorablement à l'anakinra en tant qu'option thérapeutique pour l'ECD. L'anakinra est généralement administré par injection sous-cutanée. Les études sur l'anakinra en monothérapie pour l'ECD sont encore limitées, mais ce traitement peut s'avérer utile chez les patients présentant une forme systémique prédominante symptômes. L'anakinra a également été utilisé pour améliorer la tolérance aux traitements ciblés.
• Autres traitements biologiques
  Parmi les traitements biologiques moins couramment utilisés, on peut citer le canakinumab, le tocilizumab et l'infliximab.

Essais cliniques

En raison de la rareté de cette maladie, essais cliniques N'ont pas été menées, par le passé, dans le but d'évaluer l'efficacité des traitements. Les premiers traitements documentés reposaient sur des études de cas menées auprès de groupes de patients très restreints, parfois même d'un seul patient. Cependant, la situation est en train de changer. Aujourd’hui, plusieurs études et essais cliniques sont ouverts aux patients atteints d’ECD dans certains pays. Lorsqu’un patient atteint d’ECD participe à un essai clinique, il peut avoir accès à certains des traitements les plus récents et les plus efficaces disponibles pour cette pathologie. Tous les patients sont encouragés à discuter avec leur équipe médicale pour déterminer si un essai clinique serait adapté à leur situation. Les essais cliniques permettent aux patients d’accéder aux options thérapeutiques les plus récentes et ouvrent la voie à des traitements dont l’efficacité dans le traitement de l’ECD est scientifiquement prouvée. Cela a conduit à l’autorisation de mise sur le marché par la FDA de deux traitements contre l’ECD. Cette autorisation permet à tous les patients atteints d’ECD d’avoir accès au traitement. On espère vivement que de nouveaux traitements, plus faciles à tolérer, seront découverts dans un avenir proche.

Pour plus d'informations, consultez :

• Réseau national complet de lutte contre le cancer (NCCN) Néoplasmes histiocytaires, version 2.2021, Recommandations cliniques du NCCN en oncologie.
• Article du Blood Journal, Recommandations consensuelles d'Erdheim sur la maladie de Chester

Ces publications ont été rédigées par des experts de premier plan dans le domaine du diagnostic et du traitement de l'ECD. Si un patient est suivi par un médecin ayant une connaissance limitée de l'ECD, il est vivement recommandé de lui transmettre ces documents.

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Dernière mise à jour : 03/17/2026