Traitements

Types de traitements

Les traitements typiques du site ECD appartiennent à l’une des trois catégories suivantes : (1) les traitements ciblés, (2) la chimiothérapie ou (3) l’immunothérapie. Il est universellement établi qu’une thérapie ciblée doit être proposée aux patients atteints d’une maladie neurologique ou cardiaque lorsqu’elle est disponible dans le pays du patient. Dans les autres cas, les traitements suivants sont envisagés et/ou recommandés :

• Traitements immuno-modulateurs

• • Interféron ou peginterféron
  • Inhibiteur de mTOR : évérolimus, sirolimus
  • Inhibiteur de cytokines : anakinra, tocilizumab
• Chimiothérapie
  • Cladribine
  • Cytarabine

Ces traitements doivent être discutés avec le médecin en fonction des symptômes et des comorbidités du patient.

Thérapies ciblées

Il s’agit des traitements les plus récents et généralement les plus prometteurs disponibles pour ECD. Ils arrêtent généralement la progression de ECD dans la plupart des organes, bien que l’atteinte cérébrale doive être surveillée très attentivement. Pour certains patients, il peut être difficile pour les traitements ciblés de franchir la barrière hémato-encéphalique et d’administrer le médicament au cerveau, ce qui réduit leur efficacité pour arrêter la progression de ECD dans le cerveau. Les traitements ciblés sont coûteux et peuvent être difficiles à obtenir dans certaines régions du monde.

Les traitements ciblés dans ECD bloquent la cascade d’activation constitutive de la voie des MAP kinases, en s’attaquant aux diverses mutations de la voie des MAPK présentes chez les patients atteints de ECD. Le choix de l’agent ciblé est souvent orienté par les mutations présentes dans le tissu ECD sur la base d’un test génétique.

• BRAF V600E-muté ECD
  Environ 50 % des patients seront testés positifs pour le BRAF V600E. Les options de traitement pour ces patients comprennent généralement un inhibiteur de BRAF, un inhibiteur de MEK, ou une combinaison des deux (dans de rares cas). Les inhibiteurs de BRAF couramment utilisés comprennent le vémurafénib, le dabrafénib et l’encorafénib. Les inhibiteurs de MEK couramment utilisés comprennent le cobimétinib, le tramétinib, le binimétinib et le sélumétinib. Aux États-Unis, le vémurafénib et le cobimétinib sont des traitements approuvés par la FDA pour ECD.
• ECD sans BRAF V600E mutation
  La plupart des patients qui sont testés négatifs pour la mutation BRAF V600E auront une mutation différente dans ce qu’on appelle la voie MAPK (également connue sous le nom de voie Ras-Raf-MEK-ERK). Cette voie est une chaîne de protéines dans la cellule qui communique un signal d’un récepteur à la surface de la cellule à l’ADN dans le noyau de la cellule. Ces signaux contrôlent la prolifération, la différenciation, le développement, les réponses inflammatoires et la mort cellulaire programmée des cellules. Les inhibiteurs de MEK sont généralement envisagés pour tous les patients qui n’ont pas de mutation BRAF V600E, y compris les patients pour lesquels aucune mutation n’est trouvée avec un quelconque séquençage. Les inhibiteurs de MEK couramment utilisés comprennent le cobimétinib, le tramétinib, le binimétinib et le sélumétinib. Aux États-Unis, le cobimétinib est un traitement approuvés par la FDA pour ECD sans BRAF V600E.
• Cas rares d’une mutation rare
  Très rarement, les patients ECD peuvent présenter d’autres anomalies génétiques et ne répondent pas aux inhibiteurs de MEK. Actuellement, les mutations suivantes ont été découvertes chez un très faible pourcentage de patients ECD avec des rapports limités du traitement correspondant répertorié.

• Posologie des traitements ciblés
  Il convient de noter que la plupart des patients ECD ne peuvent souvent tolérer qu’une faible dose de médicaments de traitement ciblé. Pour cette raison, la posologie administrée prescrite pour les patients ECD est généralement inférieure à celle utilisée dans le traitement d’autres maladies. Actuellement, bien que ces traitements doivent souvent être poursuivis indéfiniment, des réductions de posologie supplémentaires sont souvent possibles une fois que la maladie d’un patient est complètement stabilisée sous traitement. Les patients doivent toujours discuter avec leur médecin de tout changement proposé dans leur posologie de traitement avant d’effectuer un changement.
• Forme du traitement
  Dans la plupart des cas, tous les traitements ciblés sont administrés sous forme de comprimés, une ou deux fois par jour.
• Effets secondaires
  Les effets secondaires des traitements ciblés doivent être gérés dans le cadre d’un partenariat entre le patient et son équipe médicale. Les patients doivent toujours demander à leur équipe médicale quels sont les effets secondaires possibles lorsqu’ils commencent un traitement. Les effets secondaires les plus courants des inhibiteurs de BRAF sont les éruptions cutanées, les douleurs articulaires et la sensibilité de la peau au soleil. Les effets secondaires courants des inhibiteurs de la MEK sont les éruptions cutanées, la diarrhée et le gonflement des jambes. Les effets secondaires rares des inhibiteurs de BRAF comprennent les cancers de la peau ou les troubles du rythme cardiaque, et ceux des inhibiteurs de MEK comprennent les troubles de la vision et l’insuffisance cardiaque.
• Coût du traitement
  Le coût d’un traitement ciblé peut parfois être très élevé. Dans certains pays, les assurances et les organismes publics couvrent une grande partie du coût du traitement. Dans certains endroits, des organisations peuvent aider à couvrir le coût résiduel du traitement, en fonction des revenus du patient. Cependant, dans d’autres pays, l’accès aux traitements ciblés est extrêmement limité. Les patients doivent discuter avec leur équipe médicale du coût de ces traitements et des possibilités de paiement. Le site ECDGA est à la disposition des patients et de leur équipe médicale pour les aider à trouver des options de paiement dans la mesure du possible.

Chimiothérapie

La chimiothérapie utilise des médicaments qui détruisent les cellules cancéreuses ou d’autres cellules à division rapide. Plusieurs régimes de chimiothérapie ont été utilisés dans le traitement de ECD, notamment la cladribine et le méthotrexate. De petites études ont montré que certains patients répondent bien à la chimiothérapie, bien que le taux de réponse soit beaucoup plus faible que celui des traitements ciblés. L’avantage de ces traitements est que certains patients ont obtenu une réponse prolongée avec une durée de traitement limitée.

• Cladribine
  Avant que des traitements ciblés ne soient disponibles, la cladribine a été utilisée et étudiée comme traitement pour ECD. Elle s’est révélée modérément efficace pour les patients de ECD. En général, les patients recevaient la cladribine par injection intraveineuse pendant cinq jours, tous les 28 jours, pendant 2 à 3 mois.
• Méthotrexate
  L’utilisation du méthotrexate comme traitement de ECD a montré un faible taux de réponse. Toutefois, ce traitement est normalement bien toléré et pourrait donc être bénéfique pour les personnes qui en bénéficient. Le méthotrexate peut être administré sous forme de perfusion, d’injection ou de comprimé. Pour les patients du site ECD, il est normalement administré sous forme d’injection hebdomadaire dans le muscle.

Immunothérapie
La thérapie immuno-modulatrice peut agir en stimulant ou en supprimant le système immunitaire pour réduire les lésions de ECD.

• Interféron
  Le premier traitement découvert pour ECD était l’interféron, une forme d’immunothérapie. Lorsqu’il est disponible, l’interféron alpha pégylé est le traitement par interféron préféré car il est administré moins souvent avec un meilleur profil de tolérance. Cependant, cette formulation n’est pas disponible dans tous les pays. L’interféron alpha-2a a été utilisé dans le traitement de ECD et doit être pris plus souvent. L’interféron est normalement administré à domicile par une injection sous la peau ou dans un muscle. Ce traitement doit le plus souvent être poursuivi indéfiniment. Bien que certains patients puissent facilement tolérer le traitement par interféron, de nombreux patients signalent des sensations pseudo-grippales lorsqu’ils s’acclimatent au traitement. Ce traitement s’est avéré ralentir la progression de ECD. Une version à action plus longue de l’interféron qui ne nécessite qu’une injection une fois par semaine, le peginterféron, est également disponible.
• Sirolimus et Everolimus
  Le sirolimus et l’everolimus, formes de traitement immunosuppresseur, se sont révélés, dans une petite étude, modérément efficaces pour environ 60 % des patients du site ECD. Ce traitement est normalement administré sous forme de comprimés ou de liquide une fois par jour.
• Thérapies biologiques
  La thérapie biologique est un type de traitement qui supprime les substances chimiques anormales (cytokines) produites par les cellules ECD pour provoquer une inflammation, ce qui entraîne une réduction des lésions.

• Anakinra
  De petites études ont montré que certains patients ont répondu à l’anakinra comme option de traitement pour ECD. L’anakinra est généralement administré sous forme d’injection sous la peau. L’étude de l’anakinra en tant que traitement autonome pour ECD a été limitée, mais peut être utile pour les patients présentant des symptômes systémiques prédominants. L’anakinra a également été utilisé pour améliorer la tolérabilité des traitements ciblés.
• Autres traitements biologiques
  Les traitements biologiques moins souvent utilisés sont le canakinumab, le tocilizumab et l’infliximab.

Essais cliniques

En raison de la rareté de cette maladie, aucun essai clinique n’a été réalisé dans le passé pour évaluer l’efficacité des traitements. Les premiers traitements documentés étaient basés sur des études de cas menées sur de très petits groupes de patients, parfois sur un seul patient. Cette situation est toutefois en train de changer. Plusieurs études et essais cliniques sont aujourd’hui ouverts aux patients du site ECD dans certains pays. Lorsque les patients ECD s’inscrivent à un essai clinique, ils peuvent avoir accès à certains des traitements les plus récents et les plus efficaces disponibles pour les patients ECD. Tous les patients sont encouragés à discuter avec leur équipe médicale pour savoir si un essai clinique serait approprié à leur situation. Les essais cliniques permettent aux patients d’accéder aux options thérapeutiques les plus récentes et ouvrent la voie à des traitements dont l’efficacité est scientifiquement prouvée dans le traitement de ECD. Cela a conduit à l’approbation par la FDA de deux traitements ECD. L’approbation de la FDA permet à tous les patients de ECD d’avoir accès au traitement. On espère vivement que de nouveaux traitements plus faciles à tolérer seront découverts dans un avenir assez proche.

Pour plus d’informations, voir :

• National Comprehensive Cancer Network (NCCN) Histiocytic Neoplasms, Version 2.2021, NCCN Clinical Practice Guidelines in Oncology.
• Article du Blood Journal, Recommandations consensuelles sur la maladie d’Erdheim-Chester

Ces publications ont été rédigées par des experts reconnus dans le domaine du diagnostic et du traitement de ECD. Si un patient est vu par un médecin peu sensibilisé ou peu informé sur ECD, il est fortement conseillé de lui communiquer ces documents.

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Dernière mise à jour : 17/03/2026