Δρ. Egle Kvedaraite (Karolinska Institutet, Σόλνα, Σουηδία)
Έτος απονομής: 2012
Ποσό: 50.000 δολάρια ΗΠΑ
Η Δρ. Egle Kvedaraite είναι μεταδιδακτορική ερευνήτρια στο Τμήμα Παθολογίας και Διαγνωστικής του Καρκίνου του Πανεπιστημιακού Νοσοκομείου Καρολίνσκα – Μονάδα Μοριακής Νευροβιολογίας στη Στοκχόλμη της Σουηδίας. Η Δρ. Kvedaraite τιμήθηκε με το Βραβείο Νέου Ερευνητή ύψους $50.000 για τη διεξαγωγή της μελέτης Χωρική κατανόηση της προέλευσης της νόσου Erdheim-Chester και του μικροπεριβάλλοντος των βλαβών.
Τελική έκθεση (Δεκέμβριος 2025)
Ο πρωταρχικός στόχος του παρόντος έργου ήταν η βαθύτερη κατανόηση της κυτταρικής και μοριακής ετερογένειας της νόσου Erdheim-Chester (ECD) και της σχέσης της με το μικροπεριβάλλον των βλαβών σε όλους τους προσβεβλημένους ιστούς. Ιδιαίτερη έμφαση δόθηκε στην εμπλοκή του κεντρικού νευρικού συστήματος (ΚΝΣ) και στους μηχανισμούς που συμβάλλουν στη νευροεκφυλισμό που σχετίζεται με την ιστιοκυττάρωση, μια σημαντική κλινική επιπλοκή για την οποία οι γνώσεις και οι θεραπευτικές επιλογές παραμένουν περιορισμένες. Μέσω της ολοκληρωμένης χωρικής μεταγραφωμικής, της γονιδιωματικής μονοκυττάρων και της στοχευμένης πρωτεωμικής, αποκτήσαμε νέες γνώσεις σχετικά με την ανοσοπαθολογία της ECD, συμπεριλαμβανομένων των διεργασιών που λαμβάνουν χώρα εντός του εγκεφάλου, και εντοπίσαμε υποσχόμενους υποψήφιους βιοδείκτες που ενδέχεται να επιτρέψουν την έγκαιρη ανίχνευση της νευροεκφυλιστικής νόσου στην κλινική πρακτική.
Επιτεύγματα και επιτυχίες
Υλικό ασθενών, επιλογή δειγμάτων και δημιουργία κοόρτης: Σε συνεργασία με τον καθηγητή Haroche, τον καθηγητή Emile, τη δρ Charlotte και τον νευροπαθολόγο δρ Plu, συγκεντρώσαμε μια μοναδική κοόρτη δειγμάτων ιστών του ΚΝΣ και περιφερικών ιστών από ασθενείς με ECD και συναφείς ιστιοκυτταρικές διαταραχές. Συνολικά: επιλέχθηκαν 48 κατεψυγμένα δείγματα ΚΝΣ από πέντε ασθενείς με ECD και δύο άτομα της ομάδας ελέγχου, τα οποία αντιπροσώπευαν μια ευρεία ανατομική κατανομή, συμπεριλαμβανομένων του ιππόκαμπου, της αμυγδαλής, της παρεγκεφαλίδας, της γέφυρας, του ουραίου πυρήνα, του θαλάμου και πολλαπλών φλοιωδών βλαβών· Επιπλέον, λήφθηκαν έξι κατεψυγμένα δείγματα από τρεις ασθενείς με ECD, δύο ασθενείς με ιστιοκυττάρωση των κυττάρων του Langerhans (LCH) και έναν ασθενή με νόσο Rosai-Dorfman-Destombes (RDD), τα οποία παρείχαν πολύτιμο υλικό αναφοράς.
Οι περιφερικές βιοψίες περιλάμβαναν οστά, δέρμα, λεμφαδένες και περινεφρικό ιστό — καλύπτοντας τις πιο συνηθισμένες προσβάσιμες περιοχές δραστηριότητας της νόσου ECD. Είναι σημαντικό να σημειωθεί ότι σε δύο ασθενείς πραγματοποιήθηκαν αντίστοιχες βιοψίες του ΚΝΣ και των περιφερικών ιστών, γεγονός που επέτρεψε την άμεση σύγκριση μεταξύ των μικροπεριβαλλόντων των ιστών.
Όλα τα δείγματα εξετάστηκαν ως προς τα κλινικά, ακτινολογικά και ιστοπαθολογικά χαρακτηριστικά τους, συμπεριλαμβανομένης της έκφρασης δεικτών μακροφάγων, των ανοσολογικών διηθήσεων και της μεταλλακτικής κατάστασης. Διεξήχθησαν κοινές συνεδρίες μικροσκοπίας στο Hôpital Pitié–Salpêtrière και στο Hôpital Ambroise-Paré (τα έξοδα μετακίνησης καλύφθηκαν από εξωτερική χρηματοδότηση, όχι από την ECD Global Alliance). Τα τελικά επιλεγμένα δείγματα αποστάληκαν στη Στοκχόλμη για προηγμένη μοριακή ανάλυση.
Συγκεκριμένα επιτεύγματα
Η έρευνά μας αποκάλυψε μέχρι τώρα άγνωστες ανοσοπαθολογικές οδούς που εμπλέκονται στη νευροεκφύλιση που σχετίζεται με την ιστιοκυττάρωση, επισημαίνοντας την έντονη ενεργοποίηση των μακροφάγων, τη δυσλειτουργία των συστημάτων υποδοχέων-δόλωμα, καθώς και τη συμβολή τόσο του έμφυτου όσο και του επίκτητου ανοσοποιητικού συστήματος. Συνολικά, αυτά τα ευρήματα σκιαγραφούν έναν μηχανιστικό οδικό χάρτη για μελλοντικές έρευνες που στοχεύουν στην αποσαφήνιση της ανοσοβιολογίας των ιστιοκυτταρικών διαταραχών. Παράλληλα, εντοπίσαμε αρκετούς υποψήφιους βιοδείκτες που παρουσιάζουν σταθερά αυξημένα επίπεδα σε ασθενείς με νευροεκφυλιστικές εκδηλώσεις ιστιοκυττάρωσης. Αξίζει να σημειωθεί ότι παρατηρήσαμε αυξημένες συγκεντρώσεις της ελαφριάς αλυσίδας νευροφιλαμέντου (NFL) σε ασθενείς με ECD και άλλες ιστιοκυττάρωσης που ανέπτυξαν νευροεκφυλιστική νόσο, συμπεριλαμβανομένων ατόμων που λάμβαναν θεραπεία με αναστολείς BRAF/MEK. Αυτά τα αποτελέσματα υποδεικνύουν ότι η συνεχιζόμενη νευροαξονική βλάβη ενδέχεται να επιμένει παρά την στοχευμένη αναστολή της οδού MAPK. Μια αναλυτική αναφορά αυτών των ευρημάτων θα παρουσιαστεί στο άρθρο μας, “Η στοχευμένη πρωτεομική ανάλυση αποκαλύπτει χαρακτηριστικά νευροεκφυλισμού που σχετίζονται με την ιστιοκυττάρωση” (Kvedaraite et al., υπό προετοιμασία).
Σημασία και μελλοντικές προοπτικές
Συνολικά, τα ευρήματά μας ανοίγουν νέους μεταφραστικούς ορίζοντες για τους επιστήμονες που δραστηριοποιούνται στον τομέα της ιστιοκυττάρωσης, αποδεικνύοντας ότι οι τρέχουσες θεραπείες, αν και σώζουν ζωές, ενδέχεται να είναι ανεπαρκείς για την πρόληψη ή την αναστροφή επιπλοκών του ΚΝΣ, όπως οι νευροεκφυλιστικές ασθένειες. Η αναγνώριση αξιόπιστων υποψήφιων βιοδεικτών παρέχει στους κλινικούς ιατρούς την ευκαιρία να ανιχνεύουν νευρολογική εμπλοκή νωρίτερα και να παρακολουθούν την εξέλιξη της νόσου με μεγαλύτερη ακρίβεια. Επιπλέον, οι ανοσοπαθολογικές πληροφορίες που προέκυψαν από την παρούσα εργασία αναδεικνύουν συγκεκριμένες οδούς σηματοδότησης των μακροφάγων και ανοσολογικά κυκλώματα που θα μπορούσαν να αποτελέσουν στόχο θεραπευτικών στρατηγικών επόμενης γενιάς. Αυτές οι ανακαλύψεις ενδέχεται τελικά να υποστηρίξουν την ανάπτυξη καινοτόμων ανοσορυθμιστικών ή ειδικών για συγκεκριμένες οδούς παρεμβάσεων, σχεδιασμένων για τον μετριασμό της νευροφλεγμονής και της νευροεκφυλισμού στην ECD και σε συναφείς ιστιοκυτταρικές διαταραχές.