埃格勒·克韦达赖特博士（瑞典索尔纳卡罗林斯卡研究所）
获奖年份： 2012
金额： 50,000 美元
埃格勒·克韦达赖特博士是瑞典斯德哥尔摩卡罗林斯卡大学医院病理学与癌症诊断系分子神经生物学研究组的博士后研究员。克韦达赖特博士获得了$50,000的“早期职业研究者奖”，用于开展这项研究。 对埃尔德海姆-切斯特病病因及病变微环境的空间理解.
最终报告（2025年12月）
本项目的总体目标是更深入地了解埃尔德海姆-切斯特病（ECD）的细胞和分子异质性，以及其与受累组织中病变微环境之间的关系。 研究特别关注中枢神经系统（CNS）受累情况，以及导致组织细胞增生相关神经退行性变的机制——这是该病的主要临床并发症，目前对此的认知和治疗方案仍十分有限。 通过整合空间转录组学、单细胞基因组学和靶向蛋白质组学，我们对ECD的免疫病理学（包括大脑内发生的进程）获得了新的见解，并鉴定出有前景的生物标志物候选物，这些标志物有望在临床实践中实现神经退行性疾病的早期检测。.
已实现的目标与成就
患者材料、样本选择及队列建立：我们与哈罗什教授、埃米尔教授、夏洛特博士以及神经病理学家普卢博士合作，汇集了一组来自ECD及相关组织细胞病患者的独特中枢神经系统和外周组织样本队列。 总计：从5名ECD患者和2名对照组中选取了48份冷冻中枢神经系统样本，这些样本涵盖了广泛的解剖分布，包括海马体、杏仁核、小脑、脑桥、尾状核、丘脑以及多个皮质病变； 此外，还从3名ECD患者、2名朗格汉斯细胞组织细胞增生症（LCH）患者和1名罗赛-多夫曼-德斯通贝斯病（RDD）患者处获取了6份冷冻样本，这些样本提供了宝贵的参考材料。.
外周活检样本包括骨、皮肤、淋巴结和肾周组织，涵盖了ECD疾病活动最常见的可及部位。重要的是，两名患者的中枢神经系统（CNS）和外周活检样本相互匹配，从而能够对不同组织的微环境进行直接比较。.
对所有样本的临床、放射学和组织病理学特征进行了审查，包括巨噬细胞标志物表达、免疫浸润及突变状态。 在皮蒂耶-萨尔佩特里耶医院和安布罗瓦兹-帕雷医院联合开展了显微镜检查（差旅费用由外部资金支持，而非ECD全球联盟提供）。最终选定的标本被送往斯德哥尔摩进行高级分子分析。.
具体成就
我们的研究揭示了此前未被认识到的、与组织细胞增生症相关神经退行性变有关的免疫病理通路，重点突出了显著的巨噬细胞活化、诱饵受体系统的失调，以及先天和适应性免疫系统两方面的作用。 综合来看，这些发现为未来旨在阐明组织细胞病免疫生物学机制的研究勾勒出一条机制路线图。与此同时，我们还鉴定出若干有前景的生物标志物候选物，这些标志物在出现神经退行性表现的组织细胞病患者中始终呈升高状态。 值得注意的是，我们观察到，在患有ECD及其他组织细胞增生症且发展为神经退行性疾病的患者中，神经丝轻链（NFL）浓度升高，其中包括接受BRAF/MEK抑制剂治疗的患者。 这些结果表明，尽管进行了靶向 MAPK 通路抑制，但持续的神经轴突损伤仍可能存在。 关于这些发现的全面报告将发表在我们的论文《靶向蛋白质组学揭示组织细胞增生症相关神经退行性病变特征》（Kvedaraite 等，正在撰写中）中。.
意义与未来展望
Collectively, our findings open new translational avenues for scientists working in the field of histiocytosis, demonstrating that current treatments, although life-saving, may be insufficient to prevent or reverse CNS complications such as neurodegenerative disease. The identification of robust biomarker candidates provides an opportunity for clinicians to detect neurological involvement earlier and to monitor disease progression with greater precision. Moreover, the immunopathological insights generated by this work highlight specific macrophage signaling pathways and immune circuits that could be targeted by next-generation therapeutic strategies. These discoveries may ultimately support the development of novel immunomodulatory or pathway-specific interventions designed to mitigate neuroinflammation and neurodegeneration in ECD and related histiocytic disorders.