एर्डहाइम-चेस्टर रोग की उत्पत्ति और घाव संबंधी सूक्ष्म-पर्यावरण की स्थानिक समझ

डॉ. एगले क्वेडाराइटे (कारोलिन्स्का इंस्टिट्यूट, सोलना, स्वीडन)

पुरस्कार वर्ष: 2012
राशि:  50,000 अमेरिकी डॉलर

डॉ. एगले क्वेडाराइट स्टॉकहोम, स्वीडन में स्थित कारोलिन्स्का विश्वविद्यालय अस्पताल के पैथोलॉजी और कैंसर डायग्नोस्टिक्स विभाग – आणविक न्यूरोबायोलॉजी इकाई में पोस्टडॉक्टरल फेलो हैं। डॉ. क्वेडाराइट को अध्ययन करने के लिए $50,000 का अर्ली करियर इन्वेस्टिगेटर अवार्ड प्रदान किया गया। एर्डहाइम-चेस्टर रोग की उत्पत्ति और घाव संबंधी सूक्ष्म वातावरण की स्थानिक समझ.

अंतिम रिपोर्ट (दिसंबर 2025)

इस परियोजना का मुख्य उद्देश्य Erdheim-Chester रोग (ECD) की कोशिकीय और आणविक विषमता तथा प्रभावित ऊतकों में घाव-संबंधी सूक्ष्म वातावरण के साथ इसके संबंध की गहरी समझ प्राप्त करना था। विशेष रूप से केंद्रीय तंत्रिका तंत्र (CNS) की संलिप्तता और हिस्टियोसाइटोसिस-संबंधी न्यूरोडीजेनेरेशन में योगदान देने वाले तंत्रों पर ध्यान केंद्रित किया गया, जो एक प्रमुख नैदानिक जटिलता है जिसके लिए ज्ञान और चिकित्सीय विकल्प सीमित हैं। एकीकृत स्थानिक ट्रांसक्रिप्टोमिक्स, सिंगल-सेल जीनोमिक्स और लक्षित प्रोटिओमिक्स के माध्यम से, हमने ECD की इम्यूनोपैथोलॉजी में नई अंतर्दृष्टि उत्पन्न की है, जिसमें मस्तिष्क के भीतर होने वाली प्रक्रियाएं शामिल हैं, और ऐसे आशाजनक बायोमार्कर उम्मीदवारों की पहचान की है जो नैदानिक अभ्यास में न्यूरोडीजेनेरेटिव रोग का शीघ्र पता लगाने में सक्षम बना सकते हैं।.

प्राप्त और उपलब्धियाँ

रोगी सामग्री, नमूना चयन, और समूह स्थापना: प्रो. हारोचे, प्रो. एमिल, डॉ. चार्लोट, और न्यूरोपैथोलॉजिस्ट डॉ. प्लू के सहयोग से, हमने ECD और संबंधित हिस्टियोसाइटिक विकारों वाले रोगियों से केंद्रीय तंत्रिका तंत्र (CNS) और परिधीय ऊतक नमूनों का एक अनूठा समूह तैयार किया। कुल मिलाकर: पांच ECD रोगियों और दो नियंत्रणों से 48 जमे हुए CNS नमूने चुने गए, जो हिप्पोकैम्पस, एमिग्डाला, सेरेबेलम, पोंस, कौडेट न्यूक्लियस, थैलेमस, और कई कॉर्टिकल घावों सहित एक व्यापक शारीरिक वितरण का प्रतिनिधित्व करते हैं; छह अतिरिक्त जमे हुए नमूने तीन ECD रोगियों, दो लैंगरहैन्स सेल हिस्टियोसाइटोसिस (LCH) रोगियों, और एक रोसाई-डॉर्फमैन-डेस्टोंब्स रोग (RDD) रोगी से प्राप्त किए गए, जिससे मूल्यवान संदर्भ सामग्री प्राप्त हुई।.

परिधीय बायोप्सी में हड्डी, त्वचा, लसीका ग्रंथि और गुर्दे के आसपास का ऊतक शामिल थे—जो ECD रोग गतिविधि के सबसे सामान्य सुलभ स्थलों को कवर करते हैं। महत्वपूर्ण रूप से, दो रोगियों के केंद्रीय तंत्रिका तंत्र (CNS) और परिधीय बायोप्सी मेल खाती थीं, जिससे ऊतकों के सूक्ष्म वातावरणों की प्रत्यक्ष तुलना संभव हुई।.

सभी नमूनों की नैदानिक, रेडियोलॉजिकल और हिस्टोपैथोलॉजिकल विशेषताओं की समीक्षा की गई, जिसमें मैक्रोफेज मार्कर अभिव्यक्ति, प्रतिरक्षा प्रवेश और उत्परिवर्तन स्थिति शामिल हैं। संयुक्त माइक्रोस्कोपी सत्र Hôpital Pitié–Salpêtrière और Hôpital Ambroise-Paré में आयोजित किए गए (यात्रा बाहरी वित्त पोषण द्वारा समर्थित, ECD ग्लोबल अलायंस द्वारा नहीं)। अंतिम चयनित नमूने उन्नत आणविक प्रोफाइलिंग के लिए स्टॉकहोम भेजे गए।.

विशिष्ट उपलब्धियाँ

हमारे कार्य ने हिस्टियोसाइटोसिस-संबंधी न्यूरोडीजेनेरेशन में शामिल पहले से अज्ञात प्रतिरक्षा-रोगजन्य मार्गों का खुलासा किया है, जिसमें स्पष्ट मैक्रोफेज सक्रियण, डिकॉय रिसेप्टर प्रणालियों का अव्यवस्थापन, और अंतर्निहित तथा अनुकूली प्रतिरक्षा दोनों क्षेत्रों का योगदान उजागर हुआ है। कुल मिलाकर, ये निष्कर्ष हिस्टियोसाइटिक विकारों की प्रतिरक्षा-जीवविज्ञान को स्पष्ट करने के उद्देश्य से भविष्य की जांचों के लिए एक क्रियात्मक रूपरेखा प्रस्तुत करते हैं। साथ ही, हमने कई संभावित बायोमार्कर उम्मीदवारों की पहचान की है जो हिस्टियोसाइटोसिस के न्यूरोडीजेनेरेटिव लक्षणों वाले रोगियों में लगातार बढ़े हुए पाए गए हैं। विशेष रूप से, हमने ECD और अन्य हिस्टियोसाइटोसिस वाले उन रोगियों में न्यूरोफिलामेंट लाइट चेन (NFL) की सांद्रता में वृद्धि देखी, जिन्हें न्यूरोडीजेनेरेटिव रोग विकसित हुआ, जिसमें BRAF/MEK इनहिबिटर थेरेपी प्राप्त करने वाले व्यक्ति भी शामिल हैं। ये परिणाम इंगित करते हैं कि लक्षित MAPK-पथ अवरोध के बावजूद चल रही न्यूरोएक्सोनल चोट बनी रह सकती है। इन निष्कर्षों की एक व्यापक रिपोर्ट हमारे शोध-प्रबंध, “टारगेटेड प्रोटिओमिक्स हिस्टियोसाइटोसिस-संबंधी न्यूरोडीजेनेरेशन संकेतों का खुलासा करता है” (क्वेडाराइट एट अल., तैयारी में) में प्रस्तुत की जाएगी।.

महत्व और भविष्य का दृष्टिकोण

Collectively, our findings open new translational avenues for scientists working in the field of histiocytosis, demonstrating that current treatments, although life-saving, may be insufficient to prevent or reverse CNS complications such as neurodegenerative disease. The identification of robust biomarker candidates provides an opportunity for clinicians to detect neurological involvement earlier and to monitor disease progression with greater precision. Moreover, the immunopathological insights generated by this work highlight specific macrophage signaling pathways and immune circuits that could be targeted by next-generation therapeutic strategies. These discoveries may ultimately support the development of novel immunomodulatory or pathway-specific interventions designed to mitigate neuroinflammation and neurodegeneration in ECD and related histiocytic disorders.