Een nieuwe, alomvattende benadering voor het voorspellen van de langetermijnprognose bij de ziekte van Erdheim-Chester: van clusteranalyse tot door patiënten gerapporteerde uitkomsten

Dr. Francesco Peyronel (Meyer Children’s University Hospital – IRCCS, Florence, Italië)

Jaar van toekenning: 2024
Bedrag:  50.000 USD

De overlevingskansen van patiënten met de ziekte van Erdheim-Chester (ECD) zijn de afgelopen decennia aanzienlijk verbeterd, dankzij de toegenomen bekendheid van de ziekte, de daaruit voortvloeiende vroegere diagnose en het gebruik van nieuwe therapieën die gericht zijn op specifieke mechanismen die van cruciaal belang zijn voor het ziekteverloop. Patiënten met ECD kampen echter nog steeds met aanzienlijke langetermijngevolgen, zoals neurologische stoornissen, nierinsufficiëntie en medicijngerelateerde toxiciteit. Bij een meer uitgebreide evaluatie van patiënten met ECD moet daarom niet alleen hun overlevingskans worden beoordeeld, maar ook de ontwikkeling van dergelijke langetermijngevolgen.

Tot op heden is er nog geen grootschalig onderzoek uitgevoerd naar de prognose van patiënten met ECD, noch is er een voorspellingsinstrument ontwikkeld waarmee de kans op overleving of op chronische, ziektegerelateerde beperkingen kan worden bepaald. Dit onderzoek heeft tot doel een uitgebreid scoresysteem te ontwikkelen voor patiënten met ECD, waarbij rekening wordt gehouden met verschillende klinische factoren in combinatie met door de patiënt gerapporteerde gegevens. Dit instrument zal worden gebruikt om het risico op overlijden en op andere ziektegerelateerde gevolgen te voorspellen.

Zowel zorgverleners als patiënten zouden baat hebben bij dit scoresysteem: het zou van groot nut zijn in de dagelijkse klinische praktijk, aangezien het een verbetering van de beoordeling van patiënten zou garanderen, waarbij niet alleen de overlevingskans wordt bepaald, maar ook het risico op andere specifieke langetermijnuitkomsten wordt verduidelijkt. Bovendien zouden patiënten en hun families nauwkeurigere prognostische informatie ontvangen, zich bewust worden van het risico op specifieke langetermijngevolgen en uiteindelijk beter in staat zijn om de snelle progressie van chronische aandoeningen te voorkomen.

Tussentijds verslag

Dit project heeft tot doel een uitgebreid scoresysteem te ontwikkelen om de overlevingskansen en de ziektegerelateerde uitkomsten op lange termijn bij ECD-patiënten te voorspellen. Het is met name bedoeld om voorspellende factoren voor uitkomsten op lange termijn te identificeren, waaronder de rol van klinische clustering, en om veranderingen in de prognose in de loop van de tijd te analyseren door verschillende historische periodes met elkaar te vergelijken. Het onderzoek streeft ernaar het grootste ECD-cohort tot nu toe samen te stellen.

Onderzoeksopzet

• De patiënten worden geworven via centra die deel uitmaken van het netwerk van de ECD Global Alliance (ECDGA), waarbij de gegevensverzameling wordt gecoördineerd door het Meyer Children’s Hospital IRCCS (Florence, Italië).
• Bij de overlevingsanalyse worden alle patiënten meegenomen, terwijl de voorspelling van langetermijngevolgen zich zal richten op een subgroep waarvoor gegevens beschikbaar zijn.

Belangrijkste variabelen en methodologie

• De gegevens hebben betrekking op demografische gegevens, het voorkomen van ziekten in clusters, comorbiditeiten, betrokkenheid van organen, behandelingsdetails en door patiënten gerapporteerde uitkomsten (bijv. beperkingen, kwaliteit van leven).
• De resultaten worden 1, 5 en 10 jaar na de diagnose geëvalueerd.
• Statistische analyse: Cox-regressie voor voorspellende factoren voor de overleving, analyse van de onderliggende oorzaken voor sterfte, en multivariabele modellering voor de gevolgen van chronische ziekten.
• Er zal een scoresysteem worden ontwikkeld en intern gevalideerd voor klinisch gebruik.

Overzicht van de voortgang – Gegevensverzameling

Het belangrijkste doel van ons onderzoek blijft de ontwikkeling van een robuuste en uitgebreide database, die nu bijna voltooid is. Tot de concrete resultaten behoren:

• we hebben gegevens verzameld bij alle deelnemende centra
• het aantal patiënten dat in de database is opgenomen, bedraagt 1198
• Er zijn procedures voor gegevenskwaliteitscontrole ingesteld om de consistentie en betrouwbaarheid tussen verschillende bronnen te waarborgen.

Volgende stappen

• De gegevensverzameling afronden en een grondige kwaliteitscontrole uitvoeren van de bestaande dataset
• Het uitvoeren van een tussentijdse analyse om voorlopige bevindingen te verkrijgen
• De database verder uitbreiden door de resterende patiëntgegevens te integreren
• Het opstellen van overlevingscurves en het vaststellen van belangrijke prognostische variabelen
• Het opzetten en intern valideren van het definitieve prognostische scoresysteem
• Voorlopige bekendmaking van de bevindingen:

Conclusie

Het project vordert gestaag en verloopt volgens de oorspronkelijke doelstellingen. Nu de gegevensverzameling bijna is afgerond en de tussentijdse analyse in zicht is, gaan we een cruciale fase in die gericht is op de ontwikkeling van overlevingsmodellen en het prognostische scoresysteem.

We blijven ons volledig inzetten voor de volgende stappen en zijn dankbaar voor de voortdurende steun van de ECD Global Alliance, die een cruciale rol heeft gespeeld bij het bevorderen van dit werk