Somatiske genetiske forandringer i patogenesen og behandlingen av histiocytiske sykdommer

Julien Haroche, lege

Omar Abdel-Wahab, MD (Memorial Sloan Kettering Cancer Center, New York, NY, USA)

Tildelingsår: 2013
Beløp: 50 000 USD

I september 2013 kunngjorde ECD Global Alliance at et ECD-stipend for 2013 på $50 000 var tildelt dr. Omar Abdel-Wahab, David Hyman, MD, og Eli Diamond, MD, fra Memorial Sloan-Kettering Cancer Center i New York (MSKCC) for studien med tittelen “Somatiske genetiske forandringer i patogenesen og behandlingen av histiocytiske lidelser”. Som beskrevet i Pressemelding fra MSKCC, formålet med denne studien er å:

  1. Identifisere tilbakevendende somatiske genetiske hendelser i tillegg til BRAFV600E-mutasjoner hos pasienter med ECD.
  2. Identifiser opprinnelsescellen i ECD.
  3. Identifisere den optimale målrettede behandlingen hos pasienter med histiocytiske sykdommer som har mutasjoner som aktiverer kinasesignalveien.

Dette prosjektet ble fullført i februar 2015. Teamet ved MSKCC bidro til en fase II-studie av vemurafenib hos pasienter med ECD og LCH som bar på BRAFV600E-mutasjonen, og gjennomførte en studie i samarbeid med Filip Janku, MD, PhD ved MD Anderson Cancer Center for å forstå hvordan blod og urin kan brukes til å spore BRAFV600E-mutasjonen hos ECD-pasienter som gjennomgår behandling, samarbeidet med dr. Julien Haroche og dr. Jean-Francois Emile i Frankrike for å gjennomføre en stor genomisk studie av ECD-pasienter, og fortsetter å gjennomføre en enda større genomisk studie innen ECD. Flere tidsskriftartikler ble publisert, delvis som et resultat av dette prosjektet.

Sluttrapport

  • Fase II-studien av vemurafenib hos pasienter med ECD og LCH som bærer BRAFV600E-mutasjonen, er fullført. Studien ble gjennomført som en del av en internasjonal studie sponset av Roche, og resultatene ble sendt inn til New England Journal of Medicine med dr. Hyman som hovedforfatter. Resultatene fra denne studien vil føre til at FDA godkjenner vemurafenib for ECD- og LCH-pasienter med BRAFV600E-mutasjonen i USA.
  • I tillegg er det igangsatt en klinisk fase II-studie av MEK-hemmeren cobimetinib for ECD-pasienter uten BRAFV600E-mutasjonen. Denne studien er sponset av Genentech og er åpen for pasientrekruttering fra og med våren 2015.

Som en oppfølging av den kliniske studien med vemurafenib ble det gjennomført en samarbeidsstudie med dr. Filip Janku ved MD Anderson Cancer Center for å kartlegge nytten av cellefrie

  • DNA-analyse for å identifisere og følge utviklingen av BRAFV600E-mutasjonen hos pasienter med ECD. Denne studien viste at påvisning av BRAFV600E-mutasjonen basert på cellefritt DNA i plasma og urin er mer følsom enn konvensjonell vevsbasert testing for BRAFV600E-mutasjonen.
  • Disse funnene ble nylig publisert i tidsskriftet *Cancer Discovery* og presentert som forsideartikkel.

I samarbeid med dr. Julien Haroche og dr. Jean-Francois Emile ble den hittil største genomstudien av ECD-pasienter gjennomført. Studien kartla den faktiske forekomsten av BRAFV600E-mutasjonen hos ECD-pasienter, samt flere nye mutasjoner som kan være aktuelle for terapeutisk behandling (blant annet NRAS-, KRAS- og PIK3CA-mutasjoner). Dette arbeidet ble publisert i tidsskriftet *Blood* og fremhevet på forsiden av *Blood* samt i en lederartikkel i serien “Inside Blood”.