Dr. Omar Abdel-Wahab (Centro Oncológico Memorial Sloan Kettering, Nueva York, NY, EE. UU.)
Año de concesión: 2013
Importe: 50 000 USD
En septiembre de 2013, la Alianza Global ECD anunció que se había concedido una beca ECD 2013 de $50 000 al Dr. Omar Abdel-Wahab, al Dr. David Hyman y al Dr. Eli Diamond, del Memorial Sloan-Kettering Cancer Center de Nueva York (MSKCC), por el estudio titulado “Alteraciones genéticas somáticas en la patogénesis y el tratamiento de los trastornos histiocíticos”. Tal y como se describe en el Comunicado de prensa del MSKCC, el objetivo de este estudio es:
- Identify recurrent somatic genetic events in addition to BRAFV600E mutations in patients with ECD.
- Identificar la célula de origen en el ECD.
- Identificar el tratamiento dirigido óptimo en pacientes con trastornos histiocíticos que presentan mutaciones que activan la señalización de la quinasa.
Este proyecto se completó en febrero de 2015. El equipo del MSKCC colaboró en un estudio de fase II sobre el vemurafenib en pacientes con ECD y LCH portadores de la mutación BRAFV600E, y llevó a cabo un estudio en colaboración con Filip Janku, doctor en Medicina y doctor en Filosofía, del MD Anderson Cancer Center, para comprender cómo se podrían utilizar la sangre y la orina para realizar un seguimiento de la mutación BRAFV600E en pacientes con ECD sometidos a tratamiento, colaboró con los doctores Julien Haroche y Jean-François Emile en Francia para llevar a cabo un amplio estudio genómico de pacientes con ECD, y sigue realizando un estudio genómico aún más amplio sobre esta enfermedad. Se publicaron varios artículos en revistas científicas, en parte como resultado de este proyecto.
Informe final
- Se ha completado el estudio de fase II de vemurafenib en pacientes con ECD y LCH portadores de la mutación BRAFV600E. Este estudio se llevó a cabo en el marco de un ensayo internacional patrocinado por Roche y los resultados se enviaron a la revista *New England Journal of Medicine*, con el Dr. Hyman como autor principal. Los resultados de este estudio darán lugar a la aprobación por parte de la FDA del vemurafenib para pacientes con ECD y LCH portadores de la mutación BRAFV600E en Estados Unidos.
- Además, se ha iniciado un ensayo clínico de fase II con el inhibidor de MEK cobimetinib para pacientes con ECD que no presentan la mutación BRAFV600E. Este ensayo está patrocinado por Genentech y está abierto a la inscripción de pacientes desde la primavera de 2015.
Como complemento del ensayo clínico con vemurafenib, se llevó a cabo un estudio en colaboración con el Dr. Filip Janku, del MD Anderson Cancer Center, para evaluar la utilidad de la proteína libre de células
- Análisis de ADN para identificar y realizar un seguimiento de la mutación BRAFV600E en pacientes con ECD. Este trabajo reveló que la detección de la mutación BRAFV600E a partir del ADN libre en plasma y orina es más sensible que las pruebas convencionales de detección de la mutación BRAFV600E en tejido.
- Estos resultados se han publicado recientemente en la revista *Cancer Discovery* y han sido seleccionados como artículo de portada.
En colaboración con los doctores Julien Haroche y Jean-François Emile, se ha llevado a cabo el mayor estudio genómico realizado hasta la fecha en pacientes con ECD, en el que se ha determinado la frecuencia real de la mutación BRAFV600E en la ECD, así como varias mutaciones adicionales y novedosas que pueden ser objeto de tratamiento en pacientes con ECD (entre ellas, las mutaciones NRAS, KRAS y PIK3CA). Este trabajo se publicó en la revista *Blood* y apareció en la portada de la misma, así como en un editorial de la sección “Inside Blood”.