Dr. Omar Abdel-Wahab (Memorial Sloan Kettering Cancer Center, Nova York, NY, EUA)
Ano de concessão: 2013
Valor: 50.000 dólares americanos
Em setembro de 2013, a ECD Global Alliance anunciou que uma bolsa ECD 2013 no valor de $50.000 havia sido concedida ao Dr. Omar Abdel-Wahab, David Hyman, MD, e Eli Diamond, MD, do Memorial Sloan-Kettering Cancer Center, em Nova York (MSKCC), pelo estudo intitulado “Alterações genéticas somáticas na patogênese e no tratamento de doenças histiocíticas”. Conforme descrito no Comunicado à imprensa do MSKCC, o objetivo deste estudo é:
- Identificar eventos genéticos somáticos recorrentes, além das mutações BRAFV600E, em pacientes com ECD.
- Identificar a célula de origem no ECD.
- Identificar a terapia direcionada ideal para pacientes com distúrbios histiocíticos que apresentam mutações que ativam a via de sinalização da quinase.
Este projeto foi concluído em fevereiro de 2015. A equipe do MSKCC apoiou um estudo de fase II com vemurafenibe em pacientes com ECD e LCH portadores da mutação BRAFV600E e realizou um estudo em colaboração com Filip Janku, MD, PhD, do MD Anderson Cancer Center, para compreender como o sangue e a urina poderiam ser utilizados para monitorar a mutação BRAFV600E em pacientes com ECD em tratamento, colaborou com os Drs. Julien Haroche e Jean-François Emile, na França, para realizar um amplo estudo genômico com pacientes com ECD, e continua a realizar um estudo genômico ainda mais abrangente sobre a ECD. Vários artigos científicos foram publicados, em parte como resultado desse projeto.
Relatório Final
- O estudo de fase II do vemurafenibe em pacientes com ECD e LCH portadores da mutação BRAFV600E foi concluído. Esse estudo foi realizado no âmbito de uma pesquisa internacional patrocinada pela Roche, e os resultados foram submetidos ao *New England Journal of Medicine*, tendo o Dr. Hyman como autor principal. Os resultados desse estudo levarão à aprovação do vemurafenibe pela FDA para pacientes com ECD e LCH portadores da mutação BRAFV600E nos Estados Unidos.
- Além disso, foi iniciado um ensaio clínico de fase II com o inibidor de MEK cobimetinibe para pacientes com ECD sem a mutação BRAFV600E. Esse ensaio é patrocinado pela Genentech e está aberto para o recrutamento de pacientes desde a primavera de 2015.
Como corolário do ensaio clínico com vemurafenibe, foi realizado um estudo colaborativo com o Dr. Filip Janku, do MD Anderson Cancer Center, para compreender a utilidade do soro livre de células
- Análise de DNA para identificar e monitorar a mutação BRAFV600E em pacientes com ECD. Este trabalho revelou que a detecção da mutação BRAFV600E com base no DNA livre no plasma e na urina é mais sensível do que os testes convencionais para a mutação BRAFV600E realizados em tecido.
- Essas descobertas foram publicadas recentemente na revista *Cancer Discovery* e foram destaque como artigo de capa.
Em um esforço colaborativo com os Drs. Julien Haroche e Jean-François Emile, foi concluído o maior estudo genômico já realizado com pacientes com ECD até o momento, que identificou a frequência real da mutação BRAFV600E na ECD, bem como várias outras mutações novas que podem ser alvo de tratamento em pacientes com ECD (incluindo mutações em NRAS, KRAS e PIK3CA). Este trabalho foi publicado na revista *Blood*, tendo sido destaque na capa da revista e em um editorial da seção “Inside Blood”.