Omar Abdel-Wahab, docteur en médecine (Memorial Sloan Kettering Cancer Center, New York, NY, États-Unis)
Année d'attribution : 2013
Montant : 50 000 USD
En septembre 2013, l’ECD Global Alliance a annoncé l’attribution d’une bourse ECD 2013 d’un montant de $50 000 à Omar Abdel-Wahab, docteur en médecine, David Hyman, docteur en médecine, et Eli Diamond, docteur en médecine, du Memorial Sloan-Kettering Cancer Center de New York (MSKCC), pour l’étude intitulée “ Altérations génétiques somatiques dans la pathogenèse et le traitement des troubles histiocytaires ”. Comme décrit dans le Communiqué de presse du MSKCC, l'objectif de cette étude est de :
- Identifier les anomalies génétiques somatiques récurrentes événements outre les mutations BRAFV600E chez les patients atteints d'ECD.
- Identifier la cellule d'origine dans l'ECD.
- Identifier le traitement ciblé optimal chez les patients atteints d'un trouble histiocytaire présentant des mutations activant la voie de signalisation de la kinase.
Ce projet s'est achevé en février 2015. L'équipe du MSKCC a apporté son soutien à une étude de phase II sur le vémurafénib chez des patients atteints d'ECD et de LCH porteurs de la mutation BRAFV600E, et a mené une étude en collaboration avec Filip Janku, docteur en médecine et titulaire d’un doctorat de recherche au MD Anderson Cancer Center, afin de comprendre comment le sang et l’urine pouvaient être utilisés pour suivre la mutation BRAFV600E chez les patients atteints d’ECD sous traitement, a collaboré avec les docteurs Julien Haroche et Jean-François Émile en France pour mener une vaste étude génomique chez des patients atteints d’ECD, et continue de mener une étude génomique encore plus vaste sur cette maladie. Plusieurs articles scientifiques ont été publiés, en partie grâce à ce projet.
Rapport final
- L'étude de phase II sur le vémurafénib chez les patients atteints d'ECD et de LCH porteurs de la mutation BRAFV600E est terminée. Cette étude a été menée dans le cadre d'une étude internationale parrainée par Roche et ses résultats ont été soumis au *New England Journal of Medicine*, avec le Dr Hyman comme auteur principal. Les résultats de cette étude déboucheront sur l'autorisation par la FDA du vemurafenib aux États-Unis pour les patients atteints d'ECD et de LCH porteurs de la mutation BRAFV600E.
- Par ailleurs, un essai clinique de phase II portant sur le cobimétinib, un inhibiteur de MEK, destiné aux patients atteints d'ECD ne présentant pas la mutation BRAFV600E, a été lancé. Cet essai est parrainé par Genentech et le recrutement des patients a débuté au printemps 2015.
Dans le prolongement de l'essai clinique sur le vémurafénib, une étude collaborative a été menée avec le Dr Filip Janku du MD Anderson Cancer Center afin d'évaluer l'utilité des marqueurs cellulaires libres
- Analyse de l'ADN visant à identifier et à suivre la mutation BRAFV600E chez les patients atteints d'ECD. Ces travaux ont révélé que la détection de la mutation BRAFV600E à partir de l'ADN acellulaire plasmatique et urinaire est plus sensible que les tests conventionnels de dépistage de cette mutation sur des échantillons tissulaires.
- Ces résultats ont récemment été publiés dans la revue *Cancer Discovery* et ont fait l'objet d'un article en une.
Dans le cadre d’une collaboration avec les docteurs Julien Haroche et Jean-François Émile, la plus grande étude génomique jamais réalisée à ce jour chez des patients atteints d’ECD a été menée à bien ; elle a permis de déterminer la fréquence réelle de la mutation BRAFV600E dans l’ECD, ainsi que plusieurs autres mutations inédites pouvant faire l’objet d’une intervention thérapeutique chez ces patients (notamment des mutations NRAS, KRAS et PIK3CA). Ces travaux ont été publiés dans la revue *Blood* et ont fait l'objet d'un article en couverture ainsi que d'un éditorial dans la rubrique “ Inside Blood ”.