Σωματικές γενετικές μεταλλάξεις στην παθογένεση και τη θεραπεία των ιστιοκυτταρικών διαταραχών

Julien Haroche, MD

Ομάρ Αμπντέλ-Βαχάμπ, MD (Κέντρο Καρκίνου Memorial Sloan Kettering, Νέα Υόρκη, Νέα Υόρκη, ΗΠΑ)

Έτος απονομής: 2013
Ποσό: 50.000 δολάρια ΗΠΑ

Τον Σεπτέμβριο του 2013, η ECD Global Alliance ανακοίνωσε ότι η επιχορήγηση ECD $50.000 για το 2013 απονεμήθηκε στους Δρ. Omar Abdel-Wahab, David Hyman, MD, και Eli Diamond, MD, από το Memorial Sloan-Kettering Cancer Center στη Νέα Υόρκη (MSKCC), για τη μελέτη με τίτλο “Σωματικές γενετικές μεταλλάξεις στην παθογένεση και τη θεραπεία των ιστιοκυτταρικών διαταραχών”. Όπως περιγράφεται στο Δελτίο Τύπου του MSKCC, ο στόχος της παρούσας μελέτης είναι:

  1. Προσδιορισμός επαναλαμβανόμενων σωματικών γενετικών μεταλλάξεων, πέραν των μεταλλάξεων BRAFV600E, σε ασθενείς με ECD.
  2. Προσδιορισμός του κυττάρου προέλευσης στο ECD.
  3. Προσδιορισμός της βέλτιστης στοχευμένης θεραπείας σε ασθενείς με ιστιοκυτταρικές διαταραχές που παρουσιάζουν μεταλλάξεις οι οποίες ενεργοποιούν τη σηματοδότηση της κινάσης.

Το έργο αυτό ολοκληρώθηκε τον Φεβρουάριο του 2015. Η ομάδα του MSKCC υποστήριξε μια μελέτη φάσης II για το vemurafenib σε ασθενείς με ECD και LCH που φέρουν τη μετάλλαξη BRAFV600E, ενώ διεξήγαγε μια μελέτη σε συνεργασία με τον Filip Janku, MD, PhD, στο MD Anderson Cancer Center, με σκοπό να κατανοήσει πώς το αίμα και τα ούρα θα μπορούσαν να χρησιμοποιηθούν για την παρακολούθηση της μετάλλαξης BRAFV600E σε ασθενείς με ECD που υποβάλλονται σε θεραπεία, συνεργάστηκε με τους Δρ. Julien Haroche και Jean-Francois Emile στη Γαλλία για τη διεξαγωγή μιας εκτεταμένης γονιδιωματικής μελέτης σε ασθενείς με ECD, και συνεχίζει να διεξάγει μια ακόμη ευρύτερη γονιδιωματική μελέτη για την ECD. Δημοσιεύθηκαν πολλά άρθρα σε επιστημονικά περιοδικά, εν μέρει ως αποτέλεσμα αυτού του έργου.

Τελική έκθεση

  • Ολοκληρώθηκε η μελέτη φάσης II του Vemurafenib σε ασθενείς με ECD και LCH που φέρουν τη μετάλλαξη BRAFV600E. Η μελέτη αυτή διεξήχθη στο πλαίσιο μιας διεθνούς μελέτης που χρηματοδοτήθηκε από τη Roche και τα αποτελέσματα υποβλήθηκαν στο New England Journal of Medicine με τον Δρ Hyman ως κύριο συγγραφέα. Τα αποτελέσματα αυτής της μελέτης θα οδηγήσουν στην έγκριση του vemurafenib από τον FDA για ασθενείς με ECD και LCH που φέρουν τη μετάλλαξη BRAFV600E στις ΗΠΑ.
  • Επιπλέον, ξεκίνησε μια κλινική δοκιμή φάσης II του αναστολέα MEK κοβιμετινίμπ για ασθενείς με ECD που δεν φέρουν τη μετάλλαξη BRAFV600E. Η δοκιμή αυτή χρηματοδοτείται από την Genentech και είναι ανοιχτή για την εγγραφή ασθενών από την άνοιξη του 2015.

Στο πλαίσιο της κλινικής δοκιμής με το vemurafenib, πραγματοποιήθηκε μια συνεργατική μελέτη με τον Δρ. Filip Janku στο MD Anderson Cancer Center, με σκοπό να διερευνηθεί η χρησιμότητα των κυτταρικών υπολειμμάτων

  • Ανάλυση DNA για την αναγνώριση και την παρακολούθηση της μετάλλαξης BRAFV600E σε ασθενείς με ECD. Η μελέτη αυτή αποκάλυψε ότι η ανίχνευση της μετάλλαξης BRAFV600E με βάση το ελεύθερο DNA στο πλάσμα και στα ούρα είναι πιο ευαίσθητη από τις συμβατικές εξετάσεις για τη μετάλλαξη BRAFV600E που βασίζονται σε ιστό.
  • Τα ευρήματα αυτά δημοσιεύθηκαν πρόσφατα στο περιοδικό «Cancer Discovery» και παρουσιάστηκαν ως το κύριο άρθρο του εξωφύλλου.

Στο πλαίσιο μιας συνεργασίας με τους Δρ. Julien Haroche και Jean-Francois Emile, ολοκληρώθηκε η μεγαλύτερη μέχρι σήμερα γονιδιωματική μελέτη σε ασθενείς με ECD, η οποία προσδιόρισε την πραγματική συχνότητα της μετάλλαξης BRAFV600E στην ECD, καθώς και αρκετές επιπλέον νέες μεταλλάξεις που μπορούν να αποτελέσουν θεραπευτικούς στόχους σε ασθενείς με ECD (συμπεριλαμβανομένων των μεταλλάξεων NRAS, KRAS και PIK3CA). Η εργασία αυτή δημοσιεύθηκε στο περιοδικό “Blood” και παρουσιάστηκε στο εξώφυλλο του περιοδικού, καθώς και σε ένα κύριο άρθρο της στήλης «Inside Blood».