Dott. Omar Abdel-Wahab (Memorial Sloan Kettering Cancer Center, New York, NY, Stati Uniti)
Anno di assegnazione: 2013
Importo: 50.000 USD
Nel settembre 2013, l’ECD Global Alliance ha annunciato che una sovvenzione ECD 2013 del valore di $50.000 era stata assegnata al dott. Omar Abdel-Wahab, al dott. David Hyman e al dott. Eli Diamond del Memorial Sloan-Kettering Cancer Center di New York (MSKCC), per lo studio intitolato “Alterazioni genetiche somatiche nella patogenesi e nella terapia delle malattie istiocitiche”. Come descritto nel Comunicato stampa dell'MSKCC, lo scopo del presente studio è quello di:
- Identify recurrent somatic genetic events in addition to BRAFV600E mutations in patients with ECD.
- Identificare la cellula di origine nell'ECD.
- Identificare la terapia mirata ottimale nei pazienti affetti da disturbi istiocitari con mutazioni che attivano la via di segnalazione della chinasi.
Questo progetto è stato completato nel febbraio 2015. Il team dell’MSKCC ha sostenuto uno studio di fase II sul vemurafenib in pazienti affetti da ECD e LCH portatori della mutazione BRAFV600E e ha condotto uno studio in collaborazione con Filip Janku, MD, PhD presso l’MD Anderson Cancer Center, per comprendere in che modo il sangue e l’urina potessero essere utilizzati per monitorare la mutazione BRAFV600E nei pazienti affetti da ECD sottoposti a terapia, ha collaborato con i dottori Julien Haroche e Jean-Francois Emile in Francia per condurre un ampio studio genomico su pazienti affetti da ECD e continua a condurre uno studio genomico ancora più esteso sull’ECD. Sono stati pubblicati numerosi articoli su riviste scientifiche, in parte come risultato di questo progetto.
Relazione finale
- È stato completato lo studio di fase II su vemurafenib nei pazienti affetti da ECD e LCH portatori della mutazione BRAFV600E. Lo studio è stato condotto nell’ambito di una ricerca internazionale sponsorizzata da Roche e i risultati sono stati inviati al *New England Journal of Medicine* con il dott. Hyman come autore principale. I risultati di questo studio porteranno all’approvazione da parte della FDA del vemurafenib negli Stati Uniti per i pazienti affetti da ECD e LCH portatori della mutazione BRAFV600E.
- Inoltre, è stato avviato uno studio clinico di fase II sull’inibitore MEK cobimetinib per i pazienti affetti da ECD privi della mutazione BRAFV600E. Lo studio è sponsorizzato da Genentech ed è aperto all’arruolamento dei pazienti a partire dalla primavera del 2015.
A corollario della sperimentazione clinica sul vemurafenib, è stato condotto uno studio in collaborazione con il dott. Filip Janku presso l’MD Anderson Cancer Center per valutare l’utilità del siero libero
- Analisi del DNA per identificare e monitorare la mutazione BRAFV600E nei pazienti affetti da ECD. Questo studio ha evidenziato che il rilevamento della mutazione BRAFV600E basato sul DNA libero nel plasma e nelle urine è più sensibile rispetto ai test convenzionali per la mutazione BRAFV600E effettuati sui tessuti.
- Questi risultati sono stati recentemente pubblicati su *Cancer Discovery* e sono stati scelti come articolo di copertina.
Grazie alla collaborazione con i dottori Julien Haroche e Jean-François Emile è stato portato a termine il più ampio studio genomico mai condotto finora sui pazienti affetti da ECD, che ha permesso di identificare la reale frequenza della mutazione BRAFV600E nell’ECD, nonché diverse altre nuove mutazioni terapeuticamente bersagliabili nei pazienti affetti da ECD (tra cui mutazioni NRAS, KRAS e PIK3CA). Questo lavoro è stato pubblicato sulla rivista *Blood* ed è apparso in copertina, oltre che in un editoriale della rubrica “Inside Blood”.