Behandeling op maat voor de ziekte van Erdheim-Chester

Dr. Marina Ferrarini (Wetenschappelijk Instituut San Raffaele, Milaan, Italië)

Lorenzo Dagna, MD (Wetenschappelijk Instituut IRCCS San Raffaele, Milaan, Italië)

Jaar van toekenning: 2015
Bedrag:  50.000 USD

Dr. Marina Ferrarini en dr. Lorenzo Dagna hebben een subsidie van $50.000 ontvangen voor hun project “Behandeling op maat voor de ziekte van Erdheim-Chester”. Het onderzoek van Ferrarini en Dagna richt zich op het verkrijgen van inzicht in hoe kwaadaardige cellen bij ECD-patiënten zich ophopen en in wisselwerking staan met aangrenzende normale cellen, waardoor de ziekte wordt aangewakkerd en laesies en tumoren ontstaan. Met dit inzicht zou het mogelijk kunnen zijn om een behandelingsstrategie te ontwikkelen die deze processen kan onderbreken en zo de voortgang van de ziekte kan stoppen.

Eindrapport

Ons onderzoek richt zich op een beter begrip van de pathogene processen die zich binnen ECD-laesies afspelen, evenals op de mechanismen waarmee geselecteerde geneesmiddelen en nieuwe moleculen inwerken op gemuteerde histiocyten. Naar verwachting zal dit leiden tot de ontdekking van nieuwe strategieën waarmee ECD-patiënten behandelingen kunnen krijgen die effectiever zijn en minder bijwerkingen hebben dan de momenteel beschikbare behandelingen. Tot nu toe hebben we moleculen en signaalroutes geïdentificeerd die mogelijk een sleutelrol spelen in het ziekteverloop; we zijn van plan te onderzoeken hoe deze moleculen de ziekte aanwakkeren en tevens de werkzaamheid van potentieel beschikbare remmers te testen. Om deze bevindingen te valideren en de behandeling voor ECD-patiënten te verbeteren, maken we ook gebruik van de allernieuwste bioreactortechnologie. De bioreactor, oorspronkelijk ontwikkeld door het ruimteonderzoek van de NASA, werkt onder gesimuleerde microzwaartekrachtomstandigheden, waardoor het weefsel tijdens de kweek levensvatbaar blijft en de ongekende mogelijkheid wordt geboden om de effectiviteit van behandelingen te testen en te vergelijken. We zijn erin geslaagd deze technologie, die we al voor andere ziekten hebben ingezet, ook toe te passen op ECD-weefsels. We hebben informatie verzameld over de mechanismen waarmee beschikbare geneesmiddelen, met name kinaseremmers, inwerken op ECD-laesies, waardoor nieuwe vermoedelijke therapeutische doelwitten aan het licht zijn gekomen, in het bijzonder metabolische routes, die verder kunnen worden benut om nieuwe combinatietherapieën te ontwikkelen. Ten slotte hebben we chromogranine A, een prohormoon dat in verband wordt gebracht met ontstekingen en hartfalen, geïdentificeerd als een mogelijke marker voor hartziekte, ook bij ECD. Dit molecuul kan in plasmamonsters worden gedetecteerd en kan mogelijk worden gebruikt als een nieuwe, niet-invasieve methode om cardiovasculaire betrokkenheid en de respons op de behandeling bij ECD-patiënten te monitoren.