Tratamento personalizado para a doença de Erdheim-Chester

Dra. Marina Ferrarini (Instituto Científico San Raffaele, Milão, Itália)

Dr. Lorenzo Dagna (Instituto Científico IRCCS San Raffaele, Milão, Itália)

Ano de concessão: 2015
Valor:  50.000 dólares americanos

A Dra. Marina Ferrarini e o Dr. Lorenzo Dagna receberam $50.000 por seu projeto intitulado “Personalização do tratamento para a doença de Erdheim-Chester”. O estudo de Ferrarini e Dagna se concentra em compreender como as células malignas em pacientes com ECD se acumulam e interagem com as células normais vizinhas para alimentar a doença, causando a formação de lesões e tumores. Com essa compreensão, poderá ser possível descobrir uma estratégia de tratamento capaz de interromper esses processos, impedindo a progressão da doença.

Relatório Final

Nosso estudo se concentra em compreender melhor os eventos patogênicos que ocorrem nas lesões da ECD, bem como os mecanismos exercidos por medicamentos selecionados e novas moléculas sobre os histiócitos mutantes. Espera-se que isso resulte na descoberta de novas estratégias que proporcionem aos pacientes com ECD tratamentos mais eficazes e com menos efeitos colaterais do que os atualmente disponíveis. Até o momento, identificamos moléculas e vias que podem ter um papel fundamental na progressão da doença; planejamos investigar como essas moléculas atuam para alimentar a doença e também testar a eficácia de inibidores potencialmente disponíveis. A fim de validar essas descobertas e aprimorar o tratamento para pacientes com ECD, também estamos utilizando tecnologia de biorreatores de última geração. O biorreator, originalmente desenvolvido pela pesquisa espacial da NASA, opera em condições de microgravidade simulada, permitindo que o tecido permaneça viável durante a cultura e oferecendo a possibilidade inédita de testar e comparar a eficácia dos tratamentos. Conseguimos aplicar essa tecnologia, que já havíamos utilizado para outras doenças, também aos tecidos afetados pela ECD. Coletamos informações sobre os mecanismos exercidos pelos medicamentos disponíveis, particularmente os inibidores de quinase, nas lesões da ECD, revelando novos alvos terapêuticos potenciais, especialmente vias metabólicas, que podem ser explorados para o desenvolvimento de novas terapias combinadas. Por fim, identificamos a cromogranina A, um pro-hormônio associado à inflamação e à insuficiência cardíaca, como um possível marcador de doença cardíaca também na ECD. Essa molécula pode ser detectada em amostras de plasma e tem potencial para ser utilizada como um novo procedimento não invasivo para monitorar o envolvimento cardiovascular e a resposta ao tratamento em pacientes com ECD.