Dr. Omar Abdel-Wahab (Memorial Sloan Kettering Cancer Center, New York, NY, VS)
Jaar van toekenning: 2013
Bedrag: 50.000 USD
In september 2013 maakte de ECD Global Alliance bekend dat een ECD-subsidie van $50.000 voor 2013 was toegekend aan dr. Omar Abdel-Wahab, David Hyman, MD, en Eli Diamond, MD van het Memorial Sloan-Kettering Cancer Center in New York (MSKCC), New York, voor het onderzoek getiteld “Somatische genetische veranderingen in de pathogenese en behandeling van histiocytische aandoeningen”. Zoals beschreven in de Persbericht van MSKCC, het doel van dit onderzoek is:
- Identify recurrent somatic genetic events in addition to BRAFV600E mutations in patients with ECD.
- Bepaal de cel van oorsprong in de ECD.
- Bepaal de optimale gerichte therapie voor patiënten met een histiocytische aandoening bij wie mutaties de kinasesignaalroute activeren.
Dit project werd in februari 2015 afgerond. Het team van het MSKCC ondersteunde een fase II-onderzoek naar vemurafenib bij ECD- en LCH-patiënten met de BRAFV600E-mutatie en voerde een onderzoek uit in samenwerking met Filip Janku, MD, PhD, van het MD Anderson Cancer Center om te onderzoeken hoe bloed en urine kunnen worden gebruikt om de BRAFV600E-mutatie te volgen bij ECD-patiënten die een behandeling ondergaan, werkte samen met dr. Julien Haroche en dr. Jean-Francois Emile in Frankrijk om een grootschalig genomisch onderzoek bij ECD-patiënten uit te voeren, en zet een nog omvangrijker genomisch onderzoek bij ECD voort. Mede als resultaat van dit project zijn er meerdere wetenschappelijke artikelen gepubliceerd.
Eindrapport
- Het fase II-onderzoek naar vemurafenib bij ECD- en LCH-patiënten met de BRAFV600E-mutatie is afgerond. Dit onderzoek werd uitgevoerd in het kader van een internationaal onderzoek dat door Roche werd gesponsord, en de resultaten zijn ingediend bij het New England Journal of Medicine, met dr. Hyman als hoofdauteur. De resultaten van dit onderzoek zullen leiden tot goedkeuring door de FDA van vemurafenib voor ECD- en LCH-patiënten met de BRAFV600E-mutatie in de VS.
- Daarnaast is een fase II-klinische studie gestart met de MEK-remmer cobimetinib voor ECD-patiënten zonder de BRAFV600E-mutatie. Deze studie wordt gesponsord door Genentech en staat sinds het voorjaar van 2015 open voor patiëntenwerving.
In het kader van de klinische studie met vemurafenib werd in samenwerking met dr. Filip Janku van het MD Anderson Cancer Center een onderzoek uitgevoerd om inzicht te krijgen in het nut van celvrije
- DNA-analyse voor het identificeren en volgen van de BRAFV600E-mutatie bij ECD-patiënten. Uit dit onderzoek is gebleken dat detectie van de BRAFV600E-mutatie op basis van celvrij DNA in plasma en urine gevoeliger is dan conventionele BRAFV600E-mutatietests op basis van weefsel.
- Deze bevindingen zijn onlangs gepubliceerd in Cancer Discovery en stonden als hoofdartikel op de voorpagina.
In samenwerking met dr. Julien Haroche en dr. Jean-Francois Emile is het tot nu toe grootste genomische onderzoek onder ECD-patiënten afgerond. Hierbij is de werkelijke frequentie van de BRAFV600E-mutatie bij ECD vastgesteld, evenals verschillende andere, nieuwe mutaties bij ECD-patiënten die als therapeutisch doelwit kunnen dienen (waaronder NRAS-, KRAS- en PIK3CA-mutaties). Dit onderzoek werd gepubliceerd in *Blood* en stond op de cover van *Blood* en in een redactioneel artikel in de rubriek “Inside Blood”.