Comprendre et cibler les nouvelles altérations moléculaires de la maladie d'Erdheim-Chester en l'absence de la mutation BRAFV600E

Filip Janku, docteur en médecine, docteur ès sciences

Filip Janku, docteur en médecine, docteur ès sciences (Monte Rosa Therapeutics, Boston, États-Unis)

Lorenzo Dagna, docteur en médecine

Dr Omar Abdel-Wahab (Memorial Sloan Kettering Cancer Center, New York, NY, États-Unis)

Année d'attribution : 2015
Montant :  50 000 USD

Filip Janku, MD, Ph.D., and Omar Abdel-Wahab, MD were awarded a $50,000 grant for their project, “Understanding and targeting novel molecular alterations in Erdheim-Chester Disease without the BRAFV600E mutation.” This study’s purpose is to discover treatable mutations found in BRAF-negative ECD patients and test in the lab which treatments will work best for them.

Rapport final

Dans le cadre d'une collaboration internationale entre les docteurs Janku, Omar Abdel-Wahab et leurs collaborateurs en France, la première analyse génomique exhaustive de l'ECD, combinant à la fois le séquençage de l'exome entier (WES) et l'analyse du transcriptome entier (par RNA-seq), a été réalisée. Ces travaux ont permis d'identifier plusieurs mutations activatrices et fusions récurrentes dans l'ECD et ont depuis fait l'objet d'une publication/

Par ailleurs, des analyses WES, RNA-seq et génomiques ciblées portant sur l’ECD et les histiocytoses apparentées continuent d’être réalisées dans les cabinets cliniques des chercheurs. À ce jour, nous avons effectué des analyses WES chez environ 40 patients atteints d’ECD et avons identifié d’autres altérations génétiques ciblées qui n’avaient pas été mises en évidence dans la publication susmentionnée.

Furthermore, targeted next-generation sequencing (NGS) or PCR of archival tissue samples and/or blood-derived cell-free (cf) DNA samples from 25 patients treated at MD Anderson and UCSD Moores Cancer Center were performed. Initial data were presented at the Annual ECD International Medical Symposium in September 2016. Since then, the data set has been expanded to include samples from 9 patients treated at the Memorial Sloan Kettering Cancer Center (Dr. Eli Diamond) and 2 additional patients from MD Anderson.