La Alianza Global contra la Enfermedad de Erdheim-Chester (ECDGA) tiene el honor de apoyar investigaciones innovadoras que ayudan a desentrañar los misterios que se esconden tras la enfermedad de Erdheim-Chester (ECD). Uno de nuestros proyectos subvencionados más interesantes, al que se concedió en 2023 una beca de investigación de dos años por valor de $200 000, está dirigido por el Dr. Matthew Collin en colaboración con la Dra. Jyoti Nangalia y el Dr. Eli Diamond. Su estudio, “Determinación del origen de la enfermedad de Erdheim-Chester a partir del mapeo filogenético”,” ofrece nuevas perspectivas sobre algunas de las preguntas más habituales y profundamente personales que plantean los pacientes: ¿De dónde viene mi enfermedad? ¿Desde cuándo la padezco? ¿Se podría haber detectado antes?
Este ambicioso proyecto de investigación no solo pretende comprender el desarrollo infantil temprano (ECD), sino que también tiene como objetivo remontarse a sus momentos más tempranos en la vida de una persona.
¿Qué es el mapeo filogenético?
El núcleo de este estudio es una técnica denominada mapeo filogenético, lo que consiste, en esencia, en la elaboración de un “árbol genealógico” de las células madre sanguíneas. El proceso consiste en cultivar en el laboratorio células madre individuales procedentes de la médula ósea de un paciente, secuenciar sus genomas completos y, a continuación, identificar sutiles diferencias de ADN entre ellas. Estas pequeñas variaciones permiten a los investigadores reconstruir el linaje y la cronología de la célula, determinando con precisión cuándo se produjeron mutaciones específicas, como las que causan la ECD.
Este enfoque permite a los científicos “sello de fecha” las mutaciones causantes de la ECD y estimar cuánto tiempo permanecieron latentes esas mutaciones antes de dar lugar a la enfermedad. Además, les permite investigar si otras mutaciones contribuyeron a la evolución de la enfermedad y qué factores biológicos influyeron en dicha evolución a lo largo del tiempo.
Primeras conclusiones: un seguimiento del desarrollo de la primera infancia a lo largo de décadas
Hasta ahora, el equipo del Dr. Collin y el Dr. Nangalia ha estudiado a dos pacientes con ECD/LCH multisistémica de alto riesgo. Sus hallazgos muestran que, en ambos casos, la mutación responsable de la ECD probablemente se originó over a decade before symptoms began. Ambos pacientes presentaban múltiples mutaciones simultáneas en genes clave como KRAS, NRAS y BRAF, todo ello en ramas distintas de sus árboles filogenéticos. Curiosamente, todo esto tuvo lugar en un contexto de mutaciones bialélicas del gen TET2, que se desarrolló mucho antes en su vida.
Estos primeros resultados sugieren que la ECD, aunque es poco frecuente, puede desarrollarse a lo largo de muchas décadas de forma similar a neoplasias mieloproliferativas, que son tipos de cáncer de la sangre mucho más frecuentes. Este hallazgo no solo amplía nuestro conocimiento sobre la ECD, sino que también establece un vínculo entre su biología y otras enfermedades hematológicas bien conocidas.
Comprender la evolución de la enfermedad
El proyecto tiene como objetivo responder a tres preguntas fundamentales:
- ¿Cuándo se producen las mutaciones causantes de la ECD y cuánto tiempo tardan en provocar la enfermedad?
– Preliminary findings indicate that significant mutations can lie dormant for years or even decades before symptoms arise. - ¿Cómo interactúan mutaciones como la BRAFV600E con cambios genéticos anteriores como el TET2?
– El equipo descubrió que se producían mutaciones en la vía MAPK dentro de Clones con mutaciones en el gen TET2, pero cada uno de ellos funcionaba de forma independiente, lo que pone en tela de juicio las hipótesis anteriores. - ¿Existen nuevas mutaciones aún por descubrir que contribuyan a la ECD en pacientes sin alteraciones genéticas conocidas?
– Aunque todavía no se han identificado nuevas mutaciones causantes, la investigación sigue en marcha.
Superar los retos y próximos pasos
Uno de los retos a los que se enfrenta el equipo es el estudio de pacientes con una enfermedad de menor riesgo. En estas personas, la presencia de mutaciones causantes de la enfermedad en la sangre o la médula ósea es demasiado escasa para cultivar clones de células madre utilizables. Sin embargo, existen estrategias alternativas como amplificación de la plantilla primaria Se están investigando, aunque los errores de secuenciación siguen siendo un obstáculo técnico.
In the final phase of the project, Dr. Collin’s team will complete their data analysis, submit abstracts to major scientific meetings (including EHA and the ECDGA symposium), and publish their findings. The goal is to show how ECD emerges through a slow, unique evolutionary process tied to genetic changes that may begin decades before symptoms appear.
Por qué es importante esta investigación
By tracing the biological history of ECD, this study could open the door to detección precoz, planificación personalizada del tratamiento, e incluso una mejor comprensión de por qué se ven afectados determinados órganos en distintos pacientes. Los conocimientos adquiridos también podrían ayudar a los médicos a reconocer que, aunque la ECD es poco frecuente, comparte vías genéticas relacionadas con los cánceres más comunes, which may accelerate diagnosis and treatment through broader clinical awareness.
En la ECDGA, creemos en la financiación de la ciencia que transforma vidas. Este trabajo pionero solo es posible gracias a la dedicación de investigadores como el Dr. Collin y al apoyo de nuestros donantes y de la comunidad internacional.
La Alianza Global contra la Enfermedad de Erdheim-Chester (ECDGA) no ofrece asesoramiento médico, diagnósticos ni tratamientos. Todo el contenido tiene carácter meramente informativo. Si tiene alguna duda médica, consulte a un profesional sanitario.