הברית העולמית למחלת ארדהיים-צ'סטר (ECDGA) מתכבדת לתמוך במחקר חדשני המסייע בפענוח התעלומות העומדות מאחורי מחלת ארדהיים-צ'סטר (ECD). אחד הפרויקטים המרתקים ביותר שזכו למימון שלנו, אשר הוענק בשנת 2023 במענק מחקר דו-שנתי בסך $200,000, מנוהל על ידי ד"ר מתיו קולין בשיתוף עם ד"ר ג'יוטי ננגליה וד"ר אלי דיאמונד. המחקר שלהם, “הסקת מסקנות לגבי מקור מחלת ארדהיים-צ'סטר באמצעות מיפוי פילוגנטי,” מציעה תובנות חדשות לגבי כמה מהשאלות הנפוצות והאישיות ביותר שמטופלים שואלים: מאיפה הגיעה המחלה שלי? כמה זמן היא כבר אצלי? האם היה אפשר לאבחן אותה מוקדם יותר?
פרויקט מחקר שאפתני זה שואף לא רק להבין את ההתפתחות המוקדמת של הילד (ECD) — אלא גם להתחקות אחר מקורותיה עד לרגעים המוקדמים ביותר בחייו של האדם.
מהו מיפוי פילוגנטי?
בלב המחקר הזה עומדת טכניקה המכונה מיפוי פילוגנטי, שמהווה למעשה בניית “עץ משפחה” של תאי גזע דם. התהליך כרוך בגידול תאי גזע בודדים ממח העצם של המטופל במעבדה, ריצוף הגנום המלא שלהם, ולאחר מכן זיהוי הבדלים עדינים ב-DNA ביניהם. וריאציות קטנות אלו מאפשרות לחוקרים לשחזר את שושלת התאים ואת ציר הזמן שלהם, ולזהות במדויק מתי התרחשו מוטציות ספציפיות — כמו אלה הגורמות ל-ECD.
גישה זו מאפשרת למדענים “חותמת תאריך” המוטציות הגורמות ל-ECD ולהעריך כמה זמן נותרו מוטציות אלה במצב רדום לפני שהתפתחו למחלה. כמו כן, הדבר מאפשר להם לבחון האם מוטציות נוספות סייעו להתפתחות המחלה ואילו גורמים ביולוגיים השפיעו על התפתחות זו לאורך זמן.
ממצאים ראשוניים: מעקב אחר ההתפתחות המוקדמת של הילדים לאורך עשרות שנים
עד כה, צוותם של ד"ר קולין וד"ר ננגליה חקר שני חולים הסובלים מ-ECD/LCH רב-מערכתי בסיכון גבוה. ממצאיהם מראים כי בשני המקרים, המוטציה האחראית ל-ECD מקורה ככל הנראה לפני יותר מעשור תסמינים התחיל. לשני החולים היו מוטציות מרובות בו-זמנית בגנים מרכזיים כגון KRAS, NRAS ו-BRAF, וכל אלה התרחשו בענפים נפרדים של העצים הפילוגנטיים שלהם. מעניין לציין שכל זה התרחש על רקע של מוטציות בי-אלליות בגן TET2, שהתפתחה בשלב מוקדם הרבה יותר בחייו.
תוצאות ראשוניות אלו מצביעות על כך ש-ECD, אף שהוא נדיר, עשוי להתפתח לאורך עשרות שנים באופן דומה ל- גידולים מיאלופרוליפרטיביים, שהן מחלות סרטן הדם הנפוצות בהרבה. ממצא זה לא רק מעמיק את הבנתנו לגבי ECD, אלא גם מקשר בין הביולוגיה של המחלה למחלות המטולוגיות אחרות הידועות היטב.
הבנת התקדמות המחלה
הפרויקט נועד לענות על שלוש שאלות מרכזיות:
- מתי מתרחשות מוטציות הגורמות ל-ECD, וכמה זמן לוקח להן לגרום למחלה?
– ממצאים ראשוניים מצביעים על כך שמוטציות משמעותיות עשויות להישאר רדומות במשך שנים ואף עשרות שנים לפני ש... תסמינים קום. - כיצד מוטציות כמו BRAFV600E מקיימות אינטראקציה עם שינויים גנטיים מוקדמים יותר, כגון TET2?
– הצוות גילה כי התרחשו מוטציות במסלול ה-MAPK בתוך שיבוטים עם מוטציה ב-TET2, אך כל אחד מהם פעל באופן עצמאי — דבר המאתגר את ההנחות הקודמות. - האם קיימות מוטציות חדשות שטרם התגלו, התורמות להתפתחות ECD בקרב חולים שאין אצלם שינויים גנטיים ידועים?
– אף שעדיין לא זוהו מוטציות מניעות חדשות, המחקר נמשך.
התגברות על אתגרים והצעדים הבאים
אחד האתגרים העומדים בפני הצוות הוא המחקר על חולים עם מחלה בדרגת סיכון נמוכה. אצל אנשים אלה, נוכחותן של מוטציות הגורמות למחלה בדם או במח העצם דלילה מדי מכדי לאפשר גידול של שיבוטים של תאי גזע שמישים. עם זאת, אסטרטגיות חלופיות כגון הגברה של תבנית ראשונית נבחנות כעת, אף שטעויות ברצף הגנומי מהוות עדיין מכשול טכני.
בשלב הסופי של הפרויקט, צוותו של ד"ר קולין ישלים את ניתוח הנתונים, יגיש תקצירים לכנסים מדעיים מרכזיים (כולל EHA והסימפוזיון של ECDGA) ויפרסם את ממצאיו. המטרה היא להראות כיצד מתפתח ECD באמצעות תהליך אבולוציוני איטי וייחודי, הקשור לשינויים גנטיים שעשויים להתחיל עשרות שנים לפני כן תסמינים להופיע.
מדוע מחקר זה חשוב
באמצעות מעקב אחר התהליכים הביולוגיים היסטוריה בתחום ה-ECD, מחקר זה עשוי לפתוח את הדלת ל- איתור מוקדם, תכנון טיפול מותאם אישית, ואף הבנה טובה יותר של הסיבות לכך שאיברים מסוימים נפגעים אצל חולים שונים. התובנות שהושגו עשויות גם לסייע לרופאים להכיר בכך שלמרות ש-ECD היא מחלה נדירה, היא חולקת מסלולים גנטיים הקשורים לסוגי סרטן נפוצים יותר, מה שעשוי להאיץ אבחנה והטיפול באמצעות העלאת המודעות הקלינית.
ב-ECDGA, אנו מאמינים במימון מחקר מדעי המשנה חיים. עבודה פורצת דרך זו מתאפשרת אך ורק בזכות המסירות של חוקרים כמו ד"ר קולין והתמיכה של התורמים שלנו ושל הקהילה העולמית.
הברית העולמית למחלת ארדהיים-צ'סטר (ECDGA) אינה מספקת ייעוץ רפואי, אבחנות או טיפולים. כל התוכן נועד למטרות מידע בלבד. אנא פנו לאיש מקצוע בתחום הבריאות בכל שאלה רפואית.