埃尔德海姆-切斯特病全球联盟（ECDGA）很荣幸能支持那些有助于揭开埃尔德海姆-切斯特病（ECD）背后奥秘的前瞻性研究。 我们资助的项目中最具影响力的之一，于2023年获得了一项为期两年、金额为$200,000的研究资助，该项目由马修·科林博士牵头，并与乔蒂·南加利亚博士及伊莱·戴蒙德博士合作开展。他们的研究，, “基于系统发育图谱推断埃尔德海姆-切斯特病的起源”，” 为患者提出的某些最常见且极具个人隐私的问题提供了新的见解：我的病是从哪里来的？我患病多久了？是否本可以更早发现？
这项雄心勃勃的研究项目不仅旨在了解早期儿童发展（ECD），更致力于追溯其至人一生中的最初阶段。.
什么是系统发育映射？
本研究的核心是一种名为 系统发育图谱, ，这本质上就是构建血源性干细胞的“家谱”。 该过程包括在实验室中培养来自患者骨髓的单个干细胞，对其全基因组进行测序，然后识别它们之间的细微DNA差异。这些微小变异使研究人员能够重建细胞的谱系和时间线，从而精确定位特定突变（如导致ECD的突变）发生的时间。.
这种方法使科学家能够 “日期戳” 导致ECD的突变，并估算这些突变在发展为疾病之前处于潜伏状态的时间长度。此外，这还使他们能够探究是否存在其他突变促成了该疾病的演变，以及哪些生物因素随着时间的推移影响了这一演变过程。.
初步研究结果：追溯数十年来早期儿童发展的情况
到目前为止，科林博士和南加利亚博士的团队已对两名患有高危多系统型ECD/LCH的患者进行了研究。他们的研究结果表明，在这两例病例中，导致ECD的突变很可能源于 over a decade before symptoms began. 这两名患者在关键基因中均存在多种同时发生的突变，例如 KRAS、NRAS 和 BRAF, ，这些现象均发生在它们系统发育树的不同分支上。有趣的是，所有这些现象都发生在以下背景下： TET2双等位基因突变, ，这种症状在更早的年龄段就已出现。.
这些初步结果表明，尽管ECD较为罕见，但其发病过程可能跨越数十年，且与……类似。 骨髓增生性肿瘤, ，这些是更为常见的血液癌症。这一发现不仅加深了我们对ECD的理解，还将该病的生物学特征与其他已知的血液系统疾病联系了起来。.
了解疾病进展
该项目旨在回答以下三个核心问题：
- ECD致病突变何时发生？又需要多长时间才会导致疾病？
– Preliminary findings indicate that significant mutations can lie dormant for years or even decades before symptoms arise. - 像BRAFV600E这样的突变是如何与像TET2这样的早期基因变化相互作用的？
– 研究团队发现，MAPK通路中发生了突变 在……之内 TET2突变克隆，但每个克隆都独立运作——这挑战了先前的假设。. - 在没有已知基因变异的患者中，是否存在导致早期儿童死亡（ECD）的新型、尚未被发现的突变？
– 虽然目前尚未发现新的驱动突变，但相关研究仍在进行中。.
克服挑战与下一步计划
该团队面临的一项挑战是研究低风险疾病的患者。对于这些患者而言，血液或骨髓中致病突变的数量过于稀少，无法培养出可用的干细胞克隆。不过，其他策略，例如 初级模板扩增 目前正在进行相关研究，尽管测序误差仍然是一个技术障碍。.
In the final phase of the project, Dr. Collin’s team will complete their data analysis, submit abstracts to major scientific meetings (including EHA and the ECDGA symposium), and publish their findings. The goal is to show how ECD emerges through a slow, unique evolutionary process tied to genetic changes that may begin decades before symptoms appear.
这项研究为何重要
By tracing the biological history of ECD, this study could open the door to 早期发现, 个性化治疗方案制定, ，甚至能更深入地理解为何不同患者的特定器官会受到影响。这些新发现还有助于临床医生认识到，尽管ECD较为罕见，但它与 与常见癌症相关的基因通路, which may accelerate diagnosis and treatment through broader clinical awareness.
在ECDGA，我们坚信应为能够改变生活的科学研究提供资金支持。正是得益于科林博士等研究人员的奉献精神，以及捐赠者和全球各界的支持，这项开创性的研究才得以实现。.
埃尔德海姆-切斯特病全球联盟（ECDGA）不提供医疗建议、诊断或治疗。所有内容仅供参考。如有医疗问题，请咨询医疗保健专业人员。.