निकोल कौफ़ल, एमडी, पीएच.डी. (कैलिफ़ोर्निया विश्वविद्यालय, सैन डिएगो, यूएस)
पुरस्कार वर्ष: 2019
राशि: 50,000 अमेरिकी डॉलर
2019 में, कैलिफ़ोर्निया विश्वविद्यालय, सैन डिएगो के साथ निकोल कौफ़ाल को $50,000 का युवा अन्वेषक पुरस्कार प्रदान किया गया। अध्ययन का शीर्षक: “न्यूरोडीजेनेरेटिव एर्डहाइम-चेस्टर रोग और लैंगरहैन्स सेल हिस्टियोसाइटोसिस की पैथोफिजियोलॉजी” इस परियोजना का दीर्घकालिक लक्ष्य न केवल ECD और LCH (लैंगरहैन्स सेल हिस्टियोसाइटोसिस) से संबंधित न्यूरोडीजेनेरेशन की समझ को बेहतर बनाना है, बल्कि ऐसे अनुमान और मॉडल तैयार करना भी है जो इस बीमारी के विनाशकारी न्यूरोलॉजिकल रूप के उपचार में सुधार के लिए नवीन दवा स्क्रीनिंग पैराडाइम की अनुमति देंगे।.
अंतिम रिपोर्ट
न्यूरोलॉजिकल लक्षण और न्यूरोडीजेनेरेशन लैंघरहैन्स सेल हिस्टियोसाइटोसिस (एलसीएच) और एर्डहाइम-चेस्टर डिजीज (ईसीडी) दोनों में होते हैं और ये ल्यूकोएन्सेफैलोपैथी से लेकर देर से प्रगतिशील न्यूरोडीजेनेरेशन तक भिन्न होते हैं, लेकिन आमतौर पर सक्रिय डिमायलीनेशन के सबूत शामिल होते हैं। माइक्रोग्लिया मस्तिष्क की प्रतिरक्षा कोशिकाएँ हैं और ये न्यूरोडीजेनेरेटिव रोगों में व्यापक रूप से संलिप्त होती हैं। सामान्यतः, न्यूरोडीजेनेरेटिव विकारों में माइक्रोग्लिया को अक्सर एक द्वितीयक प्रक्रिया के रूप में देखा जाता है, और यह स्पष्ट नहीं है कि माइक्रोग्लिया सक्रियण सुरक्षात्मक है या हानिकारक। एक संभावित तरीका जिससे रक्त-जनित उत्परिवर्तन LCH और ECD में न्यूरोडीजेनेरेशन का कारण बन सकता है, वह यह है कि उत्परिवर्तन वाले रक्त कोशिकाएं असामान्य माइक्रोग्लिया बन जाती हैं और ये सक्रिय BRAF उत्परिवर्तित माइक्रोग्लिया मस्तिष्क क्षति और अंततः न्यूरोडीजेनेरेटिव लक्षणों का कारण बनते हैं। हालांकि, अब तक मानव रोगियों पर उपलब्ध डेटा सीमित है और वर्तमान में न तो न्यूरोडीजेनेरेशन के लिए और न ही सामान्य रूप से LCH/ECD के लिए कोई मानव मॉडल उपलब्ध हैं। LCH और ECD दोनों में न्यूरोडीजेनेरेशन उपचार के प्रति विभिन्न प्रकार से प्रतिक्रिया करता है और अक्सर दुर्बल करने वाला होता है।.
हमने रोगी से प्राप्त रक्त के नमूनों का उपयोग करके रोगी-विशिष्ट स्टेम कोशिकाएं (प्रेरित बहुसंभारी स्टेम कोशिकाएं) उत्पन्न की हैं, ताकि LCH/ECD रोगियों में देखी जाने वाली सबसे आम उत्परिवर्तनों में से एक को ले जाने वाली उसी रोगी सेल लाइन से माइक्रोग्लिया बनाई जा सके, और इस प्रकार एक डिश में LCH/ECD का पहला मानव मॉडल तैयार किया है। BRAF(V600E) उत्परिवर्तन। हमने पाया है कि BRAF(V600E) उत्परिवर्तन वाले माइक्रोग्लिया अधिक सक्रिय और अतिशय-प्रदाहक होते हैं, लेकिन उनमें एमाइलॉइड बीटा जैसे न्यूरोडीजेनेरेशन से संबंधित उत्तेजकों को भक्षण करने की क्षमता में एक विशिष्ट दोष भी होता है, जबकि उनका सामान्य भक्षण क्षमता बरकरार रहती है। यह दर्शाता है कि BRAF(V600E) उत्परिवर्तन वाले माइक्रोग्लिया न्यूरोडीजेनेरेशन में कई तरीकों से योगदान कर सकते हैं - न केवल सूजन के माध्यम से, बल्कि अमाइलॉइड प्लाक जैसे न्यूरोडीजेनेरेशन-संबंधी प्रोटीनों को मस्तिष्क से ठीक से साफ करने में असमर्थता के माध्यम से भी।.