Behandelingen

Soorten behandelingen

Typische ECD behandelingen vallen in één van drie categorieën: (1) doelgerichte behandelingen, (2) chemotherapie of (3) immuuntherapie. Het is algemeen aanvaard dat doelgerichte therapie moet worden aangeboden aan patiënten met neurologische of cardiale aandoeningen als deze beschikbaar zijn in het land van de patiënt. In andere omstandigheden worden de volgende behandelingen overwogen en/of aanbevolen:

• Immuunmodulerende behandelingen
  • Interferon
  • mTOR-remmer of sirolimus
  • Cytokineremmer (Anakinra)
• Chemotherapie

Deze behandelingen moeten met de arts worden besproken op basis van de symptomen en comorbiditeiten van de patiënt.

Gerichte therapieën

Dit zijn de nieuwste en over het algemeen meest veelbelovende behandelingen voor ECD. Ze stoppen doorgaans de progressie van ECD in de meeste organen, hoewel de betrokkenheid van de hersenen zeer zorgvuldig in de gaten moet worden gehouden. Bij sommige patiënten kan het moeilijk zijn voor gerichte behandelingen om de bloed-hersenbarrière te passeren, waardoor ze minder effectief zijn bij het stoppen van de progressie van ECD in de hersenen. Gerichte behandelingen zijn duur en kunnen in sommige delen van de wereld moeilijk verkrijgbaar zijn.

Gerichte behandelingen in ECD blokkeren de constitutieve activering van de MAP-kinasen pathway cascade, waarbij de verschillende MAPK pathway mutaties in patiënten met ECD worden aangepakt. De keuze van het doelgerichte middel wordt vaak bepaald door de mutaties die aanwezig zijn in het weefsel ECD op basis van genetische tests.

• BRAF V600E positief ECD
  Ongeveer 50% van de patiënten test positief op de BRAF V600E emutatie. Behandelingsopties voor deze patiënten omvatten meestal een BRAF-remmer, een MEK-remmer of een combinatie van beide (in zeldzame gevallen). Veelgebruikte BRAF-remmers zijn onder andere vemurafenib, dabrafenib en encorafenib. Veel gebruikte MEK-remmers zijn cobimetinib, trametinib, binimetinib of selumetinib. In de Verenigde Staten zijn vemurafenib en cobimetinib door de FDA goedgekeurde behandelingen voor ECD.
• BRAF V600E negatief ECD
  De meeste patiënten die negatief testen op de BRAF V600E mutatie hebben een andere mutatie in wat de MAPK pathway (ook bekend als de Ras-Raf-MEK-ERK pathway) wordt genoemd. Deze route is een keten van eiwitten in de cel die een signaal doorgeeft van een receptor op het celoppervlak naar het DNA in de celkern. Deze signalen regelen de proliferatie, differentiatie, ontwikkeling, ontstekingsreacties en geprogrammeerde celdood van de cellen. MEK-remmers worden meestal overwogen voor alle patiënten die niet positief testen op BRAF V600E, inclusief patiënten waarbij geen mutatie wordt gevonden met sequencing. Veel gebruikte MEK-remmers zijn cobimetinib, trametinib, binimetinib of selumetinib. In de Verenigde Staten is cobimetinib een door de FDA goedgekeurde behandeling voor ECD.
• Zeldzame gevallen van een zeldzame ziekte
  Zeer zelden kunnen ECD patiënten andere genetische afwijkingen hebben en niet reageren op MEK-remmers. Momenteel zijn de volgende mutaties ontdekt in een zeer klein percentage van ECD patiënten met beperkte rapportage van de vermelde bijbehorende behandeling.

  Discovered Mutation in the ECD Lesion	Possible Therapy
  ALK fusion	Crizotinib
  CSF1R mutation	Pexidartinib
  NTRK gene fusion	Larotrectinib
  NTRK gene fusion	Entrectinib
  PIK3CA mutation	Sirolimus
  RET fusion	Selpercatinib

• Andere gerichte behandelingen
  Voordat de genetische mutaties bij ECD werden ontdekt, werden andere gerichte behandelingen gebruikt, maar zonder de dramatisch goede resultaten die vaak bij de bovengenoemde behandelingen werden gezien. Enkele eerdere gerichte behandelingen die werden gebruikt voor ECD waren imatinib (tyrosineremmer) en sorafenib (kinaseremmer).
• Dosering van doelgerichte behandelingen
  Er moet worden opgemerkt dat de meeste ECD patiënten vaak slechts een lage dosering van doelgerichte behandelingsmedicijnen kunnen verdragen. Daarom is de toegediende dosering die wordt voorgeschreven aan ECD patiënten meestal lager dan de dosering die wordt gebruikt bij de behandeling van andere ziekten. Hoewel deze behandelingen vaak voor onbepaalde tijd moeten worden voortgezet, zijn verdere verlagingen van de dosering vaak mogelijk zodra de ziekte van een patiënt volledig gestabiliseerd is op de behandeling. Patiënten moeten elke voorgestelde verandering in de dosering van hun behandeling altijd eerst met hun arts bespreken.
• Behandelingsvorm
  In de meeste gevallen worden alle doelgerichte behandelingen in pilvorm toegediend, een- of tweemaal daags.
• Bijwerkingen
  De bijwerkingen van doelgerichte behandelingen moeten worden beheerd via een partnerschap tussen de patiënt en zijn medisch team. Patiënten moeten hun behandelteam altijd vragen naar mogelijke bijwerkingen wanneer ze met een behandeling beginnen. Veel voorkomende bijwerkingen van BRAF-remmers zijn huiduitslag, gewrichtspijn en zongevoeligheid van de huid. Tot de veel voorkomende bijwerkingen van MEK-remmers behoren huiduitslag, diarree en zwelling van de benen. Zeldzame bijwerkingen van BRAF-remmers zijn onder andere huidkanker of hartritmestoornissen, en die van MEK-remmers zijn onder andere visusstoornissen en hartfalen.
• Behandelingskosten
  De kosten van een doelgerichte behandeling kunnen soms erg hoog zijn. In sommige landen dekken verzekeringen en overheidsbetalers een groot deel van de behandelingskosten. Op sommige locaties zijn er organisaties die kunnen helpen met de resterende kosten van de behandeling, afhankelijk van het inkomen van de patiënt. Op andere locaties is de toegang tot gerichte behandelingen echter zeer beperkt. Patiënten moeten met hun behandelteam praten over de kosten van deze behandelingen en de betalingsmogelijkheden bespreken. De ECDGA is beschikbaar om samen met patiënten en hun medische team te zoeken naar betalingsmogelijkheden waar mogelijk.

Chemotherapie

Chemotherapie maakt gebruik van medicijnen die kankercellen of andere zich snel delende cellen vernietigen. Er zijn verschillende chemotherapiereeksen gebruikt voor de behandeling van ECD. Deze omvatten cladribine en methotrexaat. Kleine onderzoeken hebben aangetoond dat sommige patiënten goed reageren op chemotherapie, hoewel de respons veel lager is dan bij doelgerichte behandelingen. Een voordeel van deze behandelingen is dat sommige patiënten een langdurige respons hebben ervaren met een beperkte duur van de behandeling.

• Cladribine
  Voordat er gerichte behandelingen beschikbaar waren, werd cladribine gebruikt en onderzocht als behandeling voor ECD. Het toonde een matige werkzaamheid voor ECD patiënten. Meestal kregen patiënten cladribine vijf dagen lang, elke 28 dagen, gedurende 2-3 maanden via intraveneuze injecties.
• Methotrexaat
  Het gebruik van methotrexaat als behandeling voor ECD heeft een lage respons laten zien. Deze behandeling wordt normaal gesproken echter goed verdragen en zou dus gunstig kunnen zijn voor degenen bij wie het werkt. Methotrexaat kan worden toegediend als infuus, injectie of tablet. Voor ECD patiënten wordt het normaal gesproken toegediend als wekelijkse injectie in de spier.

Immunotherapie
Immuunmodulerende therapie kan het immuunsysteem stimuleren of onderdrukken om ECD laesies te laten krimpen.

• Interferon
  De eerste behandeling die werd ontdekt voor ECD was interferon, een vorm van immuuntherapie. Indien beschikbaar, wordt de voorkeur gegeven aan gepegyleerd interferon alfa, omdat het minder vaak wordt toegediend en een beter tolerantieprofiel heeft. Deze formulering is echter niet in alle landen beschikbaar. Interferon alfa-2a wordt gebruikt voor de behandeling van ECD en moet vaker worden ingenomen. Interferon wordt normaal gesproken thuis toegediend via een injectie onder de huid of in een spier. Deze behandeling moet meestal voor onbepaalde tijd worden voortgezet. Hoewel sommige patiënten de behandeling met interferon gemakkelijk verdragen, melden veel patiënten griepachtige gevoelens wanneer ze gewend raken aan de behandeling. Deze behandeling blijkt de progressie van ECD te vertragen.
• Sirolimus en everolimus
  Sirolimus en everolimus, vormen van immunosuppressieve therapie, bleken in een klein onderzoek matig effectief te zijn bij ongeveer 60% van de ECD patiënten. Deze behandeling wordt gewoonlijk eenmaal daags in tablet- of vloeibare vorm toegediend.
• Biologische therapieën
  Biologische therapie is een type behandeling dat de abnormale chemische stoffen (cytokinen) onderdrukt die door de ECD cellen worden geproduceerd om ontstekingen te veroorzaken, wat resulteert in het krimpen van laesies.

   

  • Anakinra
    Kleine onderzoeken hebben aangetoond dat sommige patiënten reageren op Anakinra als behandelingsoptie voor ECD. Anakinra wordt meestal toegediend als injectie onder de huid. Het onderzoek naar anakinra als zelfstandige behandeling voor ECD is beperkt, maar kan nuttig zijn voor patiënten met overheersende systemische symptomen. Anakinra is ook gebruikt om de verdraagbaarheid van gerichte behandelingen te verbeteren.
  • Andere biologische behandelingen
    Minder vaak gebruikte biologische behandelingen zijn canakinumab, tocilizumab en infliximab.

Klinische proeven

Vanwege de zeldzaamheid van deze ziekte werden er in het verleden geen klinische onderzoeken uitgevoerd om de effectiviteit van behandelingen te beoordelen. De eerste gedocumenteerde behandelingen waren gebaseerd op casestudies die werden uitgevoerd bij zeer kleine groepen patiënten, soms bij slechts één patiënt. Dit is echter aan het veranderen. Verschillende onderzoeken en klinische studies staan tegenwoordig in sommige landen open voor ECD patiënten. Wanneer ECD patiënten zich inschrijven voor een klinische studie, kunnen ze toegang krijgen tot enkele van de nieuwste en beste behandelingen die beschikbaar zijn voor ECD patiënten. Alle patiënten worden aangemoedigd om met hun medische team te bespreken of een klinische studie geschikt is voor hun situatie. Klinische onderzoeken geven patiënten toegang tot de nieuwste behandelmogelijkheden en maken de weg vrij voor behandelingen waarvan wetenschappelijk bewezen is dat ze effectief zijn bij de behandeling van ECD. Dit heeft geleid tot de goedkeuring door de FDA van twee behandelingen op ECD. Goedkeuring door de FDA helpt alle ECD patiënten toegang te krijgen tot de behandeling. Er is goede hoop dat er in de niet al te verre toekomst nieuwe behandelingen worden gevonden die gemakkelijker te verdragen zijn.

Zie voor meer informatie:

• Nationaal Netwerk voor Alomvattende Kankerbestrijding (NCCN) Histiocytaire neoplasmen, versie 2.2021, NCCN richtlijnen voor klinische praktijken in de oncologie..
• Artikel in Blood Journal, https://ashpublications.org/blood/article/135/22/1929/452713/Erdheim-Chester-ziekte-consensus-aanbevelingen

Deze publicaties zijn geschreven door vooraanstaande deskundigen op het gebied van diagnose en behandeling van ECD. Als een patiënt wordt gezien door een arts met weinig kennis of bewustzijn van ECD, wordt sterk aangeraden om deze documenten met hem of haar te delen.

Volgende> Zorgcentra

Laatst bijgewerkt: 02/27/25