Behandelingen

Neem contact met ons op
Downloaden PDF

Beslissingen over behandeling

Het bepalen van de juiste behandeling voor ECD vereist samenwerking tussen de patiënt en diens artsen. De behandeling van patiënten kan variëren afhankelijk van het land en de ervaring van de behandelaar. De meeste clinici vertrouwen echter op consensusaanbevelingen die zijn gepubliceerd in Blood of door het National Comprehensive Cancer Network® (NCCN®). Deze aanbevelingen stellen dat de behandeling afhankelijk is van de ziektelast (welke delen van het lichaam bij ECD betrokken zijn), de mutatiestatus, de beschikbaarheid van medicijnen en de ervaring van de behandelaar.

Een behandeling kiezen

Gelukkig hebben ECD-patiënten behandelingsopties, waarvan sommige voor de meeste patiënten zeer effectief zijn gebleken. Enkele patiënten zonder symptomen, ook wel bekend als een „asymptomatische ziekte”, en bij wie ECD geen vitale organen aantast, kunnen een periode van afwachtend beleid (watch-and-wait) ingaan zonder behandeling. Behandeling wordt echter over het algemeen aanbevolen, vooral voor degenen bij wie kritieke organen betrokken zijn, zoals het hart of het centrale zenuwstelsel.

Behandeling vs. genezing

Hoewel er effectieve behandelingen zijn voor ECD, is er nog geen genezing gevonden. De beste behandelingen die momenteel beschikbaar zijn, worden doelgerichte behandelingen genoemd en zijn meestal succesvol in het beheersen en vaak verkleinen van ECD laesies. Op dit moment moeten deze behandelingen normaal gesproken voor onbepaalde tijd worden voortgezet, omdat de ziekte anders waarschijnlijk weer zal verergeren. Met een succesvolle behandeling kan ECD echter vaak als een chronische ziekte worden behandeld.

Soorten behandelingen

Typische ECD behandelingen vallen in één van drie categorieën: (1) doelgerichte behandelingen, (2) chemotherapie of (3) immuuntherapie. Het is algemeen aanvaard dat doelgerichte therapie moet worden aangeboden aan patiënten met neurologische of cardiale aandoeningen als deze beschikbaar zijn in het land van de patiënt. In andere omstandigheden worden de volgende behandelingen overwogen en/of aanbevolen:

  • Immuunmodulerende behandelingen
    • Interferon of peginterferon
    • mTOR-remmer: everolimus, sirolimus
    • Cytokineremmer: anakinra, tocilizumab
  • Chemotherapie
    • Cladribine
    • Cytarabine

Deze behandelingen moeten met de arts worden besproken op basis van de symptomen en comorbiditeiten van de patiënt.

Gerichte therapieën

Dit zijn de nieuwste en over het algemeen meest veelbelovende behandelingen die beschikbaar zijn voor ECD. Ze stoppen doorgaans de progressie van ECD in de meeste organen, hoewel betrokkenheid van de hersenen zeer zorgvuldig moet worden gecontroleerd. Voor sommige patiënten kan het moeilijk zijn voor doelgerichte behandelingen om de bloed-hersenbarrière te passeren en medicijnen in de hersenen af te leveren, waardoor hun effectiviteit bij het stoppen van de ECD-progressie in de hersenen afneemt. Doelgerichte behandelingen zijn duur en kunnen in sommige delen van de wereld moeilijk verkrijgbaar zijn.

Gerichte behandelingen in ECD blokkeren de constitutieve activering van de MAP-kinasen pathway cascade, waarbij de verschillende MAPK pathway mutaties in patiënten met ECD worden aangepakt. De keuze van het doelgerichte middel wordt vaak bepaald door de mutaties die aanwezig zijn in het weefsel ECD op basis van genetische tests.

  • BRAF V600E-gemuteerde ECD
    Ongeveer 50% van de patiënten zal positief testen op de BRAF V600E-mutatie. Behandelingsopties voor deze patiënten omvatten doorgaans een BRAF-remmer, een MEK-remmer of een combinatie van beide (in zeldzame gevallen). Veelgebruikte BRAF-remmers zijn vemurafenib, dabrafenib en encorafenib. Veelgebruikte MEK-remmers zijn cobimetinib, trametinib, binimetinib en selumetinib. In de VS zijn vemurafenib en cobimetinib door de FDA goedgekeurde behandelingen voor ECD.
  • ECD zonder BRAF V600E-mutatie
    De meeste patiënten die negatief testen op de BRAF V600E-mutatie hebben een andere mutatie in wat de MAPK-route wordt genoemd (ook wel de Ras-Raf-MEK-ERK-route). Deze route is een keten van eiwitten in de cel die een signaal communiceert van een receptor op het celoppervlak naar het DNA in de celkern. Deze signalen regelen de proliferatie, differentiatie, ontwikkeling, ontstekingsreacties en geprogrammeerde celdood van de cellen. MEK-remmers worden doorgaans overwogen voor alle patiënten die geen BRAF V600E-mutatie hebben, inclusief die patiënten bij wie geen mutatie wordt gevonden met enige sequencing. Veelgebruikte MEK-remmers zijn cobimetinib, trametinib, binimetinib en selumetinib. In de VS is cobimetinib een door de FDA goedgekeurde behandeling voor ECD zonder BRAF V600E.
  • Zeldzame gevallen van een zeldzame mutatie
    Zeer zelden kunnen ECD-patiënten andere genetische afwijkingen hebben en niet reageren op MEK-remmers. Momenteel zijn de volgende mutaties ontdekt bij een zeer klein percentage ECD-patiënten, met beperkte rapportage over de vermelde bijbehorende behandeling.
Discovered Mutation in the ECD LesionPossible Therapy
ALK fusionCrizotinib
CSF1R mutationPexidartinib
NTRK gene fusionLarotrectinib
NTRK gene fusionEntrectinib
PIK3CA mutationSirolimus
RET fusionSelpercatinib
  • Dosering van doelgerichte behandelingen
    Er dient te worden opgemerkt dat de meeste ECD-patiënten vaak slechts een lage dosering van doelgerichte behandelingsmedicijnen kunnen verdragen. Om deze reden is de voorgeschreven dosering voor ECD-patiënten meestal lager dan de dosering die wordt gebruikt bij de behandeling van andere ziekten. Hoewel deze behandelingen momenteel vaak voor onbepaalde tijd moeten worden voortgezet, zijn verdere doseringsverlagingen vaak mogelijk zodra de ziekte van een patiënt volledig is gestabiliseerd onder behandeling. Patiënten moeten elke voorgestelde wijziging in hun behandelingsdosering altijd met hun arts bespreken voordat ze een wijziging doorvoeren.
  • Behandelvorm
    In de meeste gevallen worden alle doelgerichte behandelingen toegediend in pilvorm, een- of tweemaal daags.
  • Bijwerkingen
    De bijwerkingen van doelgerichte behandelingen moeten worden beheerd via een partnerschap tussen de patiënt en diens medische team. Patiënten moeten hun medische team altijd vragen naar mogelijke bijwerkingen wanneer ze met een behandeling beginnen. De meest voorkomende bijwerkingen van BRAF-remmers zijn huiduitslag, gewrichtspijn en zongevoeligheid van de huid. De meest voorkomende bijwerkingen van MEK-remmers zijn huiduitslag, diarree en zwelling van de benen. Zeldzame bijwerkingen van BRAF-remmers zijn huidkanker of hartritmestoornissen, en die van MEK-remmers zijn gezichtsstoornissen en hartfalen.
  • Behandelingskosten
    De kosten van doelgerichte behandeling kunnen soms erg hoog zijn. In sommige landen dekken verzekeraars en overheidsinstanties een groot deel van de behandelingskosten. Op sommige locaties kunnen er organisaties zijn die kunnen helpen met de resterende kosten van de behandeling, afhankelijk van het inkomen van de patiënt. Op andere locaties is de toegang tot doelgerichte behandelingen echter uiterst beperkt. Patiënten moeten met hun medische team praten over de kosten van deze behandelingen en de betalingsmogelijkheden bespreken. De ECDGA is beschikbaar om met patiënten en hun medische teams samen te werken om waar mogelijk te helpen bij het zoeken naar betalingsmogelijkheden.

Chemotherapie

Chemotherapie maakt gebruik van medicijnen die kankercellen of andere zich snel delende cellen vernietigen. Er zijn verschillende chemotherapiereeksen gebruikt voor de behandeling van ECD. Deze omvatten cladribine en methotrexaat. Kleine onderzoeken hebben aangetoond dat sommige patiënten goed reageren op chemotherapie, hoewel de respons veel lager is dan bij doelgerichte behandelingen. Een voordeel van deze behandelingen is dat sommige patiënten een langdurige respons hebben ervaren met een beperkte duur van de behandeling.

  • Cladribine
    Voordat doelgerichte behandelingen beschikbaar waren, werd cladribine gebruikt en bestudeerd als behandeling voor ECD. Het toonde een matige werkzaamheid bij ECD-patiënten. Doorgaans kregen patiënten gedurende vijf dagen, elke 28 dagen, gedurende 2-3 maanden cladribine via intraveneuze injecties.
  • Methotrexaat
    Het gebruik van methotrexaat als behandeling voor ECD heeft een laag responspercentage laten zien. Deze behandeling wordt echter normaal gesproken goed verdragen en zou dus gunstig kunnen zijn voor degenen bij wie het wel werkt. Methotrexaat kan worden toegediend als een infuus, injectie of tablet. Voor ECD-patiënten wordt het normaal gesproken toegediend als een wekelijkse injectie in de spier.

Immuuntherapie
Immuunmodulerende therapie kan werken door het immuunsysteem te stimuleren of te onderdrukken om ECD-laesies te doen krimpen.

  • Interferon
    De eerste behandeling die voor ECD werd ontdekt, was interferon, een vorm van immuuntherapie. Waar beschikbaar is gepegyleerd interferon-alfa de voorkeursbehandeling met interferon, omdat het minder vaak wordt toegediend en een beter tolerantieprofiel heeft. Deze formulering is echter niet in alle landen beschikbaar. Interferon alfa-2a is gebruikt bij de behandeling van ECD en moet vaker worden ingenomen. Interferon wordt normaal gesproken thuis toegediend via een injectie onder de huid of in een spier. Deze behandeling moet meestal voor onbepaalde tijd worden voortgezet. Hoewel sommige patiënten de behandeling met interferon gemakkelijk kunnen verdragen, melden veel patiënten griepachtige verschijnselen wanneer ze aan de behandeling wennen. Er is vastgesteld dat deze behandeling de progressie van ECD vertraagt. Een langer werkende versie van interferon die slechts één injectie per week vereist, peginterferon, is ook beschikbaar.
  • Sirolimus en Everolimus
    Sirolimus en everolimus, vormen van immunosuppressieve therapie, vertoonden in een kleine studie een matige werkzaamheid bij ongeveer 60% van de ECD-patiënten. Deze behandeling wordt normaal gesproken eenmaal daags in tablet- of vloeibare vorm toegediend.
  • Biologische therapieën
    Biologische therapie is een type behandeling dat de abnormale chemicaliën (cytokinen) onderdrukt die door de ECD-cellen worden geproduceerd om ontstekingen te veroorzaken, wat resulteert in het krimpen van laesies.
  • Anakinra
    Kleine studies hebben aangetoond dat sommige patiënten hebben gereageerd op anakinra als behandelingsoptie voor ECD. Anakinra wordt gewoonlijk toegediend als een injectie onder de huid. De studie naar anakinra als op zichzelf staande behandeling voor ECD is beperkt, maar kan nuttig zijn voor patiënten met veelvoorkomende systemische symptomen. Anakinra is ook gebruikt om de verdraagbaarheid van doelgerichte behandelingen te verbeteren.
  • Andere biologische behandelingen
    Minder vaak gebruikte biologische behandelingen zijn canakinumab, tocilizumab en infliximab.

Klinische proeven

Vanwege de zeldzaamheid van deze ziekte werden er in het verleden geen klinische onderzoeken uitgevoerd om de effectiviteit van behandelingen te beoordelen. De eerste gedocumenteerde behandelingen waren gebaseerd op casestudies die werden uitgevoerd bij zeer kleine groepen patiënten, soms bij slechts één patiënt. Dit is echter aan het veranderen. Verschillende onderzoeken en klinische studies staan tegenwoordig in sommige landen open voor ECD patiënten. Wanneer ECD patiënten zich inschrijven voor een klinische studie, kunnen ze toegang krijgen tot enkele van de nieuwste en beste behandelingen die beschikbaar zijn voor ECD patiënten. Alle patiënten worden aangemoedigd om met hun medische team te bespreken of een klinische studie geschikt is voor hun situatie. Klinische onderzoeken geven patiënten toegang tot de nieuwste behandelmogelijkheden en maken de weg vrij voor behandelingen waarvan wetenschappelijk bewezen is dat ze effectief zijn bij de behandeling van ECD. Dit heeft geleid tot de goedkeuring door de FDA van twee behandelingen op ECD. Goedkeuring door de FDA helpt alle ECD patiënten toegang te krijgen tot de behandeling. Er is goede hoop dat er in de niet al te verre toekomst nieuwe behandelingen worden gevonden die gemakkelijker te verdragen zijn.

Zie voor meer informatie:

Deze publicaties zijn geschreven door vooraanstaande deskundigen op het gebied van diagnose en behandeling van ECD. Als een patiënt wordt gezien door een arts met weinig kennis of bewustzijn van ECD, wordt sterk aangeraden om deze documenten met hem of haar te delen.

Volgende> Zorgcentra

Laatst bijgewerkt: 17-03-2026