Behandlungen

Arten von Behandlungen

Typische ECD Behandlungen fallen in eine der drei Kategorien: (1) gezielte Behandlungen, (2) Chemotherapie oder (3) Immuntherapie. Es ist allgemein anerkannt, dass Patienten mit neurologischen oder kardialen Erkrankungen eine zielgerichtete Therapie angeboten werden sollte, wenn sie im Land des Patienten verfügbar ist. Unter anderen Umständen werden die folgenden Behandlungen in Betracht gezogen und/oder empfohlen:

• Immunmodulierende Behandlungen

• • Interferon oder Peginterferon
  • mTOR-Hemmer: Everolimus, Sirolimus
  • Zytokin-Hemmer: Anakinra, Tocilizumab
• Chemotherapie
  • Cladribin
  • Cytarabin

Diese Behandlungen sollten mit dem Arzt auf der Grundlage der Symptome und Komorbiditäten des Patienten besprochen werden.

Gezielte Therapien

Dies sind die neuesten und im Allgemeinen vielversprechendsten Behandlungen, die für ECD verfügbar sind. Sie stoppen in der Regel das Fortschreiten von ECD in den meisten Organen, obwohl eine Beteiligung des Gehirns sehr sorgfältig beobachtet werden muss. Für einige Patienten kann es schwierig sein, dass gezielte Behandlungen die Blut-Hirn-Schranke überwinden und Medikamente an das Gehirn abgeben, was ihre Wirksamkeit bei der Hemmung des ECD Fortschreitens im Gehirn verringert. Gezielte Behandlungen sind teuer und können in einigen Teilen der Welt schwer zu erhalten sein.

Zielgerichtete Behandlungen in ECD blockieren die konstitutive Aktivierung der MAP-Kinasen-Signalweg-Kaskade und richten sich gegen die verschiedenen MAPK-Signalweg-Mutationen, die bei Patienten mit ECD vorliegen. Die Wahl des zielgerichteten Wirkstoffs richtet sich oft nach den Mutationen, die auf der Grundlage von Gentests im Gewebe von ECD vorhanden sind.

• BRAF V600E-mutiertes ECD
  Etwa 50 % der Patienten werden positiv auf die BRAF V600E Mutation getestet. Behandlungsoptionen für diese Patienten umfassen typischerweise einen BRAF-Hemmer, einen MEK-Hemmer oder eine Kombination aus beiden (in seltenen Fällen). Häufig verwendete BRAF-Hemmer sind Vemurafenib, Dabrafenib und Encorafenib. Häufig verwendete MEK-Hemmer sind Cobimetinib, Trametinib, Binimetinib und Selumetinib. In den USA sind Vemurafenib und Cobimetinib von der FDA zugelassene Behandlungen für ECD.
• ECD ohne BRAF V600E-Mutation
  Die meisten Patienten, die negativ auf die BRAF V600E-Mutation getestet werden, haben eine andere Mutation in dem sogenannten MAPK-Signalweg (auch bekannt als Ras-Raf-MEK-ERK-Signalweg). Dieser Signalweg ist eine Kette von Proteinen in der Zelle, die ein Signal von einem Rezeptor auf der Zelloberfläche zur DNA im Zellkern übermittelt. Diese Signale steuern die Proliferation, Differenzierung, Entwicklung, Entzündungsreaktionen und den programmierten Zelltod der Zellen. MEK-Hemmer werden typischerweise für alle Patienten in Betracht gezogen, die keine BRAF V600E-Mutation haben, einschließlich jener Patienten, bei denen keine Mutation durch Sequenzierung gefunden wurde. Häufig verwendete MEK-Hemmer sind Cobimetinib, Trametinib, Binimetinib und Selumetinib. In den USA ist Cobimetinib eine von der FDA zugelassene Behandlung für ECD ohne BRAF V600E-Mutation.
• Seltene Fälle einer seltenen Mutation
  Sehr selten können ECD Patienten andere genetische Anomalien aufweisen und sprechen nicht auf MEK-Hemmer an. Derzeit wurden die folgenden Mutationen bei einem sehr kleinen Prozentsatz von ECD Patienten entdeckt, mit begrenzter Berichterstattung über die aufgeführte entsprechende Behandlung.

• Dosierung gezielter Behandlungen
  Es sollte beachtet werden, dass die meisten ECD Patienten oft nur eine niedrige Dosierung gezielter Behandlungsmedikamente vertragen können. Aus diesem Grund ist die verabreichte Dosierung, die für ECD Patienten verschrieben wird, in der Regel niedriger als die, die bei der Behandlung anderer Krankheiten verwendet wird. Derzeit müssen diese Behandlungen zwar oft auf unbestimmte Zeit fortgesetzt werden, aber weitere Dosisreduktionen sind oft möglich, sobald die Krankheit eines Patienten unter der Behandlung vollständig stabilisiert ist. Patienten sollten immer mit ihrem Arzt über jede vorgeschlagene Änderung ihrer Behandlungsdosis sprechen, bevor sie eine Änderung vornehmen.
• Behandlungsform
  In den meisten Fällen werden alle gezielten Behandlungen in Form von Tabletten verabreicht, ein- oder zweimal täglich.
• Nebenwirkungen
  Die Nebenwirkungen von gezielten Behandlungen müssen in Zusammenarbeit zwischen dem Patienten und seinem medizinischen Team behandelt werden. Die Patienten sollten ihr medizinisches Team immer nach möglichen Nebenwirkungen fragen, wenn sie eine Behandlung beginnen. Zu den häufigen Nebenwirkungen von BRAF-Inhibitoren gehören Hautausschlag, Gelenkschmerzen und Sonnenempfindlichkeit der Haut. Zu den häufigen Nebenwirkungen von MEK-Hemmern gehören Hautausschlag, Durchfall und Schwellungen der Beine. Zu den seltenen Nebenwirkungen von BRAF-Hemmern gehören Hautkrebs oder Herzrhythmusstörungen und zu den Nebenwirkungen von MEK-Hemmern gehören Sehstörungen und Herzversagen.
• Behandlungskosten
  Die Kosten für eine gezielte Behandlung können manchmal sehr hoch sein. In einigen Ländern übernehmen Versicherungen und staatliche Stellen einen Großteil der Kosten für die Behandlung. An manchen Orten gibt es Organisationen, die je nach Einkommen des Patienten die restlichen Behandlungskosten übernehmen können. An anderen Orten ist der Zugang zu gezielten Behandlungen jedoch äußerst begrenzt. Patienten sollten mit ihrem medizinischen Team über die Kosten für diese Behandlungen sprechen und die Zahlungsmöglichkeiten besprechen. ECDGA steht zur Verfügung, um mit den Patienten und ihren medizinischen Teams zusammenzuarbeiten und nach Zahlungsmöglichkeiten zu suchen, wo dies möglich ist.

Chemotherapie

Bei der Chemotherapie werden Medikamente eingesetzt, die Krebszellen oder andere sich schnell teilende Zellen zerstören. Mehrere Chemotherapieschemata wurden bei der Behandlung von ECD eingesetzt. Dazu gehören Cladribin und Methotrexat. Kleine Studien haben gezeigt, dass einige Patienten gut auf eine Chemotherapie ansprechen, obwohl die Ansprechrate viel niedriger ist als bei gezielten Behandlungen. Ein Vorteil dieser Behandlungen besteht darin, dass einige Patienten mit einer begrenzten Behandlungsdauer ein lang anhaltendes Ansprechen erfahren haben.

• Cladribin
  Bevor es zielgerichtete Therapien gab, wurde Cladribin als Behandlung für ECD eingesetzt und untersucht. Es zeigte eine mäßige Wirksamkeit bei ECD Patienten. In der Regel erhielten die Patienten Cladribin für fünf Tage, alle 28 Tage, für 2-3 Monate über intravenöse Injektionen.
• Methotrexat
  Der Einsatz von Methotrexat zur Behandlung von ECD hat eine geringe Ansprechrate gezeigt. Allerdings ist diese Behandlung normalerweise gut verträglich und könnte daher für diejenigen, bei denen sie wirkt, von Vorteil sein. Methotrexat kann als Infusion, Injektion oder Tablette verabreicht werden. Bei ECD Patienten wird es normalerweise als wöchentliche Injektion in den Muskel verabreicht.

Immuntherapie
Eine immunmodulierende Therapie kann das Immunsystem stimulieren oder unterdrücken, um ECD Läsionen zu verkleinern.

• Interferon
  Die erste für ECD entdeckte Behandlung war Interferon, eine Form der Immuntherapie. Wo verfügbar, ist pegyliertes Interferon alpha die bevorzugte Interferon-Behandlung, da es seltener verabreicht wird und ein besseres Verträglichkeitsprofil aufweist. Diese Formulierung ist jedoch nicht in allen Ländern verfügbar. Interferon alpha-2a wurde bei der Behandlung von ECD eingesetzt und muss häufiger eingenommen werden. Interferon wird normalerweise zu Hause über eine Spritze unter die Haut oder in einen Muskel verabreicht. Diese Behandlung muss meistens auf unbestimmte Zeit fortgesetzt werden. Obwohl einige Patienten die Interferon-Behandlung leicht vertragen können, berichten viele Patienten von grippeähnlichen Gefühlen, wenn sie sich an die Behandlung gewöhnen. Es wurde festgestellt, dass diese Behandlung das Fortschreiten von ECD verlangsamt. Eine länger wirkende Version von Interferon, die nur eine wöchentliche Injektion erfordert, Peginterferon, ist ebenfalls verfügbar.
• Sirolimus und Everolimus
  Sirolimus und Everolimus, Formen der immunsuppressiven Therapie, zeigten in einer kleinen Studie eine mäßige Wirksamkeit bei etwa 60% der ECD Patienten. Diese Behandlung wird normalerweise einmal täglich in Tabletten- oder Flüssigform verabreicht.
• Biologische Therapien
  Die biologische Therapie ist eine Art der Behandlung, die die abnormen Chemikalien (Zytokine) unterdrückt, die von den ECD Zellen produziert werden und eine Entzündung hervorrufen, was zum Schrumpfen der Läsionen führt.

• Anakinra
  Kleine Studien haben gezeigt, dass einige Patienten auf Anakinra als Behandlungsoption für ECD angesprochen haben. Anakinra wird normalerweise als Injektion unter die Haut verabreicht. Die Untersuchung von Anakinra als eigenständige Behandlung für ECD war begrenzt, kann aber für jene Patienten mit vorherrschenden systemischen Symptomen hilfreich sein. Anakinra wurde auch verwendet, um die Verträglichkeit gezielter Behandlungen zu verbessern.
• Andere biologische Behandlungen
  Zu den weniger häufig verwendeten biologischen Behandlungen gehören Canakinumab, Tocilizumab und Infliximab.

Klinische Studien

Aufgrund der Seltenheit dieser Krankheit wurden in der Vergangenheit keine klinischen Studien zur Bewertung der Wirksamkeit von Behandlungen durchgeführt. Frühe dokumentierte Behandlungen basierten auf Fallstudien, die mit sehr kleinen Gruppen von Patienten durchgeführt wurden, manchmal nur mit einem einzigen Patienten. Dies ändert sich jedoch gerade. In einigen Ländern sind heute mehrere Studien und klinische Versuche für ECD Patienten zugänglich. Wenn sich ECD Patienten in eine klinische Studie einschreiben, können sie Zugang zu einigen der neuesten und besten Behandlungen erhalten, die ECD Patienten zur Verfügung stehen. Alle Patienten werden ermutigt, mit ihrem medizinischen Team darüber zu sprechen, ob eine klinische Studie für ihre Situation geeignet wäre. Klinische Studien ermöglichen Patienten den Zugang zu den neuesten Behandlungsmöglichkeiten und ebnen den Weg für Behandlungen, deren Wirksamkeit bei der Behandlung von ECD wissenschaftlich nachgewiesen ist. Dies hat zur FDA-Zulassung von zwei ECD Behandlungen geführt. Die FDA-Zulassung hilft allen ECD Patienten, Zugang zu der Behandlung zu erhalten. Es besteht die große Hoffnung, dass in nicht allzu ferner Zukunft neue Behandlungen gefunden werden, die leichter zu tolerieren sind.

Für weitere Informationen siehe:

• National Comprehensive Cancer Network (NCCN) Histiocytic Neoplasms, Version 2.2021, NCCN Clinical Practice Guidelines in Oncology.
• Blood Journal Artikel, Erdheim Chester Disease Consensus Recommendations

Diese Publikationen wurden von führenden Experten für die Diagnose und Behandlung von ECD verfasst. Wenn ein Patient von einem Arzt behandelt wird, der wenig ECD weiß oder kennt, sollten Sie ihm diese Dokumente unbedingt zur Verfügung stellen.

Nächste> Pflege-Zentren

Zuletzt aktualisiert: 17.03.2026