Trattamenti

Tipi di trattamenti

I trattamenti tipici di ECD rientrano in una delle tre categorie: (1) trattamenti mirati, (2) chemioterapia o (3) immunoterapia. È universalmente riconosciuto che la terapia mirata dovrebbe essere offerta ai pazienti con malattie neurologiche o cardiache quando è disponibile nel paese del paziente. In altre circostanze, vengono presi in considerazione e/o raccomandati i seguenti trattamenti:

• Trattamenti immunomodulanti

• • Interferone o peginterferone
  • Inibitore di mTOR: everolimus, sirolimus
  • Inibitore di citochine: anakinra, tocilizumab
• Chemioterapia
  • Cladribina
  • Citarabina

Questi trattamenti devono essere discussi con il medico in base ai sintomi e alle comorbidità del paziente.

Terapie mirate

Questi sono i trattamenti più recenti e generalmente più promettenti disponibili per l’ECD. In genere arrestano la progressione dell’ECD nella maggior parte degli organi, sebbene il coinvolgimento cerebrale debba essere monitorato molto attentamente. Per alcuni pazienti, può essere difficile per i trattamenti mirati superare la barriera emato-encefalica e far arrivare il farmaco al cervello, riducendo la loro efficacia nell’arrestare la progressione dell’ECD a livello cerebrale. I trattamenti mirati sono costosi e possono essere difficili da ottenere in alcune parti del mondo.

I trattamenti mirati in ECD bloccano la cascata di attivazione costitutiva delle MAP chinasi, affrontando le varie mutazioni della via MAPK presenti nei pazienti affetti da ECD. La scelta dell’agente mirato è spesso guidata dalle mutazioni presenti nel tessuto di ECD sulla base di test genetici.

• ECD con mutazione BRAF V600E
  Circa il 50% dei pazienti risulterà positivo alla mutazione BRAF V600E. Le opzioni di trattamento per questi pazienti includono tipicamente un inibitore di BRAF, un inibitore di MEK o una combinazione di entrambi (in rari casi). Gli inibitori di BRAF comunemente usati includono vemurafenib, dabrafenib ed encorafenib. Gli inibitori di MEK comunemente usati includono cobimetinib, trametinib, binimetinib e selumetinib. Negli USA, vemurafenib e cobimetinib sono trattamenti approvati dalla FDA per l’ECD.
• ECD senza mutazione BRAF V600E
  La maggior parte dei pazienti che risultano negativi alla mutazione BRAF V600E presenterà una mutazione diversa in quella che viene chiamata via MAPK (nota anche come via Ras-Raf-MEK-ERK). Questa via è una catena di proteine nella cellula che comunica un segnale da un recettore sulla superficie cellulare al DNA nel nucleo della cellula. Questi segnali controllano la proliferazione, la differenziazione, lo sviluppo, le risposte infiammatorie e la morte cellulare programmata delle cellule. Gli inibitori di MEK sono tipicamente presi in considerazione per tutti i pazienti che non presentano la mutazione BRAF V600E, inclusi quei pazienti in cui non viene trovata alcuna mutazione con il sequenziamento. Gli inibitori di MEK comunemente usati includono cobimetinib, trametinib, binimetinib e selumetinib. Negli USA, cobimetinib è un trattamento approvato dalla FDA per l’ECD senza BRAF V600E.
• Casi rari di una mutazione rara
  Molto raramente, i pazienti affetti da ECD possono presentare altre anomalie genetiche e non rispondere agli inibitori di MEK. Attualmente, le seguenti mutazioni sono state scoperte in una piccolissima percentuale di pazienti ECD con segnalazioni limitate del corrispondente trattamento elencato.

• Dosaggio dei trattamenti mirati
  Va notato che la maggior parte dei pazienti ECD spesso può tollerare solo un basso dosaggio di farmaci per il trattamento mirato. Per questo motivo, il dosaggio somministrato prescritto per i pazienti ECD è solitamente inferiore a quello utilizzato nel trattamento di altre malattie. Attualmente, sebbene questi trattamenti debbano spesso essere continuati a tempo indeterminato, sono spesso possibili ulteriori riduzioni del dosaggio una volta che la malattia del paziente è completamente stabilizzata con il trattamento. I pazienti dovrebbero sempre discutere con il proprio medico qualsiasi proposta di modifica del dosaggio del trattamento prima di apportare un cambiamento.
• Forma del trattamento
  Nella maggior parte dei casi, tutti i trattamenti mirati vengono somministrati sotto forma di pillole, una o due volte al giorno.
• Effetti collaterali
  Gli effetti collaterali dei trattamenti mirati devono essere gestiti attraverso una collaborazione tra il paziente e il suo team medico. I pazienti devono sempre informarsi sui possibili effetti collaterali quando iniziano un trattamento. Gli effetti collaterali comuni degli inibitori di BRAF includono eruzioni cutanee, dolori articolari e sensibilità al sole della pelle. Gli effetti collaterali comuni degli inibitori di MEK includono eruzione cutanea, diarrea e gonfiore alle gambe. Gli effetti collaterali rari degli inibitori di BRAF includono tumori della pelle o problemi di ritmo cardiaco, mentre quelli degli inibitori di MEK includono disturbi della vista e insufficienza cardiaca.
• Costo del trattamento
  Il costo di un trattamento mirato può essere talvolta molto elevato. In alcuni paesi, l’assicurazione e gli enti pubblici coprono gran parte del costo del trattamento. In alcune località, possono esistere organizzazioni che possono aiutare a sostenere il costo residuo del trattamento, a seconda del reddito del paziente. Tuttavia, in altri luoghi l’accesso a trattamenti mirati è estremamente limitato. I pazienti dovrebbero parlare con il proprio team medico dei costi di questi trattamenti e discutere le opzioni di pagamento. Il sito ECDGA è disponibile a collaborare con i pazienti e le loro équipe mediche per aiutarli a trovare opzioni di pagamento, ove possibile.

Chemioterapia

La chemioterapia utilizza farmaci che distruggono le cellule tumorali o altre cellule in rapida divisione. Nel trattamento di ECD sono stati utilizzati diversi regimi di chemioterapia, tra cui la cladribina e il metotrexato. Piccoli studi hanno dimostrato che alcuni pazienti rispondono bene alla chemioterapia, anche se il tasso di risposta è molto più basso rispetto ai trattamenti mirati. Un vantaggio di questi trattamenti è che alcuni pazienti hanno ottenuto una risposta prolungata con una durata limitata del trattamento.

• Cladribina
  Prima che fossero disponibili trattamenti mirati, la cladribina è stata utilizzata e studiata come trattamento per ECD. Ha mostrato un’efficacia moderata per i pazienti di ECD. In genere, i pazienti ricevevano la cladribina per cinque giorni, ogni 28 giorni, per 2-3 mesi tramite iniezioni endovenose.
• Methotrexate
  L’uso del metotrexate come trattamento per ECD ha mostrato un basso tasso di risposta. Tuttavia, questo trattamento è normalmente ben tollerato e quindi potrebbe essere vantaggioso per coloro che lo utilizzano. Il metotrexato può essere somministrato sotto forma di infusione, iniezione o compressa. Per i pazienti di ECD viene normalmente somministrato come iniezione settimanale nel muscolo.

Immunoterapia
La terapia immunomodulante può agire stimolando o sopprimendo il sistema immunitario per ridurre le lesioni ECD.

• Interferone
  Il primo trattamento scoperto per l’ECD è stato l’interferone, una forma di immunoterapia. Ove disponibile, l’interferone alfa pegilato è il trattamento preferito perché viene somministrato meno spesso con un migliore profilo di tolleranza. Tuttavia, questa formulazione non è disponibile in tutti i paesi. L’interferone alfa-2a è stato utilizzato nel trattamento dell’ECD e deve essere assunto più spesso. L’interferone viene normalmente somministrato a casa tramite un’iniezione sottocutanea o intramuscolare. Questo trattamento deve il più delle volte continuare a tempo indeterminato. Sebbene alcuni pazienti possano tollerare facilmente il trattamento con interferone, molti pazienti riferiscono sintomi simil-influenzali durante l’adattamento al trattamento. È stato riscontrato che questo trattamento rallenta la progressione dell’ECD. È disponibile anche una versione dell’interferone a azione prolungata che richiede solo un’iniezione a settimana, il peginterferone.
• Sirolimus e Everolimus
  Sirolimus e everolimus, forme di terapia immunosoppressiva, hanno dimostrato in un piccolo studio di avere un’efficacia moderata per circa il 60% dei pazienti di ECD. Questi trattamenti vengono normalmente somministrati in forma di compresse o liquidi una volta al giorno.
• Terapie biologiche
  La terapia biologica è un tipo di trattamento che sopprime le sostanze chimiche anomale (citochine) prodotte dalle cellule di ECD che causano l’infiammazione, con conseguente riduzione delle lesioni.

• Anakinra
  Piccoli studi hanno dimostrato che alcuni pazienti hanno risposto all’Anakinra come opzione di trattamento per l’ECD. L’Anakinra viene solitamente somministrato come iniezione sottocutanea. Lo studio dell’anakinra come trattamento autonomo per l’ECD è stato limitato, ma può essere utile per quei pazienti con sintomi sistemici prevalenti. L’anakinra è stato utilizzato anche per migliorare la tollerabilità dei trattamenti mirati.
• Altri trattamenti biologici
  I trattamenti biologici meno utilizzati includono canakinumab, tocilizumab e infliximab.

Sperimentazioni cliniche

A causa della rarità di questa malattia, storicamente non sono stati condotti studi clinici per valutare l’efficacia dei trattamenti. I primi trattamenti documentati si basavano su studi di casi condotti su gruppi molto piccoli di pazienti, a volte su un solo paziente. Tuttavia, la situazione sta cambiando. Oggi, in alcuni Paesi, diversi studi e sperimentazioni cliniche sono aperti ai pazienti di ECD. Quando i pazienti di ECD si iscrivono a uno studio clinico, possono avere accesso ad alcuni dei più recenti e migliori trattamenti disponibili per i pazienti di ECD. Tutti i pazienti sono incoraggiati a discutere con il proprio team medico se uno studio clinico sia adatto alla loro situazione. Le sperimentazioni cliniche consentono ai pazienti di accedere alle più recenti opzioni terapeutiche e aprono la strada a trattamenti la cui efficacia è scientificamente provata nel trattamento di ECD. Questo ha portato all’approvazione da parte della FDA di due trattamenti ECD. L’approvazione della FDA aiuta tutti i pazienti di ECD ad avere accesso al trattamento. C’è una forte speranza che in un futuro non troppo lontano si trovino nuovi trattamenti più facili da tollerare.

Per maggiori informazioni, consulta:

• National Comprehensive Cancer Network (NCCN) Histiocytic Neoplasms, Version 2.2021, NCCN Clinical Practice Guidelines in Oncology.
• Articolo del Blood Journal, Raccomandazioni di consenso sulla malattia di Erdheim-Chester

Queste pubblicazioni sono state redatte dai maggiori esperti nella diagnosi e nel trattamento di ECD. Se il paziente viene visitato da un medico con scarse conoscenze di ECD, è consigliabile condividere con lui questi documenti.

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Ultimo aggiornamento: 17/03/2026