טיפולים

סוגי טיפולים

טיפולים אופייניים ECD מתחלקים לאחת משלוש קטגוריות: (1) טיפולים ממוקדים, (2) כימותרפיה, או (3) אימונותרפיה. מקובל באופן אוניברסלי כי יש להציע טיפול ממוקד לחולים עם מחלות נוירולוגיות או לבביות כאשר הוא זמין במדינת המטופל. בנסיבות אחרות, הטיפולים הבאים נשקלים ו/או מומלצים:

• טיפולים מווסתים את מערכת החיסון

• • אינטרפרון או פגאינטרפרון
  • מעכב mTOR: אברולימוס, סירולימוס
  • מעכב ציטוקינים: אנקינרה, טוצילזומאב
• כימותרפיה
  • קלדריבין
  • ציטרבין

יש לדון בטיפולים אלה עם הרופא בהתבסס על תסמיני המטופל ותחלואה נלווית.

טיפולים ממוקדים

אלו הם הטיפולים החדשים והמבטיחים ביותר הזמינים עבור ECD. הם בדרך כלל עוצרים את התקדמות ה-ECD ברוב האיברים, אם כי יש לעקוב מקרוב מאוד אחר מעורבות המוח. עבור חלק מהמטופלים, יכול להיות קשה לטיפולים ממוקדים לחצות את מחסום הדם/מוח ולהעביר תרופה למוח, מה שמפחית את יעילותם בעצירת התקדמות ECD במוח. טיפולים ממוקדים יקרים ועשויים להיות קשים להשגה בחלקים מסוימים של העולם.

טיפולים ממוקדים ב- ECD חוסמים את מפל מסלול קינאזות MAP ההפעלה הקונסטיטוטיביות, ומטפלים במוטציות השונות במסלול MAPK הקיימות בחולים עם ECD . בחירת התרופה הממוקדת מוכוונת לעיתים קרובות על ידי המוטציות הקיימות ברקמת ECD על סמך בדיקות גנטיות.

• BRAF V600E-מוטציה ב-ECD
  כ-50% מהמטופלים יבדקו חיובי למוטציה BRAF V600E. אפשרויות הטיפול עבור מטופלים אלה כוללות בדרך כלל מעכב BRAF, מעכב MEK, או שילוב של שניהם (במקרים נדירים). מעכבי BRAF נפוצים כוללים ומורפניב, דברפניב ואנקורפניב. מעכבי MEK נפוצים כוללים קובימטיניב, טרמטיניב, בינימטיניב וסלומטיניב. בארה"ב, ומורפניב וקובימטיניב הם טיפולים מאושרי FDA ל-ECD.
• ECD ללא BRAF V600E מוטציה
  רוב המטופלים שנבדקים שלילי למוטציה BRAF V600E יהיו בעלי מוטציה שונה במה שנקרא מסלול MAPK (הידוע גם כמסלול Ras-Raf-MEK-ERK). מסלול זה הוא שרשרת של חלבונים בתא המעבירה אות מקולטן על פני התא אל ה-DNA בגרעין התא. אותות אלה שולטים בהתרבות התאים, בהתמיינות, בהתפתחות, בתגובות דלקתיות ובמוות תאי מתוכנן. מעכבי MEK נשקלים בדרך כלל עבור כל המטופלים שאין להם מוטציה BRAF V600E, כולל אותם מטופלים שבהם לא נמצאה שום מוטציה בכל רצף. מעכבי MEK נפוצים כוללים קובימטיניב, טרמטיניב, בינימטיניב וסלומטיניב. בארה"ב, קובימטיניב הוא טיפול מאושר FDA ל-ECD ללא BRAF V600E מוטציה.
• מקרים נדירים של מוטציה נדירה
  לעיתים נדירות מאוד, חולי ECD עשויים להיות בעלי הפרעות גנטיות אחרות ואינם מגיבים למעכבי MEK. נכון לעכשיו, המוטציות הבאות התגלו באחוז קטן מאוד של חולי ECD עם דיווח מוגבל על הטיפול המתאים המפורט.

• מינון של טיפולים ממוקדים
  יש לציין כי רוב חולי ECD יכולים לעיתים קרובות לסבול רק מינון נמוך של תרופות טיפול ממוקד. מסיבה זו, המינון הניתן שנקבע לחולי ECD הוא בדרך כלל נמוך יותר מזה המשמש בטיפול במחלות אחרות. נכון לעכשיו, למרות שטיפולים אלה חייבים לעיתים קרובות להימשך ללא הגבלת זמן, הפחתות מינון נוספות אפשריות לעיתים קרובות ברגע שמחלתו של מטופל מיוצבת במלואה בטיפול. על המטופלים לדון תמיד עם הרופא שלהם בכל שינוי מוצע במינון הטיפול שלהם לפני ביצוע שינוי.
• טופס טיפול
  ברוב המקרים, כל הטיפולים הממוקדים ניתנים בצורת כדורים, פעם או פעמיים ביום.
• תופעות לוואי
  יש לנהל את תופעות הלוואי של טיפולים ממוקדים באמצעות שותפות בין המטופל לצוות הרפואי שלו. על המטופלים תמיד לשאול את הצוות הרפואי שלהם לגבי תופעות לוואי אפשריות בכל תחילת טיפול כלשהו. תופעות הלוואי הנפוצות של מעכבי BRAF כוללות פריחה, כאבי מפרקים ורגישות העור לשמש. תופעות הלוואי הנפוצות של מעכבי MEK כוללות פריחה, שלשולים ונפיחות ברגליים. תופעות לוואי נדירות של מעכבי BRAF כוללות סרטן עור או בעיות בקצב הלב, ואלו של מעכבי MEK כוללות הפרעות ראייה ואי ספיקת לב.
• עלות הטיפול
  עלות הטיפול הממוקד יכולה להיות לעיתים גבוהה מאוד. במדינות מסוימות, חברות הביטוח וחברות ממשלתיות יכסו חלק ניכר מעלות הטיפול. במקומות מסוימים, ייתכנו ארגונים שיכולים לסייע בעלות הטיפול הנותרת, בהתאם להכנסת המטופל. עם זאת, במקומות אחרים, הגישה לטיפולים ממוקדים מוגבלת ביותר. על המטופלים לשוחח עם הצוות הרפואי שלהם על עלויות הטיפולים הללו ולדון באפשרויות התשלום. ה- ECDGA זמין לעבוד עם מטופלים וצוותים רפואיים כדי לסייע בחיפוש אחר אפשרויות תשלום במידת האפשר.

כימותרפיה

כימותרפיה משתמשת בתרופות שהורסות תאי סרטן או תאים אחרים המתחלקים במהירות. משטרי כימותרפיה מרובים שימשו לטיפול ב- ECD . אלה כוללים קלדריבין ומתוטרקסט. מחקרים קטנים הראו שחלק מהחולים מגיבים היטב לכימותרפיה, אם כי שיעור התגובה נמוך בהרבה מזה של טיפולים ממוקדים. יתרון של טיפולים אלה הוא שחלק מהחולים חוו תגובה ממושכת עם משך טיפול מוגבל.

• קלדריבין
  לפני שטיפולים ממוקדים היו זמינים, קלדריבין שימש ונחקר כטיפול עבור ECD . הוא הראה יעילות בינונית עבור חולי ECD . בדרך כלל, חולים קיבלו קלדריבין במשך חמישה ימים, כל 28 ימים, במשך 2-3 חודשים באמצעות זריקות תוך ורידיות.
• מתוטרקסט
  השימוש במתוטרקסט כטיפול ב- ECD הראה שיעור תגובה נמוך. עם זאת, טיפול זה בדרך כלל נסבל היטב ולכן יכול להיות מועיל לאנשים עבורם הוא יעיל. ניתן לתת מתוטרקסט כעירוי, זריקה או טבליה. עבור חולי ECD , הוא ניתן בדרך כלל כזריקה שבועית לשריר.

אימונותרפיה
טיפול מווסת חיסון יכול לפעול על ידי גירוי או דיכוי מערכת החיסון כדי לצמצם נגעים ECD .

• אינטרפרון
  הטיפול הראשון שהתגלה ל-ECD היה אינטרפרון, סוג של אימונותרפיה. היכן שזמין, אינטרפרון אלפא פגילטי הוא טיפול האינטרפרון המועדף מכיוון שהוא ניתן לעיתים רחוקות יותר עם פרופיל סבילות טוב יותר. עם זאת, תכשיר זה אינו זמין בכל המדינות. אינטרפרון אלפא-2a שימש בטיפול ב-ECD ויש לקחת אותו לעיתים קרובות יותר. אינטרפרון ניתן בדרך כלל בבית באמצעות זריקה מתחת לעור או לשריר. טיפול זה חייב לרוב להימשך ללא הגבלת זמן. למרות שחלק מהמטופלים יכולים לסבול בקלות טיפול באינטרפרון, מטופלים רבים מדווחים על תחושות דמויות שפעת בעת ההסתגלות לטיפול. טיפול זה נמצא כמאט את התקדמות ה-ECD. גרסה ארוכת טווח יותר של אינטרפרון הדורשת רק זריקה אחת בשבוע, פגאינטרפרון, זמינה גם כן.
• סירולימוס ואברולימוס
  סירולימוס ואברולימוס, סוגים של טיפול מדכא חיסון, הראו במחקר קטן יעילות בינונית עבור כ-60% מחולי ECD . טיפול זה ניתן בדרך כלל בצורת טבליות או נוזל פעם ביום.
• טיפולים ביולוגיים
  טיפול ביולוגי הוא סוג של טיפול המדכא את הכימיקלים החריגים (ציטוקינים) המיוצרים על ידי תאי ECD וגורמים לדלקת, וכתוצאה מכך הצטמקות הנגעים.

• אנקינרה
  מחקרים קטנים הראו שחלק מהמטופלים הגיבו לאנקינרה כאפשרות טיפול ל-ECD. אנקינרה ניתנת בדרך כלל כזריקה מתחת לעור. המחקר של אנקינרה כטיפול עצמאי ל-ECD היה מוגבל אך יכול להיות מועיל לאותם מטופלים עם תסמינים מערכתיים רווחים. אנקינרה שימשה גם לשיפור הסבילות של טיפולים ממוקדים.
• טיפולים ביולוגיים אחרים
  טיפולים ביולוגיים פחות נפוצים כוללים קנאקינומאב, טוציליזומאב ואינפליקסימאב.

ניסויים קליניים

בשל נדירותה של מחלה זו, לא נערכו באופן היסטורי ניסויים קליניים כדי להעריך את יעילות הטיפולים. טיפולים מוקדמים שתועדו התבססו על מחקרי מקרה שבוצעו עם קבוצות קטנות מאוד של חולים, לפעמים רק חולה בודד. עם זאת, מצב זה משתנה. כיום, במדינות מסוימות, מספר מחקרים וניסויים קליניים פתוחים לחולי ECD . כאשר חולי ECD נרשמים לניסוי קליני, הם יכולים לקבל גישה לכמה מהטיפולים החדשים והטובים ביותר הזמינים לחולי ECD . כל החולים מוזמנים לשוחח עם הצוות הרפואי שלהם האם ניסוי קליני יתאים למצבם. ניסויים קליניים מאפשרים לחולים גישה לאפשרויות הטיפול החדשות ביותר וסוללים את הדרך לטיפולים שיוכחו מדעית כיעילים בטיפול ECD . מצב זה הוביל לאישור ה-FDA של שני טיפולי ECD . אישור ה-FDA מסייע לכל חולי ECD לקבל גישה לטיפול. יש תקווה גדולה שבעתיד הלא רחוק יימצאו טיפולים חדשים שיהיו קלים יותר לסבילים.

למידע נוסף, ראו:

• הרשת הלאומית לסרטן מקיפה (NCCN) Histiocytic Neoplasms, Version 2.2021, NCCN Clinical Practice Guidelines in Oncology.
• מאמר ב-Blood Journal, המלצות קונצנזוס למחלת Erdheim Chester

פרסומים אלה נכתבו על ידי מומחים מובילים באבחון וטיפול ECD . אם מטופל נבדק על ידי רופא עם מודעות או ידע מועטים ECD , מומלץ מאוד לשתף אותו במסמכים אלה.

הַבָּא> מרכזי טיפול

עדכון אחרון: 17/03/2026