Traitements

Types de traitements

Les traitements typiques du site ECD appartiennent à l’une des trois catégories suivantes : (1) les traitements ciblés, (2) la chimiothérapie ou (3) l’immunothérapie. Il est universellement établi qu’une thérapie ciblée doit être proposée aux patients atteints d’une maladie neurologique ou cardiaque lorsqu’elle est disponible dans le pays du patient. Dans les autres cas, les traitements suivants sont envisagés et/ou recommandés :

• Traitements immuno-modulateurs
  • Interféron
  • Inhibiteur de mTOR ou sirolimus
  • Inhibiteur de cytokine (Anakinra)
• Chimiothérapie

Ces traitements doivent être discutés avec le médecin en fonction des symptômes et des comorbidités du patient.

Thérapies ciblées

Il s’agit des traitements les plus récents et généralement les plus prometteurs disponibles pour ECD. Ils stoppent généralement la progression de ECD dans la plupart des organes, bien que l’atteinte du cerveau doive être surveillée de très près. Chez certains patients, les traitements ciblés peuvent avoir du mal à traverser la barrière hémato-encéphalique, ce qui réduit leur efficacité à stopper la progression de ECD dans le cerveau. Les traitements ciblés sont coûteux et peuvent être difficiles à obtenir dans certaines régions du monde.

Les traitements ciblés dans ECD bloquent la cascade d’activation constitutive de la voie des MAP kinases, en s’attaquant aux diverses mutations de la voie des MAPK présentes chez les patients atteints de ECD. Le choix de l’agent ciblé est souvent orienté par les mutations présentes dans le tissu ECD sur la base d’un test génétique.

• BRAF V600E positif ECD
  Environ 50 % des patients seront testés positifs pour l’émutation BRAF V600E. Les options thérapeutiques pour ces patients comprennent généralement un inhibiteur de BRAF, un inhibiteur de MEK ou une combinaison des deux (dans de rares cas). Les inhibiteurs de BRAF couramment utilisés sont le vemurafenib, le dabrafenib et l’encorafenib. Les inhibiteurs de MEK couramment utilisés sont le cobimetinib, le trametinib, le binimetinib ou le selumetinib. Aux États-Unis, le vemurafenib et le cobimetinib sont des traitements approuvés par la FDA pour ECD.
• BRAF V600E négatif ECD
  La plupart des patients dont le test est négatif pour la mutation BRAF V600E présentent une autre mutation dans ce que l’on appelle la voie MAPK (également appelée voie Ras-Raf-MEK-ERK). Cette voie est une chaîne de protéines dans la cellule qui communique un signal d’un récepteur à la surface de la cellule à l’ADN dans le noyau de la cellule. Ces signaux contrôlent la prolifération, la différenciation, le développement, les réponses inflammatoires et la mort cellulaire programmée des cellules. Les inhibiteurs de la MEK sont généralement envisagés pour tous les patients dont le test BRAF V600E n’est pas positif, y compris ceux chez qui aucune mutation n’a été trouvée lors du séquençage. Les inhibiteurs de la MEK couramment utilisés sont le cobimetinib, le trametinib, le binimetinib ou le selumetinib. Aux États-Unis, le cobimetinib est un traitement approuvé par la FDA pour ECD.
• Rares cas d’une maladie rare
  Très rarement, les patients de ECD peuvent présenter d’autres anomalies génétiques et ne pas répondre aux inhibiteurs de la MEK. Actuellement, les mutations suivantes ont été découvertes chez un très faible pourcentage de patients de ECD, avec un nombre limité de rapports sur le traitement correspondant.

  Discovered Mutation in the ECD Lesion	Possible Therapy
  ALK fusion	Crizotinib
  CSF1R mutation	Pexidartinib
  NTRK gene fusion	Larotrectinib
  NTRK gene fusion	Entrectinib
  PIK3CA mutation	Sirolimus
  RET fusion	Selpercatinib

• Autres traitements ciblés
  Avant de comprendre les mutations génétiques observées dans le cas de ECD, d’autres traitements ciblés ont été utilisés, mais sans les bons résultats spectaculaires souvent observés avec les traitements susmentionnés. Parmi les premiers traitements ciblés utilisés pour ECD, citons l’imatinib (inhibiteur de tyrosine) et le sorafenib (inhibiteur de kinase).
• Dosage des traitements ciblés
  Il convient de noter que la plupart des patients de ECD ne peuvent souvent tolérer qu’un faible dosage de médicaments de traitement ciblé. C’est pourquoi la dose administrée aux patients de ECD est généralement inférieure à celle utilisée pour le traitement d’autres maladies. Actuellement, bien que ces traitements doivent souvent être poursuivis indéfiniment, il est souvent possible de réduire davantage les doses une fois que la maladie du patient est complètement stabilisée par le traitement. Les patients doivent toujours discuter avec leur médecin de toute modification envisagée de la posologie de leur traitement avant d’effectuer un changement.
• Forme du traitement
  Dans la plupart des cas, tous les traitements ciblés sont administrés sous forme de comprimés, une ou deux fois par jour.
• Effets secondaires
  Les effets secondaires des traitements ciblés doivent être gérés dans le cadre d’un partenariat entre le patient et son équipe médicale. Les patients doivent toujours demander à leur équipe médicale quels sont les effets secondaires possibles lorsqu’ils commencent un traitement. Les effets secondaires les plus courants des inhibiteurs de BRAF sont les éruptions cutanées, les douleurs articulaires et la sensibilité de la peau au soleil. Les effets secondaires courants des inhibiteurs de la MEK sont les éruptions cutanées, la diarrhée et le gonflement des jambes. Les effets secondaires rares des inhibiteurs de BRAF comprennent les cancers de la peau ou les troubles du rythme cardiaque, et ceux des inhibiteurs de MEK comprennent les troubles de la vision et l’insuffisance cardiaque.
• Coût du traitement
  Le coût d’un traitement ciblé peut parfois être très élevé. Dans certains pays, les assurances et les organismes publics couvrent une grande partie du coût du traitement. Dans certains endroits, des organisations peuvent aider à couvrir le coût résiduel du traitement, en fonction des revenus du patient. Cependant, dans d’autres pays, l’accès aux traitements ciblés est extrêmement limité. Les patients doivent discuter avec leur équipe médicale du coût de ces traitements et des possibilités de paiement. Le site ECDGA est à la disposition des patients et de leur équipe médicale pour les aider à trouver des options de paiement dans la mesure du possible.

Chimiothérapie

La chimiothérapie utilise des médicaments qui détruisent les cellules cancéreuses ou d’autres cellules à division rapide. Plusieurs régimes de chimiothérapie ont été utilisés dans le traitement de ECD, notamment la cladribine et le méthotrexate. De petites études ont montré que certains patients répondent bien à la chimiothérapie, bien que le taux de réponse soit beaucoup plus faible que celui des traitements ciblés. L’avantage de ces traitements est que certains patients ont obtenu une réponse prolongée avec une durée de traitement limitée.

• Cladribine
  Avant que des traitements ciblés ne soient disponibles, la cladribine a été utilisée et étudiée comme traitement pour ECD. Elle s’est révélée modérément efficace pour les patients de ECD. En général, les patients recevaient la cladribine par injection intraveineuse pendant cinq jours, tous les 28 jours, pendant 2 à 3 mois.
• Méthotrexate
  L’utilisation du méthotrexate comme traitement de ECD a montré un faible taux de réponse. Toutefois, ce traitement est normalement bien toléré et pourrait donc être bénéfique pour les personnes qui en bénéficient. Le méthotrexate peut être administré sous forme de perfusion, d’injection ou de comprimé. Pour les patients du site ECD, il est normalement administré sous forme d’injection hebdomadaire dans le muscle.

Immunothérapie
La thérapie immuno-modulatrice peut agir en stimulant ou en supprimant le système immunitaire pour réduire les lésions de ECD.

• Interféron
  Le premier traitement découvert pour ECD a été l’interféron, une forme d’immunothérapie. Lorsqu’il est disponible, l’interféron alpha pégylé est le traitement à base d’interféron préféré car il est administré moins souvent et présente un meilleur profil de tolérance. Cependant, cette formulation n’est pas disponible dans tous les pays. L’interféron alpha-2a a été utilisé dans le traitement de ECD et doit être pris plus souvent. L’interféron est normalement administré à domicile par une injection sous la peau ou dans un muscle. Ce traitement doit le plus souvent être poursuivi indéfiniment. Bien que certains patients puissent facilement tolérer le traitement à l’interféron, de nombreux patients font état d’une sensation de grippe lorsqu’ils s’habituent au traitement. On a constaté que ce traitement ralentissait la progression de ECD.
• Sirolimus et Everolimus
  Le sirolimus et l’everolimus, formes de traitement immunosuppresseur, se sont révélés, dans une petite étude, modérément efficaces pour environ 60 % des patients du site ECD. Ce traitement est normalement administré sous forme de comprimés ou de liquide une fois par jour.
• Thérapies biologiques
  La thérapie biologique est un type de traitement qui supprime les substances chimiques anormales (cytokines) produites par les cellules ECD pour provoquer une inflammation, ce qui entraîne une réduction des lésions.

   

  • Anakinra
    De petites études ont montré que certains patients ont répondu à l’Anakinra comme option de traitement pour ECD. L’anakinra est généralement administré sous forme d’injection sous la peau. L’étude de l’anakinra en tant que traitement autonome pour ECD a été limitée mais peut être utile pour les patients présentant des symptômes systémiques prévalents. L’anakinra a également été utilisé pour améliorer la tolérance des traitements ciblés.
  • Autres traitements biologiques
    Les traitements biologiques moins souvent utilisés sont le canakinumab, le tocilizumab et l’infliximab.

Essais cliniques

En raison de la rareté de cette maladie, aucun essai clinique n’a été réalisé dans le passé pour évaluer l’efficacité des traitements. Les premiers traitements documentés étaient basés sur des études de cas menées sur de très petits groupes de patients, parfois sur un seul patient. Cette situation est toutefois en train de changer. Plusieurs études et essais cliniques sont aujourd’hui ouverts aux patients du site ECD dans certains pays. Lorsque les patients ECD s’inscrivent à un essai clinique, ils peuvent avoir accès à certains des traitements les plus récents et les plus efficaces disponibles pour les patients ECD. Tous les patients sont encouragés à discuter avec leur équipe médicale pour savoir si un essai clinique serait approprié à leur situation. Les essais cliniques permettent aux patients d’accéder aux options thérapeutiques les plus récentes et ouvrent la voie à des traitements dont l’efficacité est scientifiquement prouvée dans le traitement de ECD. Cela a conduit à l’approbation par la FDA de deux traitements ECD. L’approbation de la FDA permet à tous les patients de ECD d’avoir accès au traitement. On espère vivement que de nouveaux traitements plus faciles à tolérer seront découverts dans un avenir assez proche.

Pour plus d’informations, voir :

• Réseau national de cancérologie (NCCN) Tumeurs histiocytaires, Version 2.2021, Lignes directrices de pratique clinique en oncologie du NCCN.
• Article du Blood Journal, https://ashpublications.org/blood/article/135/22/1929/452713/Erdheim-Chester-disease-consensus-recommendations

Ces publications ont été rédigées par des experts reconnus dans le domaine du diagnostic et du traitement de ECD. Si un patient est vu par un médecin peu sensibilisé ou peu informé sur ECD, il est fortement conseillé de lui communiquer ces documents.

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Dernière mise à jour : 02/27/25