Behandlungen

Arten von Behandlungen

Typische ECD Behandlungen fallen in eine der drei Kategorien: (1) gezielte Behandlungen, (2) Chemotherapie oder (3) Immuntherapie. Es ist allgemein anerkannt, dass Patienten mit neurologischen oder kardialen Erkrankungen eine zielgerichtete Therapie angeboten werden sollte, wenn sie im Land des Patienten verfügbar ist. Unter anderen Umständen werden die folgenden Behandlungen in Betracht gezogen und/oder empfohlen:

• Immunmodulierende Behandlungen
  • Interferon
  • mTOR-Hemmer oder Sirolimus
  • Zytokin-Hemmer (Anakinra)
• Chemotherapie

Diese Behandlungen sollten mit dem Arzt auf der Grundlage der Symptome des Patienten und seiner Begleiterkrankungen besprochen werden.

Gezielte Therapien

Dies sind die neuesten und im Allgemeinen vielversprechendsten Behandlungen, die für ECD zur Verfügung stehen. In der Regel stoppen sie das Fortschreiten von ECD in den meisten Organen, obwohl die Beteiligung des Gehirns sehr sorgfältig beobachtet werden muss. Bei einigen Patienten kann es für zielgerichtete Behandlungen schwierig sein, die Blut-Hirn-Schranke zu überwinden, was ihre Wirksamkeit beim Aufhalten des Fortschreitens von ECD im Gehirn verringert. Zielgerichtete Behandlungen sind teuer und können in einigen Teilen der Welt schwer zu bekommen sein.

Zielgerichtete Behandlungen in ECD blockieren die konstitutive Aktivierung der MAP-Kinasen-Signalweg-Kaskade und richten sich gegen die verschiedenen MAPK-Signalweg-Mutationen, die bei Patienten mit ECD vorliegen. Die Wahl des zielgerichteten Wirkstoffs richtet sich oft nach den Mutationen, die auf der Grundlage von Gentests im Gewebe von ECD vorhanden sind.

• BRAF V600E positiv ECD
  Etwa 50% der Patienten werden positiv auf die BRAF V600E Emutation getestet. Die Behandlungsmöglichkeiten für diese Patienten umfassen in der Regel einen BRAF-Inhibitor, einen MEK-Inhibitor oder eine Kombination aus beiden (in seltenen Fällen). Zu den häufig verwendeten BRAF-Inhibitoren gehören Vemurafenib, Dabrafenib und Encorafenib. Zu den häufig verwendeten MEK-Inhibitoren gehören Cobimetinib, Trametinib, Binimetinib oder Selumetinib. In den USA sind Vemurafenib und Cobimetinib von der FDA zugelassene Behandlungen für ECD.
• BRAF V600E negativ ECD
  Die meisten Patienten, die negativ auf die BRAF V600E-Mutation getestet werden, haben eine andere Mutation im so genannten MAPK-Weg (auch bekannt als Ras-Raf-MEK-ERK-Weg). Dieser Weg ist eine Kette von Proteinen in der Zelle, die ein Signal von einem Rezeptor auf der Zelloberfläche an die DNA im Zellkern weiterleitet. Diese Signale steuern die Proliferation, Differenzierung, Entwicklung, Entzündungsreaktionen und den programmierten Zelltod der Zellen. MEK-Inhibitoren werden in der Regel für alle Patienten in Betracht gezogen, die nicht positiv auf BRAF V600E getestet wurden, einschließlich der Patienten, bei denen bei einer Sequenzierung keine Mutation gefunden wurde. Zu den häufig verwendeten MEK-Inhibitoren gehören Cobimetinib, Trametinib, Binimetinib oder Selumetinib. In den USA ist Cobimetinib eine von der FDA zugelassene Behandlung für ECD.
• Seltene Fälle einer seltenen Krankheit
  In sehr seltenen Fällen können ECD Patienten andere genetische Anomalien aufweisen und nicht auf MEK-Inhibitoren ansprechen. Derzeit wurden die folgenden Mutationen bei einem sehr kleinen Prozentsatz von ECD Patienten entdeckt, wobei nur in begrenztem Umfang über die aufgeführten entsprechenden Behandlungen berichtet wurde.

  Discovered Mutation in the ECD Lesion	Possible Therapy
  ALK fusion	Crizotinib
  CSF1R mutation	Pexidartinib
  NTRK gene fusion	Larotrectinib
  NTRK gene fusion	Entrectinib
  PIK3CA mutation	Sirolimus
  RET fusion	Selpercatinib

• Andere zielgerichtete Behandlungen
  Bevor die genetischen Mutationen bei ECD bekannt wurden, wurden andere zielgerichtete Behandlungen eingesetzt, jedoch ohne die dramatisch guten Ergebnisse, die oft bei den oben genannten Behandlungen zu beobachten waren. Zu den früheren zielgerichteten Behandlungen, die für ECD eingesetzt wurden, gehörten Imatinib (Tyrosin-Inhibitor) und Sorafenib (Kinase-Inhibitor).
• Dosierung von zielgerichteten Behandlungen
  Es ist zu beachten, dass die meisten ECD Patienten oft nur eine niedrige Dosierung von zielgerichteten Behandlungsmedikamenten vertragen können. Aus diesem Grund ist die verabreichte Dosis, die ECD Patienten verschrieben wird, in der Regel niedriger als die, die bei der Behandlung anderer Krankheiten verwendet wird. Obwohl diese Behandlungen derzeit oft auf unbestimmte Zeit fortgesetzt werden müssen, ist eine weitere Dosisreduzierung oft möglich, sobald sich die Krankheit eines Patienten unter der Behandlung vollständig stabilisiert hat. Die Patienten sollten jede vorgeschlagene Änderung der Behandlungsdosis immer mit ihrem Arzt besprechen, bevor sie eine Änderung vornehmen.
• Behandlungsform
  In den meisten Fällen werden alle gezielten Behandlungen in Form von Tabletten verabreicht, ein- oder zweimal täglich.
• Nebenwirkungen
  Die Nebenwirkungen von gezielten Behandlungen müssen in Zusammenarbeit zwischen dem Patienten und seinem medizinischen Team behandelt werden. Die Patienten sollten ihr medizinisches Team immer nach möglichen Nebenwirkungen fragen, wenn sie eine Behandlung beginnen. Zu den häufigen Nebenwirkungen von BRAF-Inhibitoren gehören Hautausschlag, Gelenkschmerzen und Sonnenempfindlichkeit der Haut. Zu den häufigen Nebenwirkungen von MEK-Hemmern gehören Hautausschlag, Durchfall und Schwellungen der Beine. Zu den seltenen Nebenwirkungen von BRAF-Hemmern gehören Hautkrebs oder Herzrhythmusstörungen und zu den Nebenwirkungen von MEK-Hemmern gehören Sehstörungen und Herzversagen.
• Behandlungskosten
  Die Kosten für eine gezielte Behandlung können manchmal sehr hoch sein. In einigen Ländern übernehmen Versicherungen und staatliche Stellen einen Großteil der Kosten für die Behandlung. An manchen Orten gibt es Organisationen, die je nach Einkommen des Patienten die restlichen Behandlungskosten übernehmen können. An anderen Orten ist der Zugang zu gezielten Behandlungen jedoch äußerst begrenzt. Patienten sollten mit ihrem medizinischen Team über die Kosten für diese Behandlungen sprechen und die Zahlungsmöglichkeiten besprechen. ECDGA steht zur Verfügung, um mit den Patienten und ihren medizinischen Teams zusammenzuarbeiten und nach Zahlungsmöglichkeiten zu suchen, wo dies möglich ist.

Chemotherapie

Bei der Chemotherapie werden Medikamente eingesetzt, die Krebszellen oder andere sich schnell teilende Zellen zerstören. Mehrere Chemotherapieschemata wurden bei der Behandlung von ECD eingesetzt. Dazu gehören Cladribin und Methotrexat. Kleine Studien haben gezeigt, dass einige Patienten gut auf eine Chemotherapie ansprechen, obwohl die Ansprechrate viel niedriger ist als bei gezielten Behandlungen. Ein Vorteil dieser Behandlungen besteht darin, dass einige Patienten mit einer begrenzten Behandlungsdauer ein lang anhaltendes Ansprechen erfahren haben.

• Cladribin
  Bevor es zielgerichtete Therapien gab, wurde Cladribin als Behandlung für ECD eingesetzt und untersucht. Es zeigte eine mäßige Wirksamkeit bei ECD Patienten. In der Regel erhielten die Patienten Cladribin für fünf Tage, alle 28 Tage, für 2-3 Monate über intravenöse Injektionen.
• Methotrexat
  Der Einsatz von Methotrexat zur Behandlung von ECD hat eine geringe Ansprechrate gezeigt. Allerdings ist diese Behandlung normalerweise gut verträglich und könnte daher für diejenigen, bei denen sie wirkt, von Vorteil sein. Methotrexat kann als Infusion, Injektion oder Tablette verabreicht werden. Bei ECD Patienten wird es normalerweise als wöchentliche Injektion in den Muskel verabreicht.

Immuntherapie
Eine immunmodulierende Therapie kann das Immunsystem stimulieren oder unterdrücken, um ECD Läsionen zu verkleinern.

• Interferon
  Die erste Behandlung, die für ECD entdeckt wurde, war Interferon, eine Form der Immuntherapie. Sofern verfügbar, ist pegyliertes Interferon alpha die bevorzugte Interferon-Behandlung, da es seltener verabreicht wird und ein besseres Toleranzprofil aufweist. Diese Formulierung ist jedoch nicht in allen Ländern verfügbar. Interferon alpha-2a wurde bei der Behandlung von ECD eingesetzt und muss häufiger eingenommen werden. Interferon wird normalerweise zu Hause durch eine Spritze unter die Haut oder in einen Muskel verabreicht. Diese Behandlung muss in den meisten Fällen auf unbestimmte Zeit fortgesetzt werden. Obwohl einige Patienten die Interferonbehandlung gut vertragen, berichten viele Patienten über grippeähnliche Gefühle, wenn sie sich an die Behandlung gewöhnt haben. Es hat sich gezeigt, dass diese Behandlung das Fortschreiten von ECD verlangsamt.
• Sirolimus und Everolimus
  Sirolimus und Everolimus, Formen der immunsuppressiven Therapie, zeigten in einer kleinen Studie eine mäßige Wirksamkeit bei etwa 60% der ECD Patienten. Diese Behandlung wird normalerweise einmal täglich in Tabletten- oder Flüssigform verabreicht.
• Biologische Therapien
  Die biologische Therapie ist eine Art der Behandlung, die die abnormen Chemikalien (Zytokine) unterdrückt, die von den ECD Zellen produziert werden und eine Entzündung hervorrufen, was zum Schrumpfen der Läsionen führt.

   

  • Anakinra
    Kleine Studien haben gezeigt, dass einige Patienten auf Anakinra als Behandlungsoption für ECD angesprochen haben. Anakinra wird normalerweise als Injektion unter die Haut verabreicht. Die Studien zu Anakinra als alleinige Behandlung von ECD sind begrenzt, können aber für Patienten mit vorherrschenden systemischen Symptomen hilfreich sein. Anakinra wurde auch eingesetzt, um die Verträglichkeit von gezielten Behandlungen zu verbessern.
  • Andere biologische Behandlungen
    Zu den weniger häufig verwendeten biologischen Behandlungen gehören Canakinumab, Tocilizumab und Infliximab.

Klinische Studien

Aufgrund der Seltenheit dieser Krankheit wurden in der Vergangenheit keine klinischen Studien zur Bewertung der Wirksamkeit von Behandlungen durchgeführt. Frühe dokumentierte Behandlungen basierten auf Fallstudien, die mit sehr kleinen Gruppen von Patienten durchgeführt wurden, manchmal nur mit einem einzigen Patienten. Dies ändert sich jedoch gerade. In einigen Ländern sind heute mehrere Studien und klinische Versuche für ECD Patienten zugänglich. Wenn sich ECD Patienten in eine klinische Studie einschreiben, können sie Zugang zu einigen der neuesten und besten Behandlungen erhalten, die ECD Patienten zur Verfügung stehen. Alle Patienten werden ermutigt, mit ihrem medizinischen Team darüber zu sprechen, ob eine klinische Studie für ihre Situation geeignet wäre. Klinische Studien ermöglichen Patienten den Zugang zu den neuesten Behandlungsmöglichkeiten und ebnen den Weg für Behandlungen, deren Wirksamkeit bei der Behandlung von ECD wissenschaftlich nachgewiesen ist. Dies hat zur FDA-Zulassung von zwei ECD Behandlungen geführt. Die FDA-Zulassung hilft allen ECD Patienten, Zugang zu der Behandlung zu erhalten. Es besteht die große Hoffnung, dass in nicht allzu ferner Zukunft neue Behandlungen gefunden werden, die leichter zu tolerieren sind.

Für weitere Informationen siehe:

• Nationales umfassendes Krebsnetzwerk (NCCN) Histiozytäre Neoplasmen, Version 2.2021, NCCN Leitlinien für die klinische Praxis in der Onkologie.
• Artikel im Blood Journal, https://ashpublications.org/blood/article/135/22/1929/452713/Erdheim-Chester-Krankheit-Konsens-Empfehlungen

Diese Publikationen wurden von führenden Experten für die Diagnose und Behandlung von ECD verfasst. Wenn ein Patient von einem Arzt behandelt wird, der wenig ECD weiß oder kennt, sollten Sie ihm diese Dokumente unbedingt zur Verfügung stellen.

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Zuletzt aktualisiert: 02/27/25