Θεραπείες

Τύποι θεραπειών

Οι τυπικές θεραπείες ECD ανήκουν σε μία από τις τρεις ακόλουθες κατηγορίες: (1) στοχευμένες θεραπείες, (2) χημειοθεραπεία ή (3) ανοσοθεραπεία. Είναι παγκοσμίως αποδεκτό ότι η στοχευμένη θεραπεία πρέπει να προσφέρεται σε ασθενείς με νευρολογική ή καρδιακή νόσο, όταν είναι διαθέσιμη στη χώρα του ασθενούς. Σε άλλες περιπτώσεις, εξετάζονται ή/και συνιστώνται οι ακόλουθες θεραπείες:

• Θεραπείες διαμόρφωσης του ανοσοποιητικού συστήματος
  • Ιντερφερόνη
  • Αναστολέας mTOR ή sirolimus
  • Αναστολέας κυτταροκινών (Anakinra)
• Χημειοθεραπεία

Αυτές οι θεραπείες θα πρέπει να συζητηθούν με τον ιατρό με βάση τα συμπτώματα και τις συννοσηρότητες του ασθενούς.

Στοχευμένες θεραπείες

Αυτές είναι οι νεότερες και γενικά οι πιο υποσχόμενες θεραπείες που είναι διαθέσιμες για το ECD. Συνήθως σταματούν την εξέλιξη του ECD στα περισσότερα όργανα, αν και η συμμετοχή του εγκεφάλου πρέπει να παρακολουθείται πολύ προσεκτικά. Για ορισμένους ασθενείς, μπορεί να είναι δύσκολο για τις στοχευμένες θεραπείες να διασχίσουν τον αιματοεγκεφαλικό φραγμό, μειώνοντας την αποτελεσματικότητά τους στην ανακοπή της εξέλιξης του ECD στον εγκέφαλο. Οι στοχευμένες θεραπείες είναι ακριβές και μπορεί να είναι δύσκολο να αποκτηθούν σε ορισμένα μέρη του κόσμου.

Οι στοχευμένες θεραπείες στο ECD εμποδίζουν τον καταρράκτη του μονοπατιού των MAP-κινασών με συστατική ενεργοποίηση, αντιμετωπίζοντας τις διάφορες μεταλλάξεις του μονοπατιού των MAPK που υπάρχουν σε ασθενείς με ECD. Η επιλογή του στοχευμένου παράγοντα συχνά κατευθύνεται από τις μεταλλάξεις που υπάρχουν στον ιστό ECD με βάση τις γενετικές εξετάσεις.

• Θετικό BRAF V600E ECD
  Περίπου το 50% των ασθενών θα είναι θετικοί για την εμφύσηση BRAF V600E. Οι θεραπευτικές επιλογές για αυτούς τους ασθενείς περιλαμβάνουν συνήθως έναν αναστολέα BRAF, έναν αναστολέα MEK ή συνδυασμό και των δύο (σε σπάνιες περιπτώσεις). Οι αναστολείς BRAF που χρησιμοποιούνται συνήθως περιλαμβάνουν τη βεμουραφενίμπη, τη δαμπραφενίμπη και την ενοραφενίμπη. Οι αναστολείς της MEK που χρησιμοποιούνται συνήθως περιλαμβάνουν την κομπιμετινίμπη, την τραμετινίμπη, τη μπινιμετινίμπη ή τη σελουμετινίμπη. Στις ΗΠΑ, η βεμουραφενίμπη και η κομπιμετινίμπη είναι εγκεκριμένες από τον FDA θεραπείες για το ECD.
• BRAF V600E αρνητικό ECD
  Οι περισσότεροι ασθενείς που έχουν αρνητική εξέταση για τη μετάλλαξη BRAF V600E θα έχουν μια διαφορετική μετάλλαξη σε αυτό που ονομάζεται μονοπάτι MAPK (επίσης γνωστό ως μονοπάτι Ras-Raf-MEK-ERK). Αυτή η οδός είναι μια αλυσίδα πρωτεϊνών στο κύτταρο που μεταδίδει ένα σήμα από έναν υποδοχέα στην επιφάνεια του κυττάρου στο DNA στον πυρήνα του κυττάρου. Αυτά τα σήματα ελέγχουν τον πολλαπλασιασμό, τη διαφοροποίηση, την ανάπτυξη, τις φλεγμονώδεις αντιδράσεις και τον προγραμματισμένο κυτταρικό θάνατο των κυττάρων. Οι αναστολείς της MEK συνήθως εξετάζονται για όλους τους ασθενείς που δεν έχουν θετικό τεστ για BRAF V600E , συμπεριλαμβανομένων των ασθενών στους οποίους δεν βρέθηκε μετάλλαξη με οποιαδήποτε αλληλουχία. Οι αναστολείς της MEK που χρησιμοποιούνται συνήθως περιλαμβάνουν την κομπιμετινίμπη, την τραμετινίμπη, τη μπινιμετινίμπη ή τη σελουμετινίμπη. Στις ΗΠΑ, η κομπιμετινίμπη αποτελεί εγκεκριμένη από τον FDA θεραπεία για το ECD.
• Σπάνιες περιπτώσεις σπάνιας νόσου
  Πολύ σπάνια, οι ασθενείς ECD μπορεί να έχουν άλλες γενετικές ανωμαλίες και να μην ανταποκρίνονται στους αναστολείς της MEK. Επί του παρόντος, οι ακόλουθες μεταλλάξεις έχουν ανακαλυφθεί σε πολύ μικρό ποσοστό ασθενών ECD με περιορισμένη αναφορά της αναφερόμενης αντίστοιχης θεραπείας.

  Discovered Mutation in the ECD Lesion	Possible Therapy
  ALK fusion	Crizotinib
  CSF1R mutation	Pexidartinib
  NTRK gene fusion	Larotrectinib
  NTRK gene fusion	Entrectinib
  PIK3CA mutation	Sirolimus
  RET fusion	Selpercatinib

• Άλλες στοχευμένες θεραπείες
  Πριν από την κατανόηση των γενετικών μεταλλάξεων που παρατηρήθηκαν στο ECD, χρησιμοποιήθηκαν και άλλες στοχευμένες θεραπείες, αλλά χωρίς τα δραματικά καλά αποτελέσματα που παρατηρήθηκαν συχνά στις παραπάνω θεραπείες. Ορισμένες παλαιότερες στοχευμένες θεραπείες που χρησιμοποιήθηκαν για το ECD περιλάμβαναν την ιματινίμπη (αναστολέας τυροσίνης) και τη σοραφενίμπη (αναστολέας κινάσης).
• Δοσολογία των στοχευμένων θεραπειών
  Θα πρέπει να σημειωθεί ότι οι περισσότεροι ασθενείς του ECD μπορούν συχνά να ανεχθούν μόνο χαμηλή δοσολογία φαρμάκων στοχευμένης θεραπείας. Για το λόγο αυτό, η χορηγούμενη δόση που συνταγογραφείται για τους ασθενείς ECD είναι συνήθως χαμηλότερη από εκείνη που χρησιμοποιείται στη θεραπεία άλλων ασθενειών. Επί του παρόντος, αν και οι θεραπείες αυτές πρέπει συχνά να συνεχίζονται επ’ αόριστον, είναι συχνά δυνατή η περαιτέρω μείωση της δοσολογίας όταν η νόσος ενός ασθενούς σταθεροποιηθεί πλήρως με τη θεραπεία. Οι ασθενείς θα πρέπει πάντα να συζητούν με το γιατρό τους οποιαδήποτε προτεινόμενη αλλαγή στη δοσολογία της θεραπείας τους πριν προβούν σε αλλαγή.
• Μορφή θεραπείας
  Στις περισσότερες περιπτώσεις, όλες οι στοχευμένες θεραπείες χορηγούνται σε μορφή χαπιού, μία ή δύο φορές την ημέρα.
• Παρενέργειες
  Η διαχείριση των παρενεργειών των στοχευμένων θεραπειών πρέπει να γίνεται σε συνεργασία μεταξύ του ασθενούς και της ιατρικής του ομάδας. Οι ασθενείς θα πρέπει πάντα να ρωτούν την ιατρική τους ομάδα για τις πιθανές παρενέργειες κάθε φορά που ξεκινούν οποιαδήποτε θεραπεία. Οι συνήθεις παρενέργειες των αναστολέων BRAF περιλαμβάνουν εξάνθημα, πόνους στις αρθρώσεις και ευαισθησία του δέρματος στον ήλιο. Οι συνήθεις παρενέργειες των αναστολέων MEK περιλαμβάνουν εξάνθημα, διάρροια και πρήξιμο των ποδιών. Οι σπάνιες παρενέργειες των αναστολέων BRAF περιλαμβάνουν καρκίνους του δέρματος ή προβλήματα καρδιακού ρυθμού, ενώ εκείνες των αναστολέων MEK περιλαμβάνουν διαταραχές της όρασης και καρδιακή ανεπάρκεια.
• Κόστος θεραπείας
  Το κόστος της στοχευμένης θεραπείας μπορεί μερικές φορές να είναι πολύ υψηλό. Σε ορισμένες χώρες, η ασφάλιση και οι κρατικοί φορείς πληρωμής καλύπτουν μεγάλο μέρος του κόστους της θεραπείας. Σε ορισμένες περιοχές, μπορεί να υπάρχουν οργανισμοί που μπορούν να βοηθήσουν με το υπόλοιπο κόστος της θεραπείας, ανάλογα με το εισόδημα του ασθενούς. Ωστόσο, σε άλλες τοποθεσίες, η πρόσβαση σε στοχευμένες θεραπείες είναι εξαιρετικά περιορισμένη. Οι ασθενείς θα πρέπει να μιλήσουν με την ιατρική τους ομάδα για το κόστος αυτών των θεραπειών και να συζητήσουν τις επιλογές πληρωμής. Το ECDGA είναι διαθέσιμο να συνεργαστεί με τους ασθενείς και τις ιατρικές τους ομάδες για να βοηθήσει στην αναζήτηση επιλογών πληρωμής, όπου αυτό είναι δυνατόν.

Χημειοθεραπεία

Η χημειοθεραπεία χρησιμοποιεί φάρμακα που καταστρέφουν τα καρκινικά κύτταρα ή άλλα ταχέως διαιρούμενα κύτταρα. Πολλαπλά χημειοθεραπευτικά σχήματα έχουν χρησιμοποιηθεί για τη θεραπεία του ECD. Σε αυτά περιλαμβάνονται η κλαδριβίνη και η μεθοτρεξάτη. Μικρές μελέτες έχουν δείξει ότι ορισμένοι ασθενείς ανταποκρίνονται καλά στη χημειοθεραπεία, αν και το ποσοστό ανταπόκρισης είναι πολύ χαμηλότερο από εκείνο των στοχευμένων θεραπειών. Ένα πλεονέκτημα αυτών των θεραπειών είναι ότι ορισμένοι ασθενείς έχουν παρουσιάσει παρατεταμένη ανταπόκριση με περιορισμένη διάρκεια θεραπείας.

• Κλαδριβίνη
  Πριν από τη διάθεση στοχευμένων θεραπειών, η κλαδριβίνη χρησιμοποιήθηκε και μελετήθηκε ως θεραπεία για το ECD. Έδειξε μέτρια αποτελεσματικότητα για τους ασθενείς ECD. Συνήθως, οι ασθενείς λάμβαναν κλαδριβίνη για πέντε ημέρες, κάθε 28 ημέρες, για 2-3 μήνες μέσω ενδοφλέβιων ενέσεων.
• Μεθοτρεξάτη
  Η χρήση της μεθοτρεξάτης ως θεραπεία για το ECD έχει δείξει χαμηλό ποσοστό ανταπόκρισης. Ωστόσο, η θεραπεία αυτή είναι συνήθως καλά ανεκτή και, συνεπώς, θα μπορούσε να είναι ευεργετική για εκείνους στους οποίους λειτουργεί. Η μεθοτρεξάτη μπορεί να χορηγηθεί ως έγχυση, ένεση ή δισκίο. Για τους ασθενείς ECD, χορηγείται συνήθως ως εβδομαδιαία ένεση στον μυ.

Ανοσοθεραπεία
Η ανοσοτροποποιητική θεραπεία μπορεί να λειτουργήσει διεγείροντας ή καταστέλλοντας το ανοσοποιητικό σύστημα ώστε να συρρικνωθούν οι βλάβες ECD.

• Ιντερφερόνη
  Η πρώτη θεραπεία που ανακαλύφθηκε για το ECD ήταν η ιντερφερόνη, μια μορφή ανοσοθεραπείας. Όπου είναι διαθέσιμη, η πεγκυλιωμένη ιντερφερόνη άλφα είναι η προτιμώμενη θεραπεία με ιντερφερόνη επειδή χορηγείται λιγότερο συχνά με καλύτερο προφίλ ανοχής. Ωστόσο, αυτό το σκεύασμα δεν είναι διαθέσιμο σε όλες τις χώρες. Η ιντερφερόνη άλφα-2α έχει χρησιμοποιηθεί στη θεραπεία του ECD και πρέπει να λαμβάνεται συχνότερα. Η ιντερφερόνη χορηγείται συνήθως στο σπίτι μέσω μιας ένεσης κάτω από το δέρμα σας ή σε έναν μυ. Αυτή η θεραπεία πρέπει τις περισσότερες φορές να συνεχίζεται επ’ αόριστον. Παρόλο που ορισμένοι ασθενείς μπορούν εύκολα να ανεχθούν τη θεραπεία με ιντερφερόνη, πολλοί ασθενείς αναφέρουν αίσθημα γρίπης κατά τον εγκλιματισμό τους στη θεραπεία. Έχει διαπιστωθεί ότι η θεραπεία αυτή επιβραδύνει την εξέλιξη της νόσου ECD.
• Sirolimus και Everolimus
  Το Sirolimus και το Everolimus, μορφές ανοσοκατασταλτικής θεραπείας, αποδείχθηκε σε μια μικρή μελέτη ότι έχουν μέτρια αποτελεσματικότητα για περίπου το 60% των ασθενών του ECD. Η θεραπεία αυτή χορηγείται συνήθως σε μορφή δισκίου ή υγρού μία φορά την ημέρα.
• Βιολογικές θεραπείες
  Η βιολογική θεραπεία είναι ένας τύπος θεραπείας που καταστέλλει τις ανώμαλες χημικές ουσίες (κυτταροκίνες) που παράγονται από τα κύτταρα ECD και προκαλούν φλεγμονή, με αποτέλεσμα τη συρρίκνωση των βλαβών.

   

  • Anakinra
    Μικρές μελέτες έχουν δείξει ότι ορισμένοι ασθενείς ανταποκρίθηκαν στο Anakinra ως θεραπευτική επιλογή για το ECD. Το Anakinra χορηγείται συνήθως ως ένεση κάτω από το δέρμα. Η μελέτη της anakinra ως αυτόνομης θεραπείας για το ECD ήταν περιορισμένη, αλλά μπορεί να είναι χρήσιμη για εκείνους τους ασθενείς με επικρατούντα συστηματικά συμπτώματα. Η anakinra έχει επίσης χρησιμοποιηθεί για τη βελτίωση της ανεκτικότητας των στοχευμένων θεραπειών.
  • Άλλες βιολογικές θεραπείες
    Λιγότερο συχνά χρησιμοποιούμενες βιολογικές θεραπείες περιλαμβάνουν την κανακινουμάμπη, την τοσιλιζουμάμπη και την ινφλιξιμάμπη.

Κλινικές δοκιμές

Λόγω της σπανιότητας αυτής της νόσου, δεν έχουν διεξαχθεί ιστορικά κλινικές δοκιμές για την αξιολόγηση της αποτελεσματικότητας των θεραπειών. Οι πρώτες τεκμηριωμένες θεραπείες βασίζονταν σε μελέτες περιπτώσεων που διεξήχθησαν σε πολύ μικρές ομάδες ασθενών, μερικές φορές μόνο σε έναν ασθενή. Ωστόσο, αυτό αλλάζει. Σήμερα, σε ορισμένες χώρες, αρκετές μελέτες και κλινικές δοκιμές είναι ανοικτές για τους ασθενείς του ECD. Όταν οι ασθενείς ECD εγγράφονται σε μια κλινική δοκιμή, μπορούν να έχουν πρόσβαση σε μερικές από τις νεότερες και καλύτερες θεραπείες που είναι διαθέσιμες στους ασθενείς ECD. Όλοι οι ασθενείς ενθαρρύνονται να συζητήσουν με την ιατρική τους ομάδα για το αν μια κλινική δοκιμή θα ήταν κατάλληλη για την περίπτωσή τους. Οι κλινικές δοκιμές επιτρέπουν στους ασθενείς να έχουν πρόσβαση στις νεότερες θεραπευτικές επιλογές και ανοίγουν το δρόμο για θεραπείες που θα αποδειχθούν επιστημονικά αποτελεσματικές στη θεραπεία ECD. Αυτό οδήγησε στην έγκριση από τον FDA δύο θεραπειών ECD. Η έγκριση του FDA βοηθά όλους τους ασθενείς του ECD να αποκτήσουν πρόσβαση στη θεραπεία. Υπάρχει ισχυρή ελπίδα ότι στο όχι πολύ μακρινό μέλλον θα βρεθούν νέες θεραπείες που θα είναι πιο εύκολα ανεκτές.

Για περισσότερες πληροφορίες, βλ:

• Εθνικό Ολοκληρωμένο Δίκτυο για τον Καρκίνο (NCCN) Ιστιοκυτταρικά νεοπλάσματα, Έκδοση 2.2021, NCCN Clinical Practice Guidelines in Oncology (Κατευθυντήριες οδηγίες κλινικής πρακτικής στην ογκολογία).
• Άρθρο του Blood Journal, https://ashpublications.org/blood/article/135/22/1929/452713/Erdheim-Chester-disease-consensus-recommendations

Οι δημοσιεύσεις αυτές έχουν συνταχθεί από κορυφαίους εμπειρογνώμονες στη διάγνωση και τη θεραπεία του ECD. Εάν ένας ασθενής εξετάζεται από γιατρό με μικρή ευαισθητοποίηση ή γνώση του ECD, προτείνεται ανεπιφύλακτα να του κοινοποιηθούν αυτά τα έγγραφα.

Επόμενο> Κέντρα Φροντίδας

Τελευταία ενημέρωση: 02/27/25