Behandlinger

Typer av behandlinger

Typiske ECD behandlinger faller inn under én av tre kategorier: (1) målrettede behandlinger, (2) kjemoterapi eller (3) immunterapi. Det er allment anerkjent at målrettet behandling bør tilbys pasienter med nevrologisk sykdom eller hjertesykdom når dette er tilgjengelig i pasientens hjemland. I andre tilfeller kan følgende behandlinger vurderes og/eller anbefales:

• Immunmodulerende behandlinger
  • Interferon
  • mTOR-hemmer eller sirolimus
  • Cytokinhemmer (Anakinra)
• Kjemoterapi

Disse behandlingene bør diskuteres med legen basert på pasientens symptomer og komorbiditet.

Målrettede behandlingsformer

Dette er de nyeste og generelt mest lovende behandlingene som er tilgjengelige for ECD. De stopper vanligvis utviklingen av ECD i de fleste organer, selv om hjerneinvolvering må overvåkes svært nøye. For noen pasienter kan det være vanskelig for målrettede behandlinger å krysse blod/hjerne-barrieren, noe som reduserer deres effektivitet når det gjelder å stanse ECD progresjon i hjernen. Målrettede behandlinger er dyre og kan være utfordrende å få tak i i enkelte deler av verden.

Målrettede behandlinger på ECD blokkerer den konstitutive aktiveringen av MAP-kinaser, og er rettet mot de ulike MAPK-mutasjonene som finnes hos pasienter med ECD. Valget av målrettet behandling styres ofte av mutasjonene som finnes i vevet ECD basert på genetisk testing.

• BRAF V600E-positiv ECD
  Omtrent 50 % av pasientene vil teste positivt for BRAF V600E-emutasjonen. Behandlingsalternativene for disse pasientene omfatter vanligvis en BRAF-hemmer, en MEK-hemmer eller en kombinasjon av begge (i sjeldne tilfeller). Vanlige BRAF-hemmere inkluderer vemurafenib, dabrafenib og enkorafenib. Vanlige MEK-hemmere inkluderer kobimetinib, trametinib, binimetinib eller selumetinib. I USA er vemurafenib og cobimetinib FDA-godkjente behandlinger for ECD.
• BRAF V600E-negativ ECD
  De fleste pasienter som tester negativt for BRAF V600E-mutasjonen, vil ha en annen mutasjon i det som kalles MAPK-banen (også kjent som Ras-Raf-MEK-ERK-banen). Denne signalveien er en kjede av proteiner i cellen som kommuniserer et signal fra en reseptor på celleoverflaten til DNA-et i cellekjernen. Disse signalene styrer cellenes spredning, differensiering, utvikling, inflammatoriske responser og programmert celledød. MEK-hemmere vurderes vanligvis for alle pasienter som ikke tester positivt for BRAF V600E, inkludert de pasientene der det ikke blir funnet noen mutasjon ved sekvensering. Vanlige MEK-hemmere inkluderer cobimetinib, trametinib, binimetinib eller selumetinib. I USA er cobimetinib en FDA-godkjent behandling for ECD.
• Sjeldne tilfeller av en sjelden sykdom
  Svært sjeldent kan ECD pasienter ha andre genetiske avvik og ikke respondere på MEK-hemmere. For øyeblikket er følgende mutasjoner oppdaget hos en svært liten andel av ECD pasienter med begrenset rapportering av tilsvarende behandling.

  Discovered Mutation in the ECD Lesion	Possible Therapy
  ALK fusion	Crizotinib
  CSF1R mutation	Pexidartinib
  NTRK gene fusion	Larotrectinib
  NTRK gene fusion	Entrectinib
  PIK3CA mutation	Sirolimus
  RET fusion	Selpercatinib

• Andre målrettede behandlinger
  Før man forstod de genetiske mutasjonene som ble sett i ECD, ble det brukt andre målrettede behandlinger, men uten de dramatiske gode resultatene som ofte ble sett i de ovennevnte behandlingene. Noen av de tidligere målrettede behandlingene som ble brukt for ECD, inkluderte imatinib (tyrosinhemmer) og sorafenib (kinasehemmer).
• Dosering av målrettede behandlinger
  Det bør bemerkes at de fleste ECD pasienter ofte bare tåler en lav dosering av målrettede legemidler. Derfor er dosen som foreskrives til ECD pasienter vanligvis lavere enn den som brukes ved behandling av andre sykdommer. Selv om disse behandlingene ofte må fortsette på ubestemt tid, er det i dag ofte mulig å redusere dosen ytterligere når pasientens sykdom er fullstendig stabilisert på behandlingen. Pasienter bør alltid diskutere med legen sin enhver foreslått endring i behandlingsdosen før de foretar en endring.
• Behandlingsform
  I de fleste tilfeller administreres alle de målrettede behandlingene i pilleform, én eller to ganger daglig.
• Bivirkninger
  Bivirkningene av målrettede behandlinger må håndteres gjennom et samarbeid mellom pasienten og det medisinske teamet. Pasientene bør alltid spørre sitt medisinske team om mulige bivirkninger når de begynner på en behandling. De vanligste bivirkningene av BRAF-hemmere omfatter utslett, leddsmerter og solfølsomhet i huden. De vanligste bivirkningene av MEK-hemmere inkluderer utslett, diaré og hevelse i bena. Sjeldne bivirkninger av BRAF-hemmere inkluderer hudkreft eller hjerterytmeproblemer, og de av MEK-hemmere inkluderer synsforstyrrelser og hjertesvikt.
• Behandlingskostnader
  Kostnadene ved målrettet behandling kan noen ganger være svært høye. I noen land dekker forsikringsselskaper og offentlige myndigheter en stor del av behandlingskostnadene. Noen steder kan det finnes organisasjoner som kan hjelpe til med de resterende behandlingskostnadene, avhengig av pasientens inntekt. Andre steder er tilgangen til målrettet behandling svært begrenset. Pasientene bør snakke med sitt medisinske team om kostnadene ved disse behandlingene og diskutere betalingsalternativer. ECDGA er tilgjengelig for å samarbeide med pasienter og deres medisinske team for å finne betalingsalternativer der det er mulig.

Kjemoterapi

Cellegift er legemidler som ødelegger kreftceller eller andre celler som deler seg raskt. Flere kjemoterapiregimer har blitt brukt i behandlingen av ECD. Disse inkluderer kladribin og metotreksat. Små studier har vist at noen pasienter responderer godt på kjemoterapi, selv om responsraten er mye lavere enn ved målrettet behandling. En fordel med disse behandlingene er at noen pasienter har opplevd langvarig respons med en begrenset behandlingstid.

• Kladribin
  Før målrettede behandlinger var tilgjengelige, ble kladribin brukt og studert som behandling for ECD. Den viste moderat effekt for ECD pasienter. Vanligvis fikk pasientene kladribin i fem dager, hver 28. dag, i 2-3 måneder via intravenøse injeksjoner.
• Metotreksat
  Bruken av metotreksat som behandling for ECD har vist en lav responsrate. Behandlingen tolereres imidlertid normalt godt, og kan derfor være gunstig for dem som får effekt av den. Metotreksat kan gis som infusjon, injeksjon eller tablett. For ECD pasienter administreres det normalt som en ukentlig injeksjon i muskelen.

Immunterapi
Immunmodulerende behandling kan virke ved å stimulere eller undertrykke immunsystemet for å krympe ECD lesjoner.

• Interferon
  Den første behandlingen som ble oppdaget for ECD, var interferon, en form for immunterapi. Der det er tilgjengelig, er pegylert interferon alfa den foretrukne interferonbehandlingen fordi den administreres sjeldnere og har en bedre toleranseprofil. Denne formuleringen er imidlertid ikke tilgjengelig i alle land. Interferon alfa-2a har blitt brukt i behandlingen av ECD og må tas oftere. Interferon administreres vanligvis hjemme via en sprøyte under huden eller i en muskel. Denne behandlingen må som oftest fortsette på ubestemt tid. Selv om noen pasienter tåler interferonbehandlingen godt, rapporterer mange pasienter om influensalignende følelser når de skal venne seg til behandlingen. Denne behandlingen har vist seg å bremse utviklingen av ECD.
• Sirolimus og everolimus
  Sirolimus og everolimus, former for immunsuppressiv behandling, har i en liten studie vist seg å ha moderat effekt på rundt 60 % av pasientene på ECD. Denne behandlingen gis vanligvis i tablett- eller væskeform én gang daglig.
• Biologiske behandlinger
  Biologisk behandling er en type behandling som undertrykker de unormale kjemikaliene (cytokiner) som produseres av ECD cellene for å forårsake betennelse, noe som resulterer i at lesjonene krymper.

   

  • Anakinra
    Små studier har vist at noen pasienter har respondert på Anakinra som et behandlingsalternativ for ECD. Anakinra administreres vanligvis som en injeksjon under huden. Studiene av anakinra som selvstendig behandling for ECD har vært begrenset, men kan være nyttig for pasienter med utbredte systemiske symptomer. Anakinra har også blitt brukt til å forbedre toleransen for målrettede behandlinger.
  • Andre biologiske behandlinger
    Mindre brukte biologiske behandlinger inkluderer kanakinumab, tocilizumab og infliksimab.

Kliniske studier

På grunn av sykdommens sjeldenhet ble det tidligere ikke gjennomført kliniske studier for å vurdere effekten av behandlingene. Tidlige dokumenterte behandlinger var basert på kasusstudier utført med svært små pasientgrupper, noen ganger bare én enkelt pasient. Dette er imidlertid i ferd med å endre seg. I dag er flere studier og kliniske utprøvinger åpne for ECD pasienter i enkelte land. Når ECD pasienter melder seg på en klinisk studie, kan de få tilgang til noen av de nyeste og beste behandlingene som er tilgjengelige for ECD pasienter. Alle pasienter oppfordres til å snakke med sitt medisinske team om hvorvidt en klinisk studie kan være hensiktsmessig i deres situasjon. Kliniske studier gir pasienter tilgang til de nyeste behandlingsalternativene og baner vei for behandlinger som er vitenskapelig bevist å være effektive i behandlingen av ECD. Dette har ført til FDA-godkjenning av to behandlinger på ECD. FDA-godkjenningen bidrar til at alle ECD pasienter får tilgang til behandlingen. Det er et sterkt håp om at det i en ikke altfor fjern fremtid vil bli funnet nye behandlinger som er lettere å tolerere.

For mer informasjon, se:

• Nasjonalt omfattende kreftnettverk (NCCN) Histiocytære svulster, versjon 2.2021, NCCNs retningslinjer for klinisk praksis innen onkologi.
• Artikkel i Blood Journal, https://ashpublications.org/blood/article/135/22/1929/452713/Erdheim-Chester-sykdom-konsensus-anbefalinger

Disse publikasjonene er forfattet av ledende eksperter på diagnostisering og behandling av ECD. Hvis en pasient blir behandlet av en lege som har lite kunnskap om ECD, anbefales det på det sterkeste at disse dokumentene deles med vedkommende.

Neste> Omsorgssentre

Sist oppdatert: 02/27/25