טיפולים

סוגי טיפולים

טיפולים אופייניים ECD מתחלקים לאחת משלוש קטגוריות: (1) טיפולים ממוקדים, (2) כימותרפיה, או (3) אימונותרפיה. מקובל באופן אוניברסלי כי יש להציע טיפול ממוקד לחולים עם מחלות נוירולוגיות או לבביות כאשר הוא זמין במדינת המטופל. בנסיבות אחרות, הטיפולים הבאים נשקלים ו/או מומלצים:

• טיפולים מווסתים את מערכת החיסון
  • אינטרפרון
  • מעכב mTOR או סירולימוס
  • מעכב ציטוקינים (אנקינרה)
• כימותרפיה

יש לדון בטיפולים אלה עם הרופא בהתבסס על תסמיני המטופל ותחלואה נלווית.

טיפולים ממוקדים

אלו הם הטיפולים החדשים והמבטיחים ביותר הזמינים עבור ECD . הם בדרך כלל עוצרים את התקדמות ה- ECD ברוב האיברים, אם כי יש לעקוב מקרוב אחר מעורבות המוח. עבור חלק מהמטופלים, טיפולים ממוקדים יכולים להיות קשים לחצות את מחסום הדם/מוח, מה שמפחית את יעילותם בעצירת התקדמות ECD במוח. טיפולים ממוקדים יקרים ועשויים להיות קשים להשגה בחלקים מסוימים של העולם.

טיפולים ממוקדים ב- ECD חוסמים את מפל מסלול קינאזות MAP ההפעלה הקונסטיטוטיביות, ומטפלים במוטציות השונות במסלול MAPK הקיימות בחולים עם ECD . בחירת התרופה הממוקדת מוכוונת לעיתים קרובות על ידי המוטציות הקיימות ברקמת ECD על סמך בדיקות גנטיות.

• BRAF V600E חיובי ל- ECD
  כ-50% מהחולים ימצאו חיוביים לאמולציית BRAF V600E. אפשרויות הטיפול עבור חולים אלו כוללות בדרך כלל מעכב BRAF, מעכב MEK, או שילוב של שניהם (במקרים נדירים). מעכבי BRAF נפוצים כוללים ומוראפניב, דבראפניב ואנקורפניב. מעכבי MEK נפוצים כוללים קובימטיניב, טרמטיניב, בינימטיניב או סלומטיןיב. בארה"ב, ומוראפניב וקובימטיניב הם טיפולים שאושרו על ידי ה-FDA עבור ECD .
• ECD שלילי ל-BRAF V600E
  לרוב החולים שתוצאותיהם חיוביות ל-BRAF V600E יהיו מוטציות שונות במה שמכונה מסלול MAPK (הידוע גם כמסלול Ras-Raf-MEK-ERK). מסלול זה הוא שרשרת של חלבונים בתא שמעבירה אות מקולטן על פני התא ל-DNA בגרעין התא. אותות אלה שולטים בהתפשטות התאים, בהתמיינותם, בהתפתחותם, בתגובות דלקתיות ובמוות התאי המתוכנת. מעכבי MEK נשקלים בדרך כלל עבור כל החולים שלא נמצאו חיוביים ל-BRAF V600E, כולל חולים שבהם לא נמצאה מוטציה בכל ריצוף. מעכבי MEK נפוצים כוללים קובימטיניב, טרמטיניב, בינימטיניב או סלומטיןיב. בארה"ב, קובימטיניב הוא טיפול שאושר על ידי ה-FDA עבור ECD .
• מקרים נדירים של מחלה נדירה
  לעיתים רחוקות מאוד, לחולי ECD עלולות להיות אנומליות גנטיות אחרות והם אינם מגיבים למעכבי MEK. נכון לעכשיו, המוטציות הבאות התגלו באחוז קטן מאוד של חולי ECD עם דיווח מוגבל על הטיפול המתאים המפורט.

  Discovered Mutation in the ECD Lesion	Possible Therapy
  ALK fusion	Crizotinib
  CSF1R mutation	Pexidartinib
  NTRK gene fusion	Larotrectinib
  NTRK gene fusion	Entrectinib
  PIK3CA mutation	Sirolimus
  RET fusion	Selpercatinib

• טיפולים ממוקדים אחרים
  לפני הבנת המוטציות הגנטיות הנראות ב- ECD , נעשה שימוש בטיפולים ממוקדים אחרים, אך ללא התוצאות הדרמטיות הטובות הנראות לעתים קרובות בטיפולים הנ"ל. כמה טיפולים ממוקדים קודמים ששימשו ל- ECD כללו אימטיניב (מעכב טירוזין) וסורפניב (מעכב קינאז).
• מינון של טיפולים ממוקדים
  יש לציין שרוב חולי ECD יכולים לעיתים קרובות לסבול רק מינון נמוך של תרופות טיפוליות ממוקדות. מסיבה זו, המינון הניתן לחולי ECD בדרך כלל נמוך יותר מזה המשמש לטיפול במחלות אחרות. כיום, למרות שלעתים קרובות יש להמשיך בטיפולים אלה ללא הגבלת זמן, הפחתות נוספות במינון אפשריות לעיתים קרובות לאחר שמחלתו של המטופל מתייצבת לחלוטין במהלך הטיפול. על המטופלים תמיד לדון עם הרופא שלהם בכל שינוי מוצע במינון הטיפול לפני ביצוע שינוי.
• טופס טיפול
  ברוב המקרים, כל הטיפולים הממוקדים ניתנים בצורת כדורים, פעם או פעמיים ביום.
• תופעות לוואי
  יש לנהל את תופעות הלוואי של טיפולים ממוקדים באמצעות שותפות בין המטופל לצוות הרפואי שלו. על המטופלים תמיד לשאול את הצוות הרפואי שלהם לגבי תופעות לוואי אפשריות בכל תחילת טיפול כלשהו. תופעות הלוואי הנפוצות של מעכבי BRAF כוללות פריחה, כאבי מפרקים ורגישות העור לשמש. תופעות הלוואי הנפוצות של מעכבי MEK כוללות פריחה, שלשולים ונפיחות ברגליים. תופעות לוואי נדירות של מעכבי BRAF כוללות סרטן עור או בעיות בקצב הלב, ואלו של מעכבי MEK כוללות הפרעות ראייה ואי ספיקת לב.
• עלות הטיפול
  עלות הטיפול הממוקד יכולה להיות לעיתים גבוהה מאוד. במדינות מסוימות, חברות הביטוח וחברות ממשלתיות יכסו חלק ניכר מעלות הטיפול. במקומות מסוימים, ייתכנו ארגונים שיכולים לסייע בעלות הטיפול הנותרת, בהתאם להכנסת המטופל. עם זאת, במקומות אחרים, הגישה לטיפולים ממוקדים מוגבלת ביותר. על המטופלים לשוחח עם הצוות הרפואי שלהם על עלויות הטיפולים הללו ולדון באפשרויות התשלום. ה- ECDGA זמין לעבוד עם מטופלים וצוותים רפואיים כדי לסייע בחיפוש אחר אפשרויות תשלום במידת האפשר.

כימותרפיה

כימותרפיה משתמשת בתרופות שהורסות תאי סרטן או תאים אחרים המתחלקים במהירות. משטרי כימותרפיה מרובים שימשו לטיפול ב- ECD . אלה כוללים קלדריבין ומתוטרקסט. מחקרים קטנים הראו שחלק מהחולים מגיבים היטב לכימותרפיה, אם כי שיעור התגובה נמוך בהרבה מזה של טיפולים ממוקדים. יתרון של טיפולים אלה הוא שחלק מהחולים חוו תגובה ממושכת עם משך טיפול מוגבל.

• קלדריבין
  לפני שטיפולים ממוקדים היו זמינים, קלדריבין שימש ונחקר כטיפול עבור ECD . הוא הראה יעילות בינונית עבור חולי ECD . בדרך כלל, חולים קיבלו קלדריבין במשך חמישה ימים, כל 28 ימים, במשך 2-3 חודשים באמצעות זריקות תוך ורידיות.
• מתוטרקסט
  השימוש במתוטרקסט כטיפול ב- ECD הראה שיעור תגובה נמוך. עם זאת, טיפול זה בדרך כלל נסבל היטב ולכן יכול להיות מועיל לאנשים עבורם הוא יעיל. ניתן לתת מתוטרקסט כעירוי, זריקה או טבליה. עבור חולי ECD , הוא ניתן בדרך כלל כזריקה שבועית לשריר.

אימונותרפיה
טיפול מווסת חיסון יכול לפעול על ידי גירוי או דיכוי מערכת החיסון כדי לצמצם נגעים ECD .

• אינטרפרון
  הטיפול הראשון שהתגלה עבור ECD היה אינטרפרון, סוג של אימונותרפיה. במידת האפשר, אינטרפרון אלפא פגילטי הוא טיפול האינטרפרון המועדף מכיוון שהוא ניתן בתדירות נמוכה יותר עם פרופיל סבילות טוב יותר. עם זאת, פורמולה זו אינה זמינה בכל המדינות. אינטרפרון אלפא-2a שימש לטיפול ב- ECD ויש ליטול אותו בתדירות גבוהה יותר. אינטרפרון ניתן בדרך כלל בבית באמצעות זריקה מתחת לעור או לשריר. טיפול זה חייב להימשך לרוב ללא הגבלת זמן. למרות שחלק מהמטופלים יכולים לסבול בקלות טיפול באינטרפרון, מטופלים רבים מדווחים על תחושות דמויות שפעת לאחר הסתגלות לטיפול. נמצא כי טיפול זה מאט את התקדמות ECD .
• סירולימוס ואברולימוס
  סירולימוס ואברולימוס, סוגים של טיפול מדכא חיסון, הראו במחקר קטן יעילות בינונית עבור כ-60% מחולי ECD . טיפול זה ניתן בדרך כלל בצורת טבליות או נוזל פעם ביום.
• טיפולים ביולוגיים
  טיפול ביולוגי הוא סוג של טיפול המדכא את הכימיקלים החריגים (ציטוקינים) המיוצרים על ידי תאי ECD וגורמים לדלקת, וכתוצאה מכך הצטמקות הנגעים.

   

  • אנאקינרה
    מחקרים קטנים הראו כי חלק מהמטופלים הגיבו לאנקינרה כאפשרות טיפול עבור ECD . אנאקינרה ניתנת בדרך כלל כזריקה מתחת לעור. המחקר על אנאקינרה כטיפול עצמאי עבור ECD היה מוגבל אך יכול להיות מועיל עבור מטופלים עם תסמינים סיסטמיים נפוצים. אנאקינרה שימשה גם לשיפור הסבילות של טיפולים ממוקדים.
  • טיפולים ביולוגיים אחרים
    טיפולים ביולוגיים פחות נפוצים כוללים קנאקינומאב, טוציליזומאב ואינפליקסימאב.

ניסויים קליניים

בשל נדירותה של מחלה זו, לא נערכו באופן היסטורי ניסויים קליניים כדי להעריך את יעילות הטיפולים. טיפולים מוקדמים שתועדו התבססו על מחקרי מקרה שבוצעו עם קבוצות קטנות מאוד של חולים, לפעמים רק חולה בודד. עם זאת, מצב זה משתנה. כיום, במדינות מסוימות, מספר מחקרים וניסויים קליניים פתוחים לחולי ECD . כאשר חולי ECD נרשמים לניסוי קליני, הם יכולים לקבל גישה לכמה מהטיפולים החדשים והטובים ביותר הזמינים לחולי ECD . כל החולים מוזמנים לשוחח עם הצוות הרפואי שלהם האם ניסוי קליני יתאים למצבם. ניסויים קליניים מאפשרים לחולים גישה לאפשרויות הטיפול החדשות ביותר וסוללים את הדרך לטיפולים שיוכחו מדעית כיעילים בטיפול ECD . מצב זה הוביל לאישור ה-FDA של שני טיפולי ECD . אישור ה-FDA מסייע לכל חולי ECD לקבל גישה לטיפול. יש תקווה גדולה שבעתיד הלא רחוק יימצאו טיפולים חדשים שיהיו קלים יותר לסבילים.

למידע נוסף, ראו:

• הרשת הלאומית המקיפה לסרטן (NCCN) גידולים היסטיוציטיים, גרסה 2.2021, הנחיות פרקטיקה קלינית של NCCN באונקולוגיה .
• מאמר בכתב העת Blood Journal, https://ashpublications.org/blood/article/135/22/1929/452713/ המלצות-קונצנזוס-על-מחלות- Erdheim-Chester

פרסומים אלה נכתבו על ידי מומחים מובילים באבחון וטיפול ECD . אם מטופל נבדק על ידי רופא עם מודעות או ידע מועטים ECD , מומלץ מאוד לשתף אותו במסמכים אלה.

הַבָּא> מרכזי טיפול

עדכון אחרון: 27/02/25