Drs. Egle Kvedaraite (Karolinska Institutet, Solna, Schweden)
Dr. Egle Kvedaraite ist Postdoctoral Fellow in der Abteilung für Pathologie und Krebsdiagnostik am Karolinska Universitätskrankenhaus – Abteilung für Molekulare Neurobiologie in Stockholm, Schweden. Dr. Kvedaraite erhielt den Early Career Investigator Award in Höhe von $50.000 für die Durchführung der Studie Spatial understanding of Erdheim-Chester Disease origin and lesional microenvironment.
Betrag: 50.000 USD
Zwischenbericht
Das übergeordnete Ziel unserer Forschung ist es, tiefe Einblicke in die Krankheitsmechanismen der Erdheim-Chester Krankheit (ECD) zu gewinnen, die viele verschiedene Organe wie Haut, Knochen, Herz und Gehirn befallen kann. ECD wird heute als eine bestimmte Art von Blutkrebs eingestuft, und in den Tumorzellen wurde eine Mutation namens BRAFV600E sowie weitere Mutationen gefunden. Die Krankheit kann lebensbedrohlich sein, und eine neue Behandlung, die auf die Mutation in den Tumorzellen abzielt, hat die Sterblichkeitsrate bei ECD Patienten deutlich verbessert. Sobald die Behandlung jedoch abgesetzt wird, kehrt die Krankheit in der Regel zurück, und neue Behandlungsansätze, die auf eine vollständige Eliminierung der mutierten Zellen abzielen, werden dringend benötigt. Aber wie können wir den Pool der mutierten Zellen eliminieren? Was ist die Ursprungszelle des Tumors in ECD? Wie helfen die Zellen, die den Tumor in den betroffenen Organen umgeben, den Tumorzellen zu überleben? Um diese Fragen zu beantworten, haben wir hochmoderne Technologien eingesetzt, die ein detailliertes Verständnis einer Zelle nach der anderen mit räumlichen Informationen darüber verbinden, wie diese krankheitsverursachenden Zellen in den betroffenen Geweben angeordnet sind.
Im Einzelnen haben wir im ersten Jahr des Projekts die Rekrutierung von Patienten und die Auswahl von Proben sowie die Optimierung der experimentellen und analytischen Pipelines abgeschlossen, die speziell an die Analyse ausgewählter ECD Proben angepasst wurden. Darüber hinaus haben wir zwei Studien zu einer ECD-ähnlichen Krankheit veröffentlicht. Die Daten aus diesen Studien werden zum Vergleich mit den Daten von ECD verwendet (Kvedaraite et al, Science Immunology 2022; Shi, He, Cui, Kvedaraite … et al, Blood 2021). Diese neu erstellten und für ECD optimierten Protokolle sowie die bereits generierten Daten werden in der nächsten Phase des Projekts verwendet und ermöglichen es uns, unsere Untersuchungen nicht an allen Zellen zusammen, sondern an einer Zelle nach der anderen durchzuführen – unter Verwendung so genannter Einzelzelltechniken, die sich als äußerst hilfreich für das Verständnis normaler und mutierter Zellen und verschiedener Arten dieser Zellen erwiesen haben. Das ist wichtig, denn bei verschiedenen Patienten kann es Unterschiede innerhalb der Tumorzellen geben, und um sie alle eliminieren zu können, müssen wir erst einmal herausfinden, was genau sie sind und wie sie sich voneinander unterscheiden. Wichtig ist auch, dass unsere Analysen der Nachbarn der mutierten Zellen in verschiedenen Organen, einschließlich des Gehirns, Einblicke in die Gewebeumgebung geben, die das Überleben der krankheitsverursachenden Zellen bestimmt. Zusammenfassend lässt sich sagen, dass im ersten Jahr des Projekts in Bezug auf alle Ziele erhebliche Fortschritte erzielt wurden und die für die Erreichung der einzelnen Ziele erforderlichen Arbeiten gemäß dem Zeitplan abgeschlossen wurden.