Benjamin H. Durham, MD (Memorial Sloan Kettering Cancer Center, New York, NY US)
Das Memorial Sloan-Kettering Cancer Center in New York erhielt einen Forschungszuschuss von 50.000 Dollar.Der leitende Forscher, Benjamin H. Durham, MD, leitet die Studie Defining the Cell-of-Origin of Erdheim-Chester Krankheit.Die Knochenmarkzellen von ECD Patienten werden untersucht, um die Zellen zu bestimmen, die ECD verursachen.Mit diesen Informationen könnte es möglich sein, ein erfolgreiches Modell von ECD zu erstellen, das für zukünftige Studien von Wissenschaftlern aus der ganzen Welt verwendet werden kann.Ein sekundäres Ziel dieser Studie wird es sein, das Genprofil der Zellen von ECD mit den Zellen anderer Blutkrebsarten zu vergleichen, die bei ECD Patienten häufig vorkommen. Dr. Durham ist Hämatopathologe und molekulargenetischer Pathologe, der bereits verschiedene genetische Mutationen im Zusammenhang mit ECD identifiziert hat.Diese Erkenntnisse haben zu unmittelbaren therapeutischen Optionen für die Patienten geführt.
Betrag: 50.000 USD
Abschlussbericht
Durch umfassende genomische Sequenzierungsanalysen der größten bisher sequenzierten Gruppe von Kindern und Erwachsenen (270 Patienten) mit histiozytären Neoplasmen, von denen die größte Untergruppe die Erdheim-Chester Krankheit (ECD), wurden jetzt mehrere neue und zielgerichtete genetische Kinaseveränderungen bei ECD und anderen Histiozytosen entdeckt. Die Entdeckung von BRAFV600E-Mutationen bei diesen Erkrankungen vor etwa 8 Jahren führte dazu, dass wir diese Erkrankungen als eine Art von Krebs verstehen. Weitere Studien führten zur FDA-Zulassung von Vemurafenib für erwachsene Patienten mit BRAFV600E-mutierten ECD (Hyman, D et al. NEJM 2015). Es ist jedoch immer noch nicht klar, welche Zelltypen zur Entwicklung von ECD und anderen Histiozytosen führen (Mass E, et al. Nature 2017), und es sind auch nicht alle genetischen Veränderungen bei dieser Krankheit definiert. Hier identifizieren wir die ersten Beispiele für wiederkehrende CSF1Rkinase-Mutationen bei einer Krankheit sowie zahlreiche zusätzliche neue Kinase-Veränderungen, die ECD und andere Histiozytosen verursachen.
Die Entdeckung von CSF1R-Mutationen ist bedeutsam, weil (1) CSF1R die Monozyten-/Makrophagen-Linie definiert und daher histiozytäre Neoplasmen als von Monozyten/Makrophagen abstammend entlarvt, und (2) es zahlreiche Hemmstoffe von CSF1R in der Entwicklung gibt (und einer bereits für andere Krankheiten von der FDA zugelassen ist). Wir zeigen auch das erste Beispiel einer klinischen Reaktion auf eine RET-Hemmung bei RET-veränderter Histiozytose sowie Hinweise auf eine präklinische Reaktion auf eine CSF1R-Hemmung bei CSF1R-mutierten Zellen. Diese Daten sind von großer klinischer Bedeutung und werden aufgrund der Aufregung um die CSF1R-Hemmung bei Krebs, die RET-Hemmung und die Präzisionsmedizin für seltene Erkrankungen wie ECD von unmittelbarem Interesse sein.