Drs. Egle Kvedaraite (Karolinska Institutet, Solna, Zweden)
Dr. Egle Kvedaraite is postdoctoraal medewerker bij de afdeling Pathologie en Kankerdiagnostiek van het Karolinska University Hospital – eenheid Moleculaire Neurobiologie in Stockholm, Zweden. Dr. Kvedaraite ontving de Early Career Investigator Award voor $50.000 om de studie Ruimtelijk begrip van Erdheim-Chester ziekteoorsprong en lesionale micro-omgeving uit te voeren.
Bedrag: 50.000 USD
Tussentijds verslag
Het algemene doel van ons onderzoek is om diep inzicht te krijgen in de ziektemechanismen van Erdheim-Chester De ziekte (ECD), die veel verschillende organen kan aantasten, zoals de huid, botten, het hart en de hersenen. ECD is tegenwoordig geclassificeerd als een bepaald type bloedkanker, en in tumorcellen zijn mutaties gevonden met de naam BRAFV600E en andere mutaties. De ziekte kan levensbedreigend zijn en een nieuwe behandeling gericht tegen de mutatie in tumorcellen heeft de mortaliteit bij ECD patiënten aanzienlijk verbeterd. Zodra de behandeling wordt gestopt, komt de ziekte echter meestal terug en er is dringend behoefte aan nieuwe behandelingsmethoden die gericht zijn op volledige eliminatie van de gemuteerde cellen. Maar hoe kunnen we de mutante celpool elimineren? Wat is de cel van tumoroorsprong in ECD? Hoe helpen de cellen rondom de tumor in de aangetaste organen de tumorcellen om te overleven? Om deze vragen te beantwoorden, gebruiken we geavanceerde technologieën die een gedetailleerd inzicht in één cel tegelijk verbinden met ruimtelijke informatie over hoe deze ziekteveroorzakende cellen zich in de aangetaste weefsels bevinden.
In meer detail: tijdens het eerste jaar van het project hebben we de werving van patiënten en de selectie van monsters afgerond, evenals de optimalisatie van experimentele en analytische pijplijnen, die specifiek zijn aangepast om geselecteerde ECD monsters te analyseren. Daarnaast hebben we twee studies gepubliceerd over een ECD-achtige ziekte, en gegevens uit die studies zullen worden gebruikt om ECD gegevens mee te vergelijken (Kvedaraite et al, Science Immunology 2022; Shi, He, Cui, Kvedaraite … et al, Blood 2021). Deze nieuwe protocollen, die zijn geoptimaliseerd voor ECD, en de reeds gegenereerde data zullen worden gebruikt in de volgende fase van het project en stellen ons in staat om onze onderzoeken niet uit te voeren op alle cellen samen, maar op één cel per keer – met behulp van zogenaamde single-cell technieken, die bewezen hebben zeer nuttig te zijn voor het begrijpen van normale en gemuteerde cellen, en verschillende smaken van die cellen. Dat is belangrijk, want bij verschillende patiënten kunnen er verschillen zijn binnen de tumorcellen, en om die allemaal te kunnen elimineren moeten we eerst uitzoeken wat ze precies zijn en hoe ze van elkaar verschillen. Belangrijk is dat onze analyses van de buren van gemuteerde cellen in verschillende organen, waaronder de hersenen, inzicht zullen geven in de omgevingsfactoren in het weefsel die de ziekteveroorzakende cellen doen overleven. Samenvattend kan worden gezegd dat er tijdens het eerste jaar van het project aanzienlijke vooruitgang is geboekt met betrekking tot alle doelstellingen/doelen, en dat de resultaten die nodig zijn voor het bereiken van elk doel volgens het tijdschema zijn voltooid.