Benjamin H. Durham, MD (Memorial Sloan Kettering Cancer Center, New York, NY US)
Memorial Sloan-Kettering Cancer Center in New York ontving een onderzoekssubsidie van $50.000.Hoofdonderzoeker Benjamin H. Durham, MD, leidt het onderzoek Defining the Cell-of-Origin of Erdheim-Chester ziekte.De beenmergcellen van ECD patiënten zullen worden bestudeerd om te proberen de cellen te bepalen die ECD veroorzaken.Met deze informatie is het misschien mogelijk om een succesvol model van ECD te creëren dat gebruikt kan worden voor toekomstige studies door wetenschappers van over de hele wereld.Een secundair doel van dit onderzoek is om het genprofiel van ECD cellen te vergelijken met de cellen van andere bloedkankers die vaak gezien worden bij ECD patiënten. Dr. Durham is een hematopatholoog en moleculair genetisch patholoog die eerder verschillende genetische mutaties heeft geïdentificeerd die geassocieerd worden met ECD.Deze bevindingen hebben geleid tot directe therapeutische opties voor patiënten.
Bedrag: 50.000 USD
Eindrapport
Door middel van uitgebreide genomische sequencinganalyses van de grootste groep kinderen en volwassenen (270 patiënten) die tot nu toe zijn gesequenced met histiocytaire neoplasmen, waarvan de grootste subgroep de Erdheim-Chester ziekte (ECD), zijn nu verschillende nieuwe en doelgerichte kinase genetische veranderingen ontdekt in ECD en andere histiocytosen. De ontdekking van BRAFV600Emutaties in deze ziekten ongeveer 8 jaar geleden resulteerde in ons begrip van deze aandoeningen als een type kanker met toekomstige studies die leidden tot de FDA-goedkeuring van vemurafenib voor volwassen patiënten met een BRAFV600E-gemuteerde ECD (Hyman, D et al. NEJM 2015). Het is echter nog steeds niet duidelijk welke celtypen leiden tot de ontwikkeling van ECD en andere histiocytosen (Mass E, et al. Nature 2017), noch zijn alle genetische veranderingen in deze ziekte gedefinieerd. Hier identificeren we de eerste voorbeelden van terugkerende CSF1Rkinase-mutaties in een ziekte, evenals talrijke aanvullende nieuwe kinaseveranderingen die ECD en andere histiocytosen aansturen.
De ontdekking van CSF1R-mutaties is belangrijk omdat (1) CSF1R de monocyt/macrofaag-lijn definieert en daarom histiocytaire neoplasma’s laat zien als afgeleid van monocyten/macrofagen, en (2) er talrijke remmers van CSF1R in ontwikkeling zijn (en één ervan is al goedgekeurd door de FDA voor andere ziekten). We laten ook het eerste voorbeeld zien van klinische reacties op RET-remming in RET-gerangschikte histiocytose, evenals bewijs van preklinische reacties op CSF1R-remming in CSF1R-mutante cellen. Deze gegevens zijn van groot klinisch belang en zullen van direct belang zijn vanwege de opwinding over CSF1R-inhibitie bij kanker, RET-inhibitie en precisiegeneeskunde voor zeldzame aandoeningen zoals ECD.