Compréhension spatiale Erdheim-Chester Origine de la maladie et microenvironnement lésionnel

Drs Egle Kvedaraite

Egle Kvedaraite (Karolinska Institutet, Solna, Suède)

Egle Kvedaraite est chercheur postdoctoral au département de pathologie et de diagnostic du cancer à l’hôpital universitaire Karolinska – unité de neurobiologie moléculaire à Stockholm, en Suède. Le Dr Kvedaraite a reçu une bourse de chercheur en début de carrière de 50 000 dollars pour mener l’étude Spatial understanding of Erdheim-Chester Disease origin and lesional microenvironment (compréhension spatiale de l’origine de la maladie et du microenvironnement lésionnel).

Montant : 50 000 USD

Rapport intermédiaire

L’objectif global de notre recherche est d’acquérir une connaissance approfondie des mécanismes pathologiques du cancer du sein. Erdheim-Chester La maladie d’Alzheimer (ECD) peut affecter de nombreux organes, tels que la peau, les os, le cœur et le cerveau. ECD est aujourd’hui classée comme un certain type de cancer du sang, et une mutation appelée BRAFV600E, ainsi que d’autres mutations, ont été trouvées dans les cellules tumorales. La maladie peut être mortelle et un nouveau traitement ciblant la mutation dans les cellules tumorales a considérablement amélioré la mortalité chez les patients de ECD. Cependant, une fois le traitement arrêté, la maladie réapparaît généralement, et de nouvelles approches thérapeutiques, visant à l’élimination complète des cellules mutantes, sont nécessaires de toute urgence. Mais comment éliminer le pool de cellules mutantes ? Quelle est la cellule d’origine tumorale dans ECD? Comment les cellules entourant la tumeur dans les organes affectés aident-elles les cellules tumorales à survivre ? Pour répondre à ces questions, nous utilisons des technologies de pointe qui permettent de comprendre en détail une cellule à la fois et d’obtenir des informations spatiales sur la façon dont les cellules pathogènes sont positionnées dans les tissus touchés.

Plus précisément, au cours de la première année du projet, nous avons achevé le recrutement des patients et la sélection des échantillons, ainsi que l’optimisation des pipelines expérimentaux et analytiques, qui ont été spécifiquement ajustés pour analyser les échantillons ECD sélectionnés. En outre, nous avons publié deux études sur une maladie similaire à ECD, et les données de ces études seront utilisées pour comparer les données de ECD (Kvedaraite et al, Science Immunology 2022 ; Shi, He, Cui, Kvedaraite … et al, Blood 2021). Ces protocoles nouvellement établis et optimisés pour ECD, ainsi que les données déjà générées, seront utilisés dans la prochaine phase du projet et nous permettront d’effectuer nos recherches non pas sur toutes les cellules ensemble, mais une cellule à la fois – en utilisant les techniques dites de cellule unique, qui se sont avérées extrêmement utiles pour comprendre les cellules normales et mutées, ainsi que les différents types de ces cellules. C’est important, car les cellules tumorales peuvent présenter des différences d’un patient à l’autre et, pour pouvoir les éliminer toutes, nous devons d’abord découvrir exactement ce qu’elles sont et en quoi elles diffèrent les unes des autres. Il est important de noter que nos analyses du voisinage des cellules mutées dans différents organes, y compris le cerveau, nous permettront de mieux comprendre les indices environnementaux tissulaires qui favorisent la survie des cellules responsables de la maladie. En résumé, des progrès significatifs ont été réalisés au cours de la première année du projet en ce qui concerne tous les objectifs, et les livrables nécessaires à la réalisation de chaque objectif ont été achevés dans les délais prévus.