Omar Abdel-Wahab, MD (Memorial Sloan Kettering Cancer Center, New York, NY US)
ECD En septembre 2013, l’Alliance mondiale ECD a annoncé qu’une subvention de 50 000 $ avait été accordée à Omar Abdel-Wahab, MD, David Hyman, MD, et Eli Diamond, MD du Memorial Sloan-Kettering Cancer Center à New York (MSKCC), New York, pour l’étude intitulée « Somatic Genetic Alterations in the Pathogensis and Therapy of Histicytic Disorders » (Altérations génétiques somatiques dans la pathogénèse et la thérapie des troubles histiques). Comme le décrit le communiqué de presse du MSKCC, l’objectif de cette étude est de :
- Identifier les événements génétiques somatiques récurrents en plus des mutations BRAFV600E chez les patients atteints de ECD.
- Identifier la cellule d’origine dans ECD.
- Identifier la thérapie ciblée optimale pour les patients atteints de troubles histiocytaires et présentant des mutations activant la signalisation des kinases.
Ce projet s’est achevé en février 2015. L’équipe du MSKCC a soutenu une étude de phase II sur le vemurafenib chez les patients ECD et LCH porteurs de la mutation BRAFV600E, a réalisé une étude en collaboration avec Filip Janku, MD, PhD au MD Anderson Cancer Center pour comprendre comment le sang et l’urine pourraient être utilisés pour suivre la mutation BRAFV600E chez les patients ECD en cours de traitement, a collaboré avec les Drs Julien Haroche et Jean-Francois Emile en France pour réaliser une vaste étude génomique chez les patients . Il continue de réaliser une étude génomique encore plus vaste chez les patients . Julien Haroche et Jean-Francois Emile en France pour réaliser une vaste étude génomique sur les patients de ECD, et continue de réaliser une étude génomique encore plus vaste sur ECD. De nombreux articles ont été publiés en partie grâce à ce projet.
Montant : 50 000 USD
Rapport final
- L’étude de phase II du Vemurafenib chez les patients ECD et LCH porteurs de la mutation BRAFV600E s’est achevée. Cette étude a été réalisée dans le cadre d’une étude internationale sponsorisée par Roche et les résultats ont été soumis au New England Journal of Medicine avec le Dr Hyman comme auteur principal. Les résultats de cette étude permettront à la FDA d’approuver le vemurafenib pour les patients atteints de ECD et de LCH présentant la mutation BRAFV600E aux États-Unis.
- En outre, un essai clinique de phase II de l’inhibiteur de MEK cobimetinib pour les patients ECD sans mutation BRAFV600E a été ouvert. Cet essai est sponsorisé par Genentech et le recrutement des patients est ouvert depuis le printemps 2015.
En corollaire à l’essai clinique sur le vemurafenib, une étude a été menée en collaboration avec le Dr Filip Janku du MD Anderson Cancer Center afin de comprendre l’utilité de la technologie des cellules libres.
- Analyse de l’ADN pour identifier et suivre la mutation BRAFV600E chez les patients ECD. Ces travaux ont révélé que la détection de la mutation BRAFV600E à partir de l’ADN acellulaire plasmatique et urinaire est plus sensible que la détection conventionnelle de la mutation BRAFV600E à partir des tissus.
- Ces résultats ont été récemment publiés dans Cancer Discovery et font l’objet de l’article de couverture.
Dans le cadre d’une collaboration avec les Drs. Julien Haroche et Jean-Francois Emile la plus grande étude génomique de patients ECD à ce jour a été achevée, a identifié la fréquence réelle de la mutation BRAFV600E dans ECD ainsi que plusieurs nouvelles mutations supplémentaires pouvant être ciblées sur le plan thérapeutique chez les patients ECD (y compris les mutations NRAS, KRAS, et PIK3CA). Ces travaux ont été publiés dans Blood et ont fait l’objet d’une couverture et d’un éditorial « Inside Blood ».