Benjamin H. Durham, MD (Memorial Sloan Kettering Cancer Center, New York, NY US)
Le Memorial Sloan-Kettering Cancer Center de New York a reçu une subvention de recherche de 50 000 dollars.Le chercheur principal, Benjamin H. Durham, MD, dirige l’étude Defining the Cell-of-Origin of Erdheim-Chester maladie.Les cellules de la moelle osseuse des patients du site ECD seront étudiées pour tenter de déterminer les cellules à l’origine de ECD.Grâce à ces informations, il sera peut-être possible de créer un modèle réussi de ECD qui pourra être utilisé pour de futures études par des scientifiques du monde entier.Un objectif secondaire de cette étude sera de comparer le profil génétique des cellules de ECD avec les cellules d’autres cancers du sang qui sont souvent observés chez les patients de ECD. Le Dr Durham est un hématopathologiste et un pathologiste en génétique moléculaire qui a déjà identifié diverses mutations génétiques associées à ECD.Ces découvertes ont conduit à des options thérapeutiques immédiates pour les patients.
Montant : 50 000 USD
Rapport final
Grâce à des analyses complètes de séquençage génomique du plus grand groupe d’enfants et d’adultes (270 patients) séquencés à ce jour avec des néoplasmes histiocytaires, dont le sous-groupe le plus important est le cancer du col de l’utérus. Erdheim-Chester (ECD), plusieurs nouvelles altérations génétiques des kinases pouvant être ciblées ont été découvertes dans ECD et dans d’autres histiocytoses. La découverte des mutations BRAFV600E dans ces maladies il y a environ 8 ans a permis de comprendre ces troubles comme un type de cancer, avec des études futures qui ont conduit à l’approbation par la FDA du vemurafenib pour les patients adultes atteints de la mutation BRAFV600E ECD (Hyman, D et al. NEJM 2015). Cependant, on ne sait toujours pas quels types de cellules conduisent au développement de ECD et d’autres histiocytoses (Mass E, et al. Nature 2017) et toutes les altérations génétiques de cette maladie ne sont pas non plus définies. Nous identifions ici les premiers exemples de mutations récurrentes de la CSF1Rkinase dans une maladie, ainsi que de nombreuses nouvelles altérations supplémentaires de la kinase à l’origine de ECD et d’autres histiocytoses.
La découverte de mutations du CSF1R est importante car (1) le CSF1R définit la lignée des monocytes/macrophages et, par conséquent, révèle que les néoplasmes histiocytaires sont dérivés des monocytes/macrophages, et (2) il existe de nombreux inhibiteurs du CSF1R en cours de développement (et l’un d’entre eux est déjà approuvé par la FDA pour d’autres maladies). Nous démontrons également le premier exemple de réponses cliniques à l’inhibition de RET dans l’histiocytose réarrangée par RET ainsi que des preuves de réponses précliniques à l’inhibition de CSF1R dans les cellules mutantes CSF1R. Ces données sont très importantes d’un point de vue clinique et seront d’un intérêt immédiat en raison de l’enthousiasme suscité par l’inhibition du CSF1R dans le cancer, l’inhibition de la RET et la médecine de précision pour les maladies rares telles que ECD.