Omar Abdel-Wahab, MD (Memorial Sloan Kettering Cancer Center, New York, NY US)
Τον Σεπτέμβριο του 2013, η Παγκόσμια Συμμαχία ECD ανακοίνωσε ότι χορηγήθηκε επιχορήγηση ύψους 50.000 δολαρίων 2013 ECD στον Omar Abdel-Wahab, MD, David Hyman, MD, και Eli Diamond, MD από το Κέντρο Καρκίνου Memorial Sloan-Kettering στη Νέα Υόρκη (MSKCC), Νέα Υόρκη, για τη μελέτη που περιγράφεται ως “Σωματικές γενετικές μεταβολές στην παθογένεια και τη θεραπεία των ιστικών διαταραχών”. Όπως περιγράφεται στο δελτίο τύπου του MSKCC, στόχος της μελέτης αυτής είναι:
- Προσδιορισμός επαναλαμβανόμενων σωματικών γενετικών συμβάντων εκτός από τις μεταλλάξεις BRAFV600E σε ασθενείς με ECD.
- Προσδιορισμός του κυττάρου προέλευσης στο ECD.
- Προσδιορισμός της βέλτιστης στοχευμένης θεραπείας σε ασθενείς με ιστιοκυτταρική διαταραχή με μεταλλάξεις που ενεργοποιούν τη σηματοδότηση της κινάσης.
Το έργο αυτό ολοκληρώθηκε τον Φεβρουάριο του 2015. Η ομάδα στο MSKCC υποστήριξε μια μελέτη φάσης ΙΙ του vemurafenib σε ασθενείς με ECD και LCH που φέρουν τη μετάλλαξη BRAFV600E, πραγματοποίησε μια μελέτη σε συνεργασία με τον Filip Janku, MD, PhD στο MD Anderson Cancer Center για να κατανοήσει πώς το αίμα και τα ούρα θα μπορούσαν να χρησιμοποιηθούν για την παρακολούθηση της μετάλλαξης BRAFV600E σε ασθενείς ECD που υποβάλλονται σε θεραπεία, συνεργάστηκε με τους Δρ. Julien Haroche και Jean-Francois Emile στη Γαλλία για τη διεξαγωγή μιας μεγάλης γονιδιωματικής μελέτης σε ασθενείς του ECD και συνεχίζει να διεξάγει μια ακόμη μεγαλύτερη γονιδιωματική μελέτη στο ECD. Πολλαπλά άρθρα σε περιοδικά δημοσιεύθηκαν εν μέρει ως αποτέλεσμα αυτού του έργου.
Ποσό: USD
Τελική έκθεση
- Ολοκληρώθηκε η μελέτη φάσης ΙΙ της βεμουραφενίμπης σε ασθενείς με ECD και LCH που φέρουν τη μετάλλαξη BRAFV600E. Η μελέτη αυτή διεξήχθη στο πλαίσιο μιας διεθνούς μελέτης που χρηματοδοτήθηκε από τη Roche και τα αποτελέσματα υποβλήθηκαν στο New England Journal of Medicine με επικεφαλής συγγραφέα τον Dr. Hyman. Τα αποτελέσματα αυτής της μελέτης θα οδηγήσουν στην έγκριση του vemurafenib από τον FDA για τους ασθενείς με ECD και LCH με τη μετάλλαξη BRAFV600E στις ΗΠΑ.
- Επιπλέον, ξεκίνησε μια κλινική δοκιμή φάσης ΙΙ του αναστολέα MEK cobimetinib για ασθενείς ECD χωρίς τη μετάλλαξη BRAFV600E. Η εν λόγω δοκιμή χρηματοδοτείται από τη Genentech και είναι ανοικτή για εγγραφή ασθενών από την άνοιξη του 2015.
Ως επακόλουθο της κλινικής δοκιμής της βεμουραφενίμπης, διεξήχθη μια συνεργατική μελέτη με τον Δρ Filip Janku στο MD Anderson Cancer Center για την κατανόηση της χρησιμότητας των κυτταρικών ελεύθερων
- Ανάλυση DNA για τον εντοπισμό και την παρακολούθηση της μετάλλαξης BRAFV600E σε ασθενείς ECD. Η εργασία αυτή αποκάλυψε ότι η ανίχνευση της μετάλλαξης BRAFV600E με βάση το DNA χωρίς κύτταρα στο πλάσμα και στα ούρα είναι πιο ευαίσθητη από τη συμβατική εξέταση μετάλλαξης BRAFV600E με βάση τους ιστούς.
- Τα ευρήματα αυτά δημοσιεύθηκαν πρόσφατα στο Cancer Discovery και αποτέλεσαν το εξώφυλλο του άρθρου.
Σε συνεργασία με τους Drs. Julien Haroche και Jean-Francois Emile ολοκληρώθηκε η μεγαλύτερη μέχρι σήμερα γονιδιωματική μελέτη ασθενών του ECD, η οποία προσδιόρισε την πραγματική συχνότητα της μετάλλαξης BRAFV600E στο ECD, καθώς και αρκετές, πρόσθετες, νέες μεταλλάξεις με θεραπευτική στόχευση σε ασθενείς του ECD (συμπεριλαμβανομένων των μεταλλάξεων NRAS, KRAS και PIK3CA). Η εργασία αυτή δημοσιεύθηκε στο Blood και παρουσιάστηκε στο εξώφυλλο του Blood και σε ένα Editorial “Inside Blood”.