Benjamin H. Durham, MD (Memorial Sloan Kettering Cancer Center, New York, NY US)
Το Κέντρο Καρκίνου Memorial Sloan-Kettering στη Νέα Υόρκη έλαβε ερευνητική επιχορήγηση ύψους 50.000 δολαρίων.Ο κύριος ερευνητής, Benjamin H. Durham, MD, ηγείται της μελέτης Defining the Cell-of-Origin of Erdheim-Chester Disease.Τα κύτταρα του μυελού των οστών από τους ασθενείς ECD θα μελετηθούν για να προσπαθήσουν να προσδιορίσουν τα κύτταρα που προκαλούν το ECD.Με αυτές τις πληροφορίες, μπορεί να είναι δυνατή η δημιουργία ενός επιτυχημένου μοντέλου του ECD που θα μπορεί να χρησιμοποιηθεί για μελλοντικές μελέτες από επιστήμονες από όλο τον κόσμο.Ένας δευτερεύων στόχος αυτής της μελέτης θα είναι να συγκριθεί το γονιδιακό προφίλ των κυττάρων του ECD με τα κύτταρα άλλων καρκίνων του αίματος που παρατηρούνται συχνά σε ασθενείς του ECD. Ο Δρ Durham είναι αιματοπαθολόγος και μοριακός γενετικός παθολόγος που έχει προηγουμένως εντοπίσει διάφορες γενετικές μεταλλάξεις που σχετίζονται με το ECD.Τα ευρήματα αυτά έχουν οδηγήσει σε άμεσες θεραπευτικές επιλογές για τους ασθενείς.
Ποσό: USD
Τελική έκθεση
Μέσα από ολοκληρωμένες αναλύσεις γονιδιωματικής αλληλουχίας της μεγαλύτερης ομάδας παιδιών και ενηλίκων (270 ασθενείς) που έχει αλληλουχηθεί μέχρι σήμερα με ιστιοκυτταρικά νεοπλάσματα, εκ των οποίων η μεγαλύτερη υποομάδα είναι η Erdheim-Chester νόσος (ECD), έχουν πλέον ανακαλυφθεί αρκετές νέες και στοχευόμενες γενετικές μεταβολές κινάσης στο ECD και σε άλλες ιστιοκυττάρωση. Η ανακάλυψη των μεταλλάξεων BRAFV600E σε αυτές τις νόσους πριν από περίπου 8 χρόνια είχε ως αποτέλεσμα την κατανόηση αυτών των διαταραχών ως είδος καρκίνου με μελλοντικές μελέτες που οδήγησαν στην έγκριση από τον FDA της βεμουραφενίμπης για ενήλικες ασθενείς με μεταλλάξεις BRAFV600E ECD (Hyman, D et al. NEJM 2015). Ωστόσο, δεν είναι ακόμη σαφές ποιοι κυτταρικοί τύποι οδηγούν στην ανάπτυξη του ECD και άλλων ιστιοκυττάρων (Mass E, et al. Nature 2017) ούτε έχουν καθοριστεί όλες οι γενετικές μεταβολές σε αυτή τη νόσο. Εδώ εντοπίζουμε τα πρώτα παραδείγματα επαναλαμβανόμενων μεταλλάξεων της CSF1Rκινάσης σε οποιαδήποτε ασθένεια, καθώς και πολυάριθμες πρόσθετες νέες μεταβολές της κινάσης που οδηγούν στο ECD και σε άλλες ιστιοκυττάρωση.
Η ανακάλυψη των μεταλλάξεων του CSF1R είναι σημαντική επειδή (1) ο CSF1R καθορίζει τη μονοκυτταρική/μακροφαγική γενεαλογική γραμμή και, ως εκ τούτου, αποκαλύπτει τα ιστιοκυτταρικά νεοπλάσματα ως προερχόμενα από μονοκύτταρα/μακροφάγα και (2) υπάρχουν πολυάριθμοι αναστολείς του CSF1R υπό ανάπτυξη (και ένας έχει ήδη εγκριθεί από τον FDA για άλλες ασθένειες). Καταδεικνύουμε επίσης το πρώτο παράδειγμα κλινικών αποκρίσεων στην αναστολή της RET σε ιστιοκυττάρωση με αναδιάταξη RET, καθώς και στοιχεία προκλινικών αποκρίσεων στην αναστολή του CSF1R σε κύτταρα με μετάλλαξη του CSF1R. Αυτά τα δεδομένα είναι εξαιρετικά σημαντικά κλινικά και θα παρουσιάσουν άμεσο ενδιαφέρον λόγω του ενθουσιασμού σχετικά με την αναστολή του CSF1R στον καρκίνο, την αναστολή της RET και την ιατρική ακριβείας για σπάνιες διαταραχές όπως η ECD.