Benjamin H. Durham, MD (Memorial Sloan Kettering Cancer Center, New York, NY US)
Il Memorial Sloan-Kettering Cancer Center di New York ha ricevuto una borsa di studio di 50.000 dollari.Il ricercatore principale, Benjamin H. Durham, MD, conduce lo studio Defining the Cell-of-Origin of Erdheim-Chester Malattia.Le cellule del midollo osseo di pazienti affetti da ECD saranno studiate per cercare di determinare le cellule che causano ECD.Grazie a queste informazioni, potrebbe essere possibile creare un modello di successo di ECD da utilizzare per studi futuri da parte di scienziati di tutto il mondo.Un obiettivo secondario di questo studio sarà quello di confrontare il profilo genico delle cellule di ECD con le cellule di altri tumori del sangue che spesso si riscontrano nei pazienti di ECD. Il Dr. Durham è un ematopatologo e patologo genetico molecolare che ha già identificato diverse mutazioni genetiche associate a ECD.Queste scoperte hanno portato a opzioni terapeutiche immediate per i pazienti.
Importo: 50.000 USD
Rapporto finale
Grazie all “analisi completa del sequenziamento genomico del più grande gruppo di bambini e adulti (270 pazienti) sequenziati fino a oggi con neoplasie istiocitiche, di cui il più grande sottogruppo è la malattia di , sono state scoperte diverse nuove alterazioni genetiche bersaglio delle chinasi in e in altre istiocitosi. Erdheim-Chester (ECD), sono state scoperte diverse alterazioni genetiche della chinasi, nuove e mirate, in ECD e in altre istiocitosi. La scoperta delle mutazioni di BRAFV600E in queste malattie, avvenuta circa 8 anni fa, ha portato alla comprensione di questi disturbi come un tipo di cancro, con studi futuri che hanno portato all” approvazione da parte della FDA di vemurafenib per i pazienti adulti con BRAFV600E-mutati ECD (Hyman, D et al. NEJM 2015). Tuttavia, non è ancora chiaro quali tipi di cellule portino allo sviluppo di ECD e di altre istiocitosi (Mass E, et al. Nature 2017) né sono state definite tutte le alterazioni genetiche di questa malattia. Qui identifichiamo i primi esempi di mutazioni ricorrenti della CSF1Rkinase in una qualsiasi malattia, oltre a numerose altre nuove alterazioni della chinasi che determinano ECD e altre istiocitosi.
La scoperta delle mutazioni del CSF1R è significativa perché (1) il CSF1R definisce il lignaggio dei monociti/macrofagi e, quindi, rivela che le neoplasie istiocitiche derivano dai monociti/macrofagi e (2) esistono numerosi inibitori del CSF1R in fase di sviluppo (e uno è già approvato dalla FDA per altre malattie). Inoltre, dimostriamo il primo esempio di risposte cliniche all’inibizione di RET nell’istiocitosi RET-arrangiata e l’evidenza di risposte precliniche all’inibizione del CSF1R in cellule CSF1R-mutanti. Questi dati sono molto importanti dal punto di vista clinico e saranno di immediato interesse grazie all’entusiasmo per l’inibizione del CSF1R nel cancro, l’inibizione di RET e la medicina di precisione per le malattie rare come ECD.