
Dott.ssa Egle Kvedaraite (Karolinska Institutet, Solna, Svezia)
La dott.ssa Egle Kvedaraite è borsista post-dottorato presso il Dipartimento di Patologia e Diagnostica del Cancro del Karolinska University Hospital – Unità di Neurobiologia Molecolare di Stoccolma, Svezia. Il Dr. Kvedaraite ha ricevuto il premio Early Career Investigator Award di 50.000 dollari per condurre lo studio Spatial understanding of Erdheim-Chester Disease origin and lesional microenvironment.
Importo: 50.000 USD
Rapporto intermedio
L “obiettivo generale della nostra ricerca è quello di comprendere a fondo i meccanismi della malattia di Erdheim-Chester La malattia (ECD), che può colpire molti organi diversi, come la pelle, le ossa, il cuore e il cervello. ECD è oggi classificata come un certo tipo di tumore del sangue e nelle cellule tumorali è stata trovata una mutazione chiamata BRAFV600E, oltre ad altre mutazioni. La malattia può essere pericolosa per la vita e un nuovo trattamento che ha come obiettivo la mutazione nelle cellule tumorali ha migliorato significativamente la mortalità nei pazienti di ECD. Tuttavia, una volta interrotto il trattamento, la malattia di solito si ripresenta e sono urgentemente necessari nuovi approcci terapeutici che mirino alla completa eliminazione delle cellule mutanti. Ma come possiamo eliminare il pool di cellule mutanti? Qual è la cellula di origine del tumore in ECD? In che modo le cellule che circondano il tumore negli organi colpiti aiutano le cellule tumorali a sopravvivere? Per rispondere a queste domande, abbiamo utilizzato tecnologie all” avanguardia che collegano la comprensione dettagliata di una cellula alla volta con informazioni spaziali su come queste cellule che causano la malattia sono posizionate nei tessuti colpiti.
Più in dettaglio, durante il primo anno del progetto, abbiamo completato il reclutamento dei pazienti e la selezione dei campioni, nonché l “ottimizzazione delle pipeline sperimentali e analitiche, che sono state specificamente adattate per analizzare i campioni selezionati di ECD. Inoltre, abbiamo pubblicato due studi su una malattia simile a ECD e i dati di questi studi saranno utilizzati per confrontare i dati di ECD (Kvedaraite et al, Science Immunology 2022; Shi, He, Cui, Kvedaraite … et al, Blood 2021). Questi protocolli di nuova concezione ottimizzati per ECD, così come i dati già generati, saranno utilizzati nella prossima fase del progetto e ci permetteranno di eseguire le nostre indagini non su tutte le cellule insieme, ma su una cellula alla volta – utilizzando le cosiddette tecniche a cellula singola, che si sono rivelate estremamente utili per comprendere le cellule normali e mutate e i diversi tipi di cellule. Questo è importante perché in pazienti diversi potrebbero esserci differenze all” interno delle cellule tumorali e per poterle eliminare tutte dobbiamo prima scoprire esattamente quali sono e in che modo differiscono l “una dall” altra. Inoltre, le nostre analisi dei vicini delle cellule mutate in diversi organi, compreso il cervello, ci permetteranno di capire quali sono i fattori ambientali del tessuto che favoriscono la sopravvivenza delle cellule che causano la malattia. In sintesi, durante il primo anno del progetto sono stati compiuti progressi significativi per quanto riguarda tutti gli obiettivi/finalità e i risultati necessari per il raggiungimento di ogni obiettivo sono stati completati secondo il piano temporale.